Eine Dosiseskalationsstudie von Glofitamab (RO7082859) als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Obinutuzumab, verabreicht nach einer festen Einzeldosis von Obinutuzumab vor der Behandlung bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Je nach Studienteil eine Anamnese oder Status von: 1) einer histologisch bestätigten hämatologischen Malignität, von der erwartet wird, dass sie einen Differenzierungscluster (CD)20 ausdrückt; 2) Rückfall nach oder Nichtansprechen auf mindestens ein vorheriges Behandlungsschema; und 3) keine verfügbaren Behandlungsoptionen, die voraussichtlich das Überleben verlängern (z. B. Standard-Chemotherapie oder autologe Stammzelltransplantation [ASCT])
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine zweidimensional messbare Knotenläsion, definiert als > 1,5 cm in ihrer längsten Abmessung, oder mindestens eine zweidimensional messbare extranodale Läsion, definiert als > 1,0 cm in ihrer längsten Abmessung
• In der Lage, eine frische Biopsie von einer sicher zugänglichen Stelle gemäß der Bestimmung des Prüfarztes bereitzustellen, vorausgesetzt, der Patient hat mehr als eine messbare Zielläsion
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung von >/=12 Wochen
• UEs aus einer vorangegangenen Krebstherapie müssen sich auf einen Grad kleiner oder gleich (
• Ausreichende Leber-, Blut- und Nierenfunktion
• Negative serologische oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Testergebnisse für akute oder chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion
• Negative Testergebnisse für das Hepatitis-C-Virus (HCV) und das humane Immunschwächevirus (HIV)
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen vor Studienbehandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind und als postmenopausal (mindestens 12 Monate therapiefreie Amenorrhö) oder chirurgisch steril (fehlende Eierstöcke und/oder Gebärmutter) gelten, müssen keinen Schwangerschaftstest durchführen lassen

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, die vom Protokoll vorgeschriebenen Krankenhausaufenthalte und Einschränkungen einzuhalten
• Teilnehmer mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), Burkitt-Lymphom und lymphoplasmatischem Lymphom
• Teilnehmer mit bekannter oder vermuteter hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH) in der Vorgeschichte
• Teilnehmer mit akuter bakterieller, viraler oder Pilzinfektion zu Studienbeginn, bestätigt durch eine positive Blutkultur innerhalb von 72 Stunden vor der Obinutuzumab-Infusion oder durch klinische Beurteilung in Abwesenheit einer positiven Blutkultur
• Teilnehmer mit bekannter aktiver Infektion oder Reaktivierung einer latenten Infektion, ob bakteriell, viral, pilzartig, mykobakteriell oder andere Krankheitserreger oder eine größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung erfordert
• Vorherige Behandlung mit systemischen Immuntherapeutika, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Radioimmunkonjugate, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, Immun-/Zytokine und monoklonale Antikörper (z. B. antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [Anti-CTLA4], Anti- programmierter Tod 1 [Anti-PD1] und Anti-Programmierter-Tod-Ligand 1 [Anti-PDL1]) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor der Infusion von Obinutuzumab an Tag -7 von Zyklus 1
• Vorgeschichte von behandlungsbedingten immunvermittelten UEs im Zusammenhang mit früheren Immuntherapeutika
• Dokumentierte Refraktärität gegenüber einem Obinutuzumab-haltigen Regime
• Behandlung mit einer Standardstrahlentherapie, einem Chemotherapeutikum oder einer Behandlung mit einem anderen in der Erprobung befindlichen Antikrebsmittel, einschließlich einer Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR-T) innerhalb von 4 Wochen vor der Obinutuzumab-Infusion
• Vorherige solide Organtransplantation
• Vorherige allogene SCT
• Autologe SZT innerhalb von 100 Tagen vor der Obinutuzumab-Infusion
• Teilnehmer mit bestätigter progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines Lymphoms des Zentralnervensystems (ZNS).
• Aktuelle oder frühere ZNS-Erkrankungen wie Schlaganfall, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankungen. Teilnehmer mit Schlaganfällen in der Vorgeschichte, die in den letzten 2 Jahren keinen Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke erlitten haben und keine verbleibenden neurologischen Defizite haben, sind zugelassen.
• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich Diabetes mellitus, Vorgeschichte relevanter Lungenerkrankungen und bekannter Autoimmunerkrankungen
• Teilnehmer mit einer anderen invasiven Malignität in den letzten 2 Jahren (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom und Tumoren, die vom Ermittler als mit geringer Wahrscheinlichkeit für ein Wiederauftreten angesehen werden)
• Signifikante oder ausgedehnte Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie New York Heart Association Klasse III oder IV oder Herzerkrankung der Zielklasse C oder D, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Obinutuzumab-Infusion oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Erhaltene systemische immunsuppressive Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel) innerhalb von zwei Wochen vor der Obinutuzumab-Infusion. Behandlung mit Kortikosteroiden
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren würden
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokarditis, Pneumonitis, Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus, Erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Teilnehmer mit einer fernen Vorgeschichte oder einer gut kontrollierten Autoimmunerkrankung können sich nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor anmelden
• In Teil III der DLBCL-Dexamethason-Kohorte werden Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Dexamethason oder systemischen Kortikosteroiden ausgeschlossen