Исследование повышения дозы глофитамаба (RO7082859) в качестве монотерапии и в комбинации с обинутузумабом, вводимого после фиксированной однократной дозы обинутузумаба перед лечением у участников с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• В зависимости от части исследования, история или статус: 1) гистологически подтвержденного гематологического злокачественного новообразования, которое, как ожидается, будет выражать кластер дифференцировки (CD)20; 2) рецидив после или отсутствие ответа по крайней мере на один из предыдущих режимов лечения; и 3) отсутствие доступных вариантов лечения, которые, как ожидается, продлят выживаемость (например, стандартная химиотерапия или трансплантация аутологичных стволовых клеток [ASCT])
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно двумерное измеримое узловое поражение, определяемое как > 1,5 см в его самом длинном измерении, или по крайней мере одно двумерное измеримое экстранодальное поражение, определяемое как > 1,0 см в его самом длинном измерении
• Возможность взять свежую биопсию из безопасно доступного места по решению исследователя, при условии, что у пациента имеется более одного измеримого целевого поражения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >/= 12 недель
• НЯ от предшествующей противораковой терапии должны были разрешиться до степени менее или равной (
• Адекватная функция печени, крови и почек
• Отрицательные результаты серологического теста или теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на острую или хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита В (ВГВ).
• Отрицательные результаты анализов на вирус гепатита С (ВГС) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения у женщин детородного возраста. Женщинам, не способным к деторождению, которые считаются находящимися в постменопаузе (не менее 12 месяцев аменореи без лечения) или хирургически бесплодными (отсутствие яичников и/или матки), тест на беременность не требуется.

Критерий исключения:

• Неспособность соблюдать предписанные протоколом госпитализации и ограничения
• Участники с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), лимфомой Беркитта и лимфоплазмоцитарной лимфомой
• Участники с известным или подозреваемым гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (HLH) в анамнезе
• Участники с острой бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией на исходном уровне, подтвержденной положительным посевом крови в течение 72 часов до инфузии обинутузумаба или клиническим заключением при отсутствии положительного посева крови
• Участники с известной активной инфекцией или реактивацией латентной инфекции, будь то бактериальные, вирусные, грибковые, микобактериальные или другие патогены, или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после введения дозы
• Предварительное лечение системными иммунотерапевтическими агентами, включая, помимо прочего, радиоиммуноконъюгаты, конъюгаты антитело-лекарственное средство, иммунные/цитокины и моноклональные антитела (например, антицитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами [анти-CTLA4], анти- запрограммированная смерть 1 [анти-PD1] и анти-лиганд запрограммированной смерти 1 [анти-PDL1]) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до инфузии обинутузумаба в цикле 1, день -7.
• Иммунозависимые НЯ в анамнезе, связанные с ранее применявшимися иммунотерапевтическими агентами.
• Документально подтвержденная рефрактерность к режиму, содержащему обинутузумаб
• Лечение стандартной лучевой терапией, любым химиотерапевтическим средством или лечение любым другим исследуемым противораковым средством, включая терапию химерными антигенными рецепторами (CAR-T) в течение 4 недель до инфузии обинутузумаба
• Предшествующая трансплантация солидных органов
• Предыдущая аллогенная SCT
• Аутологичная SCT в течение 100 дней до инфузии обинутузумаба
• Участник с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе.
• Лимфома центральной нервной системы (ЦНС) в настоящее время или в анамнезе
• Текущее или прошлое заболевание ЦНС, такое как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание. Допускаются участники с инсультом в анамнезе, у которых не было инсульта или транзиторной ишемической атаки за последние 2 года и у которых нет остаточного неврологического дефицита.
• Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая сахарный диабет, наличие в анамнезе соответствующих легочных заболеваний и известных аутоиммунных заболеваний.
• Участники с другим инвазивным злокачественным новообразованием за последние 2 года (за исключением базально-клеточной карциномы и опухолей, которые, по мнению исследователя, имеют низкую вероятность рецидива)
• Значительные или обширные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, такие как сердечные заболевания класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или объективного класса C или D, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до инфузии обинутузумаба или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования
• Получал системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли) в течение двух недель до инфузии обинутузумаба. Лечение кортикостероидами
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказали бы использование исследуемого препарата.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миокардит, пневмонит, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, эритематоз, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. синдром, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Участники с отдаленным анамнезом или хорошо контролируемым аутоиммунным заболеванием могут иметь право на регистрацию после консультации с медицинским монитором.
• В когорту дексаметазона DLBCL части III будут исключены пациенты с гиперчувствительностью к дексаметазону или системным кортикостероидам в анамнезе.