Um estudo de escalonamento de dose de glofitamab (RO7082859) como agente único e em combinação com obinutuzumab, administrado após uma dose pré-tratamento fixa e única de obinutuzumab em participantes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Dependendo da parte do estudo, uma história ou status de: 1) uma malignidade hematológica confirmada histologicamente que se espera que expresse cluster de diferenciação (DC)20; 2) recaída ou falha em responder a pelo menos um regime de tratamento anterior; e 3) não há opções de tratamento disponíveis que possam prolongar a sobrevida (por exemplo, quimioterapia padrão ou transplante autólogo de células-tronco [ASCT])
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão nodal mensurável bidimensionalmente, definida como > 1,5 cm em sua dimensão mais longa, ou pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensionalmente, definida como > 1,0 cm em sua dimensão mais longa
• Capaz de fornecer uma biópsia recente de um local acessível com segurança, por determinação do investigador, desde que o paciente tenha mais de uma lesão-alvo mensurável
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida >/= 12 semanas
• EAs de terapia anti-câncer anterior devem ter resolvido para Grau menor ou igual a (
• Função hepática, hematológica e renal adequada
• Resultados negativos de testes sorológicos ou de reação em cadeia da polimerase (PCR) para infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV)
• Resultados negativos dos testes para o vírus da hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar. Mulheres sem potencial para engravidar consideradas pós-menopáusicas (pelo menos 12 meses sem amenorréia sem terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero) não precisam fazer um teste de gravidez

Critério de exclusão:

• Incapacidade de cumprir as internações e restrições impostas pelo protocolo
• Participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma de Burkitt e linfoma linfoplasmocítico
• Participantes com história conhecida ou suspeita de linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH)
• Participantes com infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda no início do estudo, confirmada por uma hemocultura positiva dentro de 72 horas antes da infusão de obinutuzumabe ou por julgamento clínico na ausência de uma hemocultura positiva
• Participantes com infecção ativa conhecida ou reativação de uma infecção latente, seja bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outros patógenos ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a administração
• Tratamento prévio com agentes imunoterapêuticos sistêmicos, incluindo, mas não limitado a, radioimunoconjugados, conjugados anticorpo-droga, imunes/citocinas e anticorpos monoclonais (por exemplo, proteína 4 anti-linfócito T citotóxica [anti-CTLA4], anti- morte programada 1 [anti-PD1] e anti-ligante de morte programada 1 [anti-PDL1]) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for menor, antes da infusão de obinutuzumabe no Ciclo 1 Dia -7
• História de EAs relacionados ao sistema imunológico emergentes do tratamento associados a agentes imunoterapêuticos anteriores
• Refratariedade documentada a um regime contendo obinutuzumabe
• Tratamento com radioterapia padrão, qualquer agente quimioterápico ou tratamento com qualquer outro agente anticancerígeno em investigação, incluindo terapia com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dentro de 4 semanas antes da infusão de obinutuzumabe
• Transplante prévio de órgãos sólidos
• SCT alogênico prévio
• SCT autólogo dentro de 100 dias antes da infusão de obinutuzumabe
• Participante com histórico confirmado de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• História atual ou pregressa de linfoma do sistema nervoso central (SNC)
• História atual ou passada de doença do SNC, como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa. Participantes com histórico de AVC que não sofreram AVC ou ataque isquêmico transitório nos últimos 2 anos e não apresentam déficits neurológicos residuais são permitidos.
• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo diabetes mellitus, história de distúrbios pulmonares relevantes e doenças autoimunes conhecidas
• Participantes com outra malignidade invasiva nos últimos 2 anos (com exceção do carcinoma basocelular e tumores considerados pelo investigador como de baixa probabilidade de recorrência)
• Histórico significativo ou extenso de doença cardiovascular, como doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou classe objetiva C ou D, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da infusão de obinutuzumabe ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Recebeu medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral) dentro de duas semanas antes da infusão de obinutuzumabe. Tratamento com corticoide
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indicaria o uso de um medicamento em investigação
• Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, miocardite, pneumonite, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus sistêmico, eritematoso, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, Guillain-Barré síndrome, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite. Participantes com histórico remoto ou doença autoimune bem controlada podem ser elegíveis para inscrição após consulta com o Monitor Médico
• Na coorte Parte III DLBCL dexametasona, pacientes com história de hipersensibilidade à dexametasona ou corticosteróides sistêmicos serão excluídos