Een dosisescalatiestudie van glofitamab (RO7082859) als een enkelvoudig middel en in combinatie met obinutuzumab, toegediend na een vaste, enkele voorbehandelingsdosis van obinutuzumab bij deelnemers met recidiverend/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Afhankelijk van het onderzoeksonderdeel, een voorgeschiedenis of status van: 1) een histologisch bevestigde hematologische maligniteit die naar verwachting cluster van differentiatie (CD) tot uitdrukking zal brengen20; 2) terugval na of het niet reageren op ten minste één eerder behandelingsregime; en 3) geen beschikbare behandelingsopties die naar verwachting de overleving zullen verlengen (bijv. standaardchemotherapie of autologe stamceltransplantatie [ASCT])
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één tweedimensionaal meetbare nodale laesie, gedefinieerd als > 1,5 cm in zijn langste dimensie, of ten minste één tweedimensionaal meetbare extranodale laesie, gedefinieerd als > 1,0 cm in zijn langste dimensie
• In staat om een ​​nieuwe biopsie te geven vanaf een veilig toegankelijke plaats, volgens de bepaling van de onderzoeker, op voorwaarde dat de patiënt meer dan één meetbare doellaesie heeft
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van >/=12 weken
• Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie moeten zijn verdwenen tot een graad lager dan of gelijk aan (
• Adequate lever-, hematologische en nierfunctie
• Negatieve serologische of polymerase kettingreactie (PCR) testresultaten voor acute of chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie
• Negatieve testresultaten voor Hepatitis C-virus (HCV) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden en die worden beschouwd als postmenopauzaal (minstens 12 maanden amenorroe zonder behandeling) of chirurgisch onvruchtbaar (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder) hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om te voldoen aan het protocol verplichte ziekenhuisopnames en beperkingen
• Deelnemers met chronische lymfatische leukemie (CLL), Burkitt-lymfoom en lymfoplasmacytisch lymfoom
• Deelnemers met een bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
• Deelnemers met acute bacteriële, virale of schimmelinfectie bij baseline, bevestigd door een positieve bloedkweek binnen 72 uur voorafgaand aan de obinutuzumab-infusie of door klinisch oordeel bij afwezigheid van een positieve bloedkweek
• Deelnemers met een bekende actieve infectie, of reactivering van een latente infectie, of het nu gaat om bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere pathogenen, of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 4 weken na toediening
• Voorafgaande behandeling met systemische immunotherapeutische middelen, waaronder, maar niet beperkt tot, radio-immunoconjugaten, antilichaam-geneesmiddelconjugaten, immuun/cytokines en monoklonale antilichamen (bijv. anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [anti-CTLA4], geprogrammeerde dood 1 [anti-PD1] en anti-geprogrammeerde dood ligand 1 [anti-PDL1]) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke korter is, vóór obinutuzumab-infusie op cyclus 1 dag -7
• Geschiedenis van tijdens de behandeling optredende immuungerelateerde bijwerkingen geassocieerd met eerdere immunotherapeutische middelen
• Gedocumenteerde ongevoeligheid voor een obinutuzumab-bevattend regime
• Behandeling met standaard radiotherapie, een chemotherapeutisch middel of behandeling met een ander antikankermiddel in onderzoek, inclusief chimere antigeenreceptortherapie (CAR-T) binnen 4 weken voorafgaand aan de obinutuzumab-infusie
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie
• Voorafgaande allogene SCT
• Autologe SCT binnen 100 dagen voorafgaand aan obinutuzumab-infusie
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Huidige of vroegere geschiedenis van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Huidige of vroegere geschiedenis van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte. Deelnemers met een voorgeschiedenis van een beroerte die de afgelopen 2 jaar geen beroerte of voorbijgaande ischemische aanval hebben gehad en geen resterende neurologische gebreken hebben, zijn toegestaan.
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, waaronder diabetes mellitus, voorgeschiedenis van relevante longaandoeningen en bekende auto-immuunziekten
• Deelnemers met een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar (met uitzondering van basaalcelcarcinoom en tumoren waarvan de recidiefkans door de onderzoeker klein wordt geacht)
• Aanzienlijke of uitgebreide voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, zoals New York Heart Association klasse III of IV of objectieve klasse C of D hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór infusie met obinutuzumab of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Ontvangen systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen) binnen twee weken voorafgaand aan de obinutuzumab-infusie. Behandeling met corticosteroïden
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus, erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain-Barré syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Deelnemers met een verre geschiedenis van, of goed gecontroleerde auto-immuunziekte, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving na overleg met de Medische Monitor
• In Deel III DLBCL dexamethason-cohort worden patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor dexamethason of systemische corticosteroïden uitgesloten