En dosiseskaleringsundersøgelse af Glofitamab (RO7082859) som enkeltstof og i kombination med Obinutuzumab, administreret efter en fast, enkelt forbehandlingsdosis af obinutuzumab hos deltagere med recidiverende/refraktær B-cellet non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Afhængigt af studiedelen, en historie eller status for: 1) en histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet, der forventes at udtrykke cluster of differentiation (CD)20; 2) tilbagefald efter eller manglende respons på mindst ét ​​tidligere behandlingsregime; og 3) ingen tilgængelige behandlingsmuligheder, der forventes at forlænge overlevelsen (f.eks. standard kemoterapi eller autolog stamcelletransplantation [ASCT])
• Målbar sygdom, defineret som mindst en todimensionelt målbar knudelæsion, defineret som > 1,5 cm i dens længste dimension, eller mindst en bidimensionel målbar ekstranodal læsion, defineret som > 1,0 cm i dens længste dimension
• I stand til at give en frisk biopsi fra et sikkert tilgængeligt sted, pr. investigator-bestemmelse, forudsat at patienten har mere end én målbar mållæsion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på >/=12 uger
• Bivirkninger fra tidligere kræftbehandling skal være forsvundet til Grad mindre end eller lig med (
• Tilstrækkelig lever-, hæmatologisk- og nyrefunktion
• Negative serologiske eller polymerase kædereaktions (PCR) testresultater for akut eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion
• Negative testresultater for hepatitis C-virus (HCV) og humant immundefektvirus (HIV)
• Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og som anses for at være postmenopausale (mindst 12 måneders ikke-terapi amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder), skal ikke have en graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at overholde protokol påbudte hospitalsindlæggelser og restriktioner
• Deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Burkitt lymfom og lymfoplasmacytisk lymfom
• Deltagere med en kendt eller mistænkt historie med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Deltagere med akut bakteriel, viral eller svampeinfektion ved baseline, bekræftet af en positiv blodkultur inden for 72 timer før obinutuzumab-infusion eller ved klinisk vurdering i fravær af en positiv blodkultur
• Deltagere med kendt aktiv infektion eller reaktivering af en latent infektion, hvad enten det er bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller andre patogener eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter dosering
• Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske midler, herunder, men ikke begrænset til, radioimmunokonjugater, antistof-lægemiddelkonjugater, immun/cytokiner og monoklonale antistoffer (f.eks. anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [anti-CTLA4], anti- programmeret død 1 [anti-PD1] og anti-programmeret dødsligand 1 [anti-PDL1]) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før infusion af obinutuzumab på cyklus 1 dag -7
• Anamnese med behandlingsfremkaldte immunrelaterede bivirkninger forbundet med tidligere immunterapeutiske midler
• Dokumenteret modstandsdygtighed over for et obinutuzumab-holdigt regime
• Behandling med standard strålebehandling, ethvert kemoterapeutisk middel eller behandling med ethvert andet forsøgsmiddel mod kræft, herunder kimærisk antigenreceptorterapi (CAR-T) inden for 4 uger før infusion af obinutuzumab
• Forudgående solid organtransplantation
• Tidligere allogen SCT
• Autolog SCT inden for 100 dage før obinutuzumab-infusion
• Deltager med historie med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Nuværende eller tidligere historie med lymfom i centralnervesystemet (CNS).
• Nuværende eller tidligere historie med CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom. Deltagere med en tidligere slagtilfælde, som ikke har oplevet et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 2 år, og som ikke har nogen resterende neurologiske mangler, er tilladt.
• Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder diabetes mellitus, anamnese med relevante lungesygdomme og kendte autoimmune sygdomme
• Deltagere med en anden invasiv malignitet inden for de sidste 2 år (med undtagelse af basalcellekarcinom og tumorer, der af investigator anses for at have lav sandsynlighed for tilbagefald)
• Signifikant eller omfattende anamnese med kardiovaskulær sygdom såsom New York Heart Association klasse III eller IV eller objektiv klasse C eller D hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før obinutuzumab-infusion eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
• Modtog systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for to uger før obinutuzumab-infusion. Behandling med kortikosteroid
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus, erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegreners syndrom, Sjögrenomar-B syndrom syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis. Deltagere med en fjern historie med eller velkontrolleret autoimmun sygdom kan være berettiget til at tilmelde sig efter samråd med Medical Monitor
• I del III DLBCL dexamethason kohorte vil patienter med en historie med overfølsomhed over for dexamethason eller systemiske kortikosteroider blive udelukket