Une étude d'escalade de dose du glofitamab (RO7082859) en tant qu'agent unique et en association avec l'obinutuzumab, administré après une dose unique fixe d'obinutuzumab avant le traitement chez des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Selon la partie de l'étude, une histoire ou un statut de : 1) une hémopathie maligne histologiquement confirmée qui devrait exprimer un groupe de différenciation (CD)20 ; 2) rechute après ou absence de réponse à au moins un schéma thérapeutique antérieur ; et 3) aucune option de traitement disponible susceptible de prolonger la survie (par exemple, chimiothérapie standard ou greffe de cellules souches autologues [ASCT])
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion ganglionnaire bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue, ou au moins une lésion extranodale bidimensionnelle mesurable, définie comme > 1,0 cm dans sa dimension la plus longue
• Capable de fournir une biopsie fraîche à partir d'un site accessible en toute sécurité, selon la détermination de l'investigateur, à condition que le patient ait plus d'une lésion cible mesurable
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie >/=12 semaines
• Les EI d'un traitement anticancéreux antérieur doivent être résolus à un grade inférieur ou égal à (
• Fonction hépatique, hématologique et rénale adéquate
• Résultats négatifs des tests sérologiques ou de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
• Résultats de test négatifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l'étude chez les femmes en âge de procréer. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer et qui sont considérées comme post-ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée non thérapeutique) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse

Critère d'exclusion:

• Incapacité à se conformer aux hospitalisations et restrictions imposées par le protocole
• Participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), de lymphome de Burkitt et de lymphome lymphoplasmocytaire
• Participants ayant des antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
• Participants présentant une infection bactérienne, virale ou fongique aiguë au départ, confirmée par une hémoculture positive dans les 72 heures précédant la perfusion d'obinutuzumab ou par jugement clinique en l'absence d'hémoculture positive
• Participants présentant une infection active connue ou une réactivation d'une infection latente, qu'elle soit bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou d'autres agents pathogènes, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant l'administration
• Traitement antérieur avec des agents immunothérapeutiques systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, des radio-immunoconjugués, des conjugués anticorps-médicament, des immuno-cytokines et des anticorps monoclonaux (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [anti-CTLA4], anti- mort programmée 1 [anti-PD1] et ligand anti-mort programmée 1 [anti-PDL1]) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la perfusion d'obinutuzumab au cycle 1 jour -7
• Antécédents d'EI liés au système immunitaire apparus sous traitement et associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs
• Réfractaire documentée à un régime contenant de l'obinutuzumab
• Traitement par radiothérapie standard, tout agent chimiothérapeutique ou traitement par tout autre agent anticancéreux expérimental, y compris la thérapie par récepteur antigénique chimérique (CAR-T) dans les 4 semaines précédant la perfusion d'obinutuzumab
• Transplantation antérieure d'organe solide
• SCT allogénique antérieur
• GCS autologue dans les 100 jours précédant la perfusion d'obinutuzumab
• Participant ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
• Antécédents actuels ou passés de lymphome du système nerveux central (SNC)
• Antécédents actuels ou passés de maladie du SNC, comme un accident vasculaire cérébral, une épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative. Les participants ayant des antécédents d'AVC qui n'ont pas subi d'AVC ou d'accident ischémique transitoire au cours des 2 dernières années et qui ne présentent aucun déficit neurologique résiduel sont autorisés.
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris le diabète sucré, les antécédents de troubles pulmonaires pertinents et les maladies auto-immunes connues
• Participants atteints d'une autre tumeur maligne invasive au cours des 2 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire et des tumeurs jugées par l'investigateur comme étant à faible probabilité de récidive)
• Antécédents importants ou étendus de maladie cardiovasculaire telle que maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou de classe objective C ou D, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables ou angor instable
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la perfusion d'obinutuzumab ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• A reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les deux semaines précédant la perfusion d'obinutuzumab. Traitement par corticostéroïde
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indiquerait l'utilisation d'un médicament expérimental
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myocardite, pneumonite, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus disséminé, érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, Guillain-Barré syndrome, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite. Les participants ayant des antécédents lointains de maladie auto-immune ou bien contrôlée peuvent être éligibles pour s'inscrire après consultation avec le moniteur médical
• Dans la cohorte de dexaméthasone DLBCL de la partie III, les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la dexaméthasone ou aux corticostéroïdes systémiques seront exclus