En doseeskaleringsstudie av Glofitamab (RO7082859) som enkeltmiddel og i kombinasjon med Obinutuzumab, administrert etter en fast, enkelt forbehandlingsdose av Obinutuzumab hos deltakere med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Avhengig av studiedelen, en historie eller status for: 1) en histologisk bekreftet hematologisk malignitet som forventes å uttrykke cluster of differentiation (CD)20; 2) tilbakefall etter eller manglende respons på minst ett tidligere behandlingsregime; og 3) ingen tilgjengelige behandlingsalternativer som forventes å forlenge overlevelsen (f.eks. standard kjemoterapi eller autolog stamcelletransplantasjon [ASCT])
• Målbar sykdom, definert som minst én todimensjonalt målbar nodal lesjon, definert som > 1,5 cm i sin lengste dimensjon, eller minst én todimensjonalt målbar ekstranodal lesjon, definert som > 1,0 cm i sin lengste dimensjon
• I stand til å gi en ny biopsi fra et trygt tilgjengelig sted, i henhold til etterforskerens bestemmelse, forutsatt at pasienten har mer enn én målbar mållesjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på >/=12 uker
• Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling må ha gått over til Grad mindre enn eller lik (
• Tilstrekkelig lever-, hematologisk- og nyrefunksjon
• Negative serologiske eller polymerasekjedereaksjons (PCR) testresultater for akutt eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
• Negative testresultater for hepatitt C-virus (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV)
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandling hos kvinner i fertil alder. Kvinner som ikke er i fertil alder og anses å være postmenopausale (minst 12 måneder med amenoré uten terapi) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor) er ikke pålagt å ta en graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å overholde protokollpålagte sykehusinnleggelser og restriksjoner
• Deltakere med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Burkitt lymfom og lymfoplasmacytisk lymfom
• Deltakere med en kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Deltakere med akutt bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved baseline, bekreftet av en positiv blodkultur innen 72 timer før infusjon av obinutuzumab eller ved klinisk vurdering i fravær av en positiv blodkultur
• Deltakere med kjent aktiv infeksjon, eller reaktivering av en latent infeksjon, enten det er bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre patogener eller en større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter dosering.
• Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske midler, inkludert, men ikke begrenset til, radioimmunkonjugater, antistoff-legemiddelkonjugater, immun/cytokiner og monoklonale antistoffer (f.eks. anticytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 [anti-CTLA4], anti- programmert død 1 [anti-PD1] og anti-programmert dødsligand 1 [anti-PDL1]) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før infusjon av obinutuzumab på syklus 1 dag -7
• Anamnese med behandlingsfremkomne immunrelaterte bivirkninger assosiert med tidligere immunterapeutiske midler
• Dokumentert motstandsdyktighet mot et regime som inneholder obinutuzumab
• Behandling med standard strålebehandling, et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel, eller behandling med ethvert annet undersøkelsesmiddel mot kreft, inkludert kimær antigenreseptorterapi (CAR-T) innen 4 uker før infusjon av obinutuzumab
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Tidligere allogen SCT
• Autolog SCT innen 100 dager før infusjon av obinutuzumab
• Deltaker med historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Nåværende eller tidligere historie med lymfom i sentralnervesystemet (CNS).
• Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom, slik som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom. Deltakere med tidligere hjerneslag som ikke har hatt hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall de siste 2 årene og ikke har gjenværende nevrologiske mangler er tillatt.
• Bevis på signifikante, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert diabetes mellitus, historie med relevante lungesykdommer og kjente autoimmune sykdommer
• Deltakere med en annen invasiv malignitet i løpet av de siste 2 årene (med unntak av basalcellekarsinom og svulster som av etterforskeren anses å ha lav sannsynlighet for tilbakefall)
• Betydelig eller omfattende historie med kardiovaskulær sykdom som New York Heart Association klasse III eller IV eller objektiv klasse C eller D hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før obinutuzumab-infusjon eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Mottok systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen to uker før infusjon av obinutuzumab. Behandling med kortikosteroid
• Eventuelle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som vil kontraindisere bruken av et undersøkelsesmiddel
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myokarditt, pneumonitt, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus, erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Gutgeners syndrom, Sjögrenillar-syndrom syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt. Deltakere med en ekstern historie med, eller godt kontrollert autoimmun sykdom, kan være kvalifisert til å melde seg på etter konsultasjon med Medical Monitor
• I del III DLBCL deksametason-kohort vil pasienter med en historie med overfølsomhet overfor deksametason eller systemiske kortikosteroider bli ekskludert