Uno studio di aumento della dose di Glofitamab (RO7082859) come agente singolo e in combinazione con Obinutuzumab, somministrato dopo una singola dose pre-trattamento fissa di Obinutuzumab in partecipanti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• A seconda della parte dello studio, una storia o lo stato di: 1) una neoplasia ematologica confermata istologicamente che dovrebbe esprimere cluster di differenziazione (CD)20; 2) recidiva dopo o mancata risposta ad almeno un regime di trattamento precedente; e 3) nessuna opzione terapeutica disponibile che dovrebbe prolungare la sopravvivenza (ad es. chemioterapia standard o trapianto di cellule staminali autologhe [ASCT])
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione nodale misurabile bidimensionalmente, definita come > 1,5 cm nella sua dimensione più lunga, o almeno una lesione extranodale misurabile bidimensionalmente, definita come > 1,0 cm nella sua dimensione più lunga
• In grado di fornire una nuova biopsia da un sito accessibile in sicurezza, secondo quanto stabilito dallo sperimentatore, a condizione che il paziente abbia più di una lesione target misurabile
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >/=12 settimane
• Gli eventi avversi da una precedente terapia antitumorale devono essersi risolti a Grado inferiore o uguale a (
• Adeguata funzionalità epatica, ematologica e renale
• Risultati negativi del test sierologico o della reazione a catena della polimerasi (PCR) per infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV)
• Risultati negativi del test per il virus dell'epatite C (HCV) e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento in studio in donne in età fertile. Le donne non potenzialmente fertili che sono considerate in post-menopausa (almeno 12 mesi di amenorrea non terapeutica) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero) non devono sottoporsi a un test di gravidanza

Criteri di esclusione:

• Incapacità di rispettare i ricoveri e le restrizioni obbligatorie del protocollo
• Partecipanti con leucemia linfatica cronica (LLC), linfoma di Burkitt e linfoma linfoplasmocitico
• Partecipanti con una storia nota o sospetta di linfoistiocitosi emofagocitica (HLH)
• - Partecipanti con infezione acuta batterica, virale o fungina al basale, confermata da un'emocoltura positiva entro 72 ore prima dell'infusione di obinutuzumab o dal giudizio clinico in assenza di un'emocoltura positiva
• - Partecipanti con infezione attiva nota o riattivazione di un'infezione latente, sia essa batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici per via endovenosa entro 4 settimane dalla somministrazione
• Trattamento precedente con agenti immunoterapeutici sistemici, inclusi, ma non limitati a, radio-immunoconiugati, coniugati anticorpo-farmaco, immuno/citochine e anticorpi monoclonali (ad esempio, proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici [anti-CTLA4], anti- morte programmata 1 [anti-PD1] e ligando anti-morte programmata 1 [anti-PDL1]) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima dell'infusione di obinutuzumab al giorno del ciclo 1 -7
• Storia di eventi avversi correlati al sistema immunitario associati a precedenti agenti immunoterapeutici
• Refrattarietà documentata a un regime contenente obinutuzumab
• Trattamento con radioterapia standard, qualsiasi agente chemioterapico o trattamento con qualsiasi altro agente antitumorale sperimentale, inclusa la terapia con il recettore chimerico dell'antigene (CAR-T) entro 4 settimane prima dell'infusione di obinutuzumab
• Pregresso trapianto di organi solidi
• Precedente SCT allogenico
• SCT autologo entro 100 giorni prima dell'infusione di obinutuzumab
• Partecipante con storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML)
• Storia attuale o passata di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
• Storia attuale o passata di malattia del SNC, come ictus, epilessia, vasculite del SNC o malattia neurodegenerativa. Sono ammessi i partecipanti con una storia passata di ictus che non hanno subito un ictus o un attacco ischemico transitorio negli ultimi 2 anni e non hanno deficit neurologici residui.
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, tra cui diabete mellito, anamnesi di disturbi polmonari rilevanti e malattie autoimmuni note
• Partecipanti con un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 2 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare e dei tumori ritenuti dallo sperimentatore a bassa probabilità di recidiva)
• Storia significativa o estesa di malattie cardiovascolari come malattie cardiache di Classe III o IV della New York Heart Association o di Classe C o D oggettiva, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o angina instabile
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'infusione di obinutuzumab o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
• - Ricevuti farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale) entro due settimane prima dell'infusione di obinutuzumab. Trattamento con corticosteroidi
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che potrebbe controindicare l'uso di un farmaco sperimentale
• Storia di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a miocardite, polmonite, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus sistemico, eritematoso, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré sindrome, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. I partecipanti con una storia remota o una malattia autoimmune ben controllata possono essere ammessi a iscriversi previa consultazione con il Medical Monitor
• Nella parte III DLBCL desametasone coorte, saranno esclusi i pazienti con una storia di ipersensibilità al desametasone o ai corticosteroidi sistemici