Un estudio de escalada de dosis de Glofitamab (RO7082859) como agente único y en combinación con obinutuzumab, administrado después de una dosis única fija de obinutuzumab antes del tratamiento en participantes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Dependiendo de la parte del estudio, antecedentes o estado de: 1) una neoplasia hematológica maligna confirmada histológicamente que se espera que exprese un grupo de diferenciación (CD)20; 2) recaída o falta de respuesta a al menos un régimen de tratamiento anterior; y 3) no hay opciones de tratamiento disponibles que se espera que prolonguen la supervivencia (p. ej., quimioterapia estándar o trasplante autólogo de células madre [ASCT])
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión ganglionar medible bidimensionalmente, definida como > 1,5 cm en su dimensión más larga, o al menos una lesión extraganglionar medible bidimensionalmente, definida como > 1,0 cm en su dimensión más larga
• Capaz de proporcionar una biopsia fresca desde un sitio accesible de forma segura, según la determinación del investigador, siempre que el paciente tenga más de una lesión objetivo medible
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de >/= 12 semanas
• Los AA de la terapia anticancerígena anterior deben haberse resuelto a un Grado menor o igual a (
• Función hepática, hematológica y renal adecuada
• Resultados negativos de la prueba serológica o de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)
• Resultados negativos de la prueba para el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil. Las mujeres que no están en edad fértil y que se consideran posmenopáusicas (al menos 12 meses de amenorrea sin tratamiento) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero) no están obligadas a hacerse una prueba de embarazo.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con las hospitalizaciones y restricciones obligatorias del protocolo
• Participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma de Burkitt y linfoma linfoplasmocitario
• Participantes con antecedentes conocidos o sospechados de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
• Participantes con infección bacteriana, viral o fúngica aguda al inicio, confirmada por un hemocultivo positivo dentro de las 72 horas previas a la infusión de obinutuzumab o por juicio clínico en ausencia de un hemocultivo positivo
• Participantes con infección activa conocida o reactivación de una infección latente, ya sea bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otros patógenos o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la dosis
• Tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos sistémicos, incluidos, entre otros, radioinmunoconjugados, conjugados de anticuerpos y fármacos, inmunocitocinas y anticuerpos monoclonales (p. ej., proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [anti-CTLA4], muerte programada 1 [anti-PD1] y ligando de muerte antiprogramada 1 [anti-PDL1]) dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la infusión de obinutuzumab en el Día -7 del Ciclo 1
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario emergentes del tratamiento asociados con agentes inmunoterapéuticos previos
• Resistencia documentada a un régimen que contiene obinutuzumab
• Tratamiento con radioterapia estándar, cualquier agente quimioterapéutico o tratamiento con cualquier otro agente anticancerígeno en investigación, incluida la terapia con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de obinutuzumab
• Trasplante previo de órgano sólido
• SCT alogénico previo
• SCT autólogo dentro de los 100 días anteriores a la infusión de obinutuzumab
• Participante con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada
• Antecedentes actuales o pasados ​​de linfoma del sistema nervioso central (SNC)
• Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad del SNC, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa. Se permiten participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular que no hayan experimentado un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio en los últimos 2 años y que no tengan déficits neurológicos residuales.
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares relevantes y enfermedades autoinmunes conocidas
• Participantes con otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 2 años (con la excepción del carcinoma de células basales y los tumores que el investigador considere de baja probabilidad de recurrencia)
• Antecedentes significativos o extensos de enfermedad cardiovascular, como enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association o clase objetiva C o D, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o angina inestable
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la infusión de obinutuzumab o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Recibió medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral) dentro de las dos semanas anteriores a la infusión de obinutuzumab. Tratamiento con corticoides
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miocarditis, neumonitis, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus sistémico, eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré síndrome, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Los participantes con antecedentes remotos o bien controlados de enfermedades autoinmunes pueden ser elegibles para inscribirse después de consultar con el Monitor Médico.
• En la cohorte de dexametasona de DLBCL de la Parte III, se excluirán los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la dexametasona o a los corticosteroides sistémicos.