A Glofitamab (RO7082859) dózisemelésének vizsgálata, egyetlen hatóanyagként és obinutuzumabbal kombinációban, rögzített, egyszeri kezelés előtti obinutuzumab dózis után beadva relapszusos/refrakter B-sejtes nem-hodgma-lymphodmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati résztől függően a következők kórtörténete vagy állapota: 1) szövettanilag igazolt hematológiai rosszindulatú daganat, amely várhatóan differenciálódási csoportot (CD)20 fejez ki; 2) visszaesés legalább egy korábbi kezelési rend után vagy nem reagál; és 3) nem állnak rendelkezésre olyan kezelési lehetőségek, amelyek várhatóan meghosszabbítanák a túlélést (például standard kemoterápia vagy autológ őssejt-transzplantáció [ASCT])
• Mérhető betegség, legalább egy kétdimenziósan mérhető csomóponti elváltozás, amelynek leghosszabb mérete > 1,5 cm, vagy legalább egy kétdimenziósan mérhető extranodális elváltozás, amely a leghosszabb dimenziójában > 1,0 cm
• Képes friss biopsziát készíteni egy biztonságosan hozzáférhető helyről, vizsgálói meghatározásonként, feltéve, hogy a páciensnek egynél több mérhető célléziója van
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Várható élettartam >/=12 hét
• A korábbi rákellenes kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeknek kisebb vagy egyenlő fokozatúnak kell lenniük, mint (
• Megfelelő máj-, hematológiai és vesefunkció
• Negatív szerológiai vagy polimeráz láncreakciós (PCR) teszteredmények akut vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre
• Negatív teszteredmények a hepatitis C vírusra (HCV) és a humán immunhiány vírusra (HIV)
• Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül fogamzóképes nőknél. A nem fogamzóképes nőket, akiket posztmenopauzában lévőnek (legalább 12 hónapos nem terápiás amenorrhoea) vagy műtétileg sterilnek (petefészkek és/vagy méh hiánya) tekintenek, nem kell terhességi tesztet elvégeztetni.

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség betartani a protokoll által előírt kórházi kezeléseket és korlátozásokat
• Krónikus limfocitás leukémiában (CLL), Burkitt limfómában és limfoplazmaciás limfómában szenvedők
• Résztvevők, akiknek ismert vagy gyanított anamnézisében hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) szerepel
• Azok a résztvevők, akik a kiinduláskor akut bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvednek, és pozitív vértenyészet igazolja az obinutuzumab infúziót megelőző 72 órán belül, vagy klinikai megítélés szerint pozitív vértenyészet hiányában
• Azok a résztvevők, akiknél ismert aktív fertőzés vagy lappangó fertőzés reaktiválódott, legyen az akár bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb kórokozó, vagy bármely olyan súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy IV antibiotikum kezelést igényel az adagolást követő 4 héten belül
• Előzetes kezelés szisztémás immunterápiás szerekkel, beleértve, de nem kizárólagosan, radioimmunkonjugátumokat, antitest-gyógyszer konjugátumokat, immun/citokineket és monoklonális antitesteket (pl. anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 [anti-CTLA4], anti- programozott halál 1 [anti-PD1] és anti-programozott halál ligand 1 [anti-PDL1]) a gyógyszer 4 héten belül vagy öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az obinutuzumab infúzió előtt az 1. ciklusban -7.
• Korábbi immunterápiás szerekkel összefüggő, kezeléssel fellépő, immunrendszerrel összefüggő mellékhatások anamnézisében
• Dokumentált rezisztencia az obinutuzumab tartalmú kezelésre
• Kezelés standard sugárterápiával, bármilyen kemoterápiás szerrel vagy bármilyen más vizsgált rákellenes szerrel, beleértve a kiméra antigén receptor terápiát (CAR-T) az obinutuzumab infúziót megelőző 4 héten belül
• Korábbi szilárd szervátültetés
• Korábbi allogén SCT
• Autológ SCT az obinutuzumab infúziót megelőző 100 napon belül
• Résztvevő, akinek a kórtörténetében igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) szerepel
• Központi idegrendszeri (CNS) limfóma jelenlegi vagy korábbi anamnézisében
• Jelenlegi vagy múltbeli központi idegrendszeri betegség, például szélütés, epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis vagy neurodegeneratív betegség. Azok a résztvevők, akiknek korábban volt stroke-ja, és nem tapasztaltak stroke-ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot az elmúlt 2 évben, és nem áll fenn maradvány neurológiai hiányuk.
• Szignifikáns, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a cukorbetegséget, a kórtörténetben szereplő releváns tüdőbetegségeket és az ismert autoimmun betegségeket
• Az elmúlt 2 évben más invazív rosszindulatú daganatban szenvedő résztvevők (kivéve a bazálissejtes karcinómát és a daganatokat, amelyek kiújulásának valószínűsége a vizsgáló szerint alacsony)
• Jelentős vagy kiterjedt szív- és érrendszeri betegség anamnézisében, mint például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú vagy objektív C vagy D osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina
• Élő, legyengített vakcina beadása az obinutuzumab infúziót megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• Az obinutuzumab infúziót megelőző két héten belül szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket kapott (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis elleni faktorokat). Kortikoszteroid kezelés
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a szívizomgyulladást, tüdőgyulladást, myasthenia gravist, myositist, autoimmun hepatitist, szisztémás lupust, erythematosust, reumás ízületi gyulladást, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-Barré szindrómát, szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis. Azok a résztvevők, akiknek távoli anamnézisük van, vagy jól kontrollált autoimmun betegségük van, a Medical Monitorral folytatott konzultációt követően jelentkezhetnek be.
• A III. rész DLBCL dexametazon kohorszából kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek kórtörténetében dexametazonnal vagy szisztémás kortikoszteroidokkal szembeni túlérzékenység szerepel.