Anetumab Ravtansine 在表达间皮素的晚期实体瘤中的 1b 期多适应症研究 (ARCS-Multi)
2022年6月28日 更新者：Bayer
Anetumab Ravtansine (BAY94-9343) 在表达晚期或复发性恶性肿瘤的间皮素患者中的 1b 期多适应症研究
该研究主要部分的主要目的是评估 anetumab ravtansine 作为表达间皮素的晚期实体瘤的单一疗法或联合疗法的疗效和安全性。
该研究的安全导入（剂量探索）部分的主要目的是确定 anetumab ravtansine 联合顺铂和联合吉西他滨的安全性和耐受性，并确定 anetumab ravtansine 联合顺铂的 MTD用于表达晚期胆管癌的间皮素，并与吉西他滨联合用于表达晚期胰腺腺癌的间皮素。
对于大多数适应症，患者将每三周接受一次 anetumab ravtansine 单药治疗。 在胰腺的胆管癌和腺癌中，每 3 周一次的 anetumab ravtansine 分别与顺铂或吉西他滨联合给药（均按 2 周给药/1 周停药给药）。
治疗将持续到疾病进展或直到满足另一个退出标准。 .疗效将通过评估肿瘤的客观反应率来衡量。 放射学肿瘤评估将在规定的时间点进行，直到患者的疾病进展。
将收集血样用于安全性、药代动力学和生物标志物分析。 还将收集存档或新鲜的活检组织用于间皮素表达测试和生物标志物分析。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
173
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre - UHN
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
- A.O.U. di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
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Modena、Emilia-Romagna、意大利、41124
- A.O.U. Di Modena - Policlinico
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano、Lombardia、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas - Humanitas Mirasole S.P.A.
-
Milano、Lombardia、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Veneto
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Verona、Veneto、意大利、37134
- A.O.U.I. Verona
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Singapore、新加坡、119228
- National University Hospital
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Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Center Singapore
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Bruxelles - Brussel、比利时、1070
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
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Edegem、比利时、2650
- UZ Antwerpen
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Liege、比利时、4000
- CHU de Liege
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Besancon、法国、25030
- Hopital Jean Minjoz
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Creteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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Lille Cedex、法国、59020
- Centre Oscar Lambret - Lille
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Lyon Cedex、法国、69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille、法国、13385
- C.H.U. Timone
-
Nantes、法国、44805
- Centre René Gauducheau
-
Nice Cedex 2、法国、06102
- Centre Antoine Lacassagne
-
POITIERS cedex、法国、86021
- Hopital de la Milétrie
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Pierre Benite、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Rennes Cedex、法国、35033
- Hopital Pontchaillou
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Rennes Cedex、法国、35062
- Centre Eugène Marquis - Rennes Cedex
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Villejuif Cedex、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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-
New South Wales
-
Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
- Blacktown Cancer & Haematology Centre
-
Coffs Harbour、New South Wales、澳大利亚、2450
- Mid North Coast Cancer Institute
-
Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- Kinghorn Cancer Centre
-
St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Northern Cancer Institute
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-
South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Richmond、Victoria、澳大利亚、3122
- Epworth Healthcare
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Subiaco、Western Australia、澳大利亚、6008
- St John of God Healthcare
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-
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Graubünden
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Chur、Graubünden、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubunden
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-
Ticino
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Bellinzona、Ticino、瑞士、6500
- Ospedale regionale Bellinzona
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-
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85054-4502
- Mayo Clinic Hospital
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California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford Health Care
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University School of Medicine
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-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Medical Center - New Orleans
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-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute - Maryland
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-
Michigan
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology, PA
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
London、英国、SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital (London)
-
Manchester、英国、M20 4BX
- Christie Hospital
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Leicestershire
-
Leicester、Leicestershire、英国、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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North Ireland
-
Belfast、North Ireland、英国、BT12 7AB
- Belfast City Hospital
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-
Surrey
-
Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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-
-
-
Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Maastricht、荷兰、6229 HX
- Maastricht UMC
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-
Barcelona、西班牙、08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona、西班牙、08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
-
Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Oncologia
-
Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramón y Cajal | Oncología
-
Málaga、西班牙、29010
- Hospital Virgen de la Victoria
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-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón、Madrid、西班牙、28223
- Hospital Universitario Quiron de Madrid
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 用于间皮素表达测试和进一步生物标志物分析的肿瘤组织的可用性
- 组织学证实的、表达间皮素的转移性或晚期非转移性疾病（肿瘤类型特异性纳入标准）
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 至少有一个可测量的病灶（或对于胸腺癌，根据国际胸腺恶性肿瘤兴趣小组 (ITMIG) 修订的 RECIST 1.1 标准至少有一个可测量的病灶
- 足够的骨髓、肝、肾和凝血功能
- 根据当地机构范围，左心室射血分数 (LVEF) ≥ 正常值下限 (LLN) 的 50%
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 或 1
排除标准：
- 接触过一种以上的先前抗微管蛋白/微管剂
- 角膜上皮病或任何可能使患者易患这种情况的眼部疾病
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎
- CT 和 MRI 造影剂的禁忌症
- 活动性乙型或丙型肝炎感染
- 怀孕或哺乳期患者
- 肿瘤类型特异性排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胆管癌
安全导入阶段将确定 anetumab ravtansine 与顺铂联合给药的 MTD。 请注意，该研究不再为胆管癌安全导入阶段招募人员。 在主要研究阶段，anetumab ravtansine 将以确定的 MTD 与顺铂联合给药。 请注意，胆管癌的主要研究阶段将不再进行。 |
顺铂 25 mg/m2 IV 在 21 天周期的第 1 天和第 8 天给药，最多 6 个周期
Anetumab ravtansine 6.5mg/kg IV 单药治疗适应症。
对于组合适应症，将管理在安全先导阶段确定的 MTD
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实验性的：胰腺癌
安全导入阶段将确定 anetumab ravtansine 与吉西他滨联合给药的 MTD 在主要研究阶段，anetumab ravtansine 将以确定的 MTD 与吉西他滨联合给药
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Anetumab ravtansine 6.5mg/kg IV 单药治疗适应症。
对于组合适应症，将管理在安全先导阶段确定的 MTD
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天给予吉西他滨 1000 mg/m2 IV
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实验性的：其他实体瘤
（非小细胞肺腺癌（NSCLC 腺癌）、乳腺腺癌 - 三阴性 (TNBC)、包括胃食管交界处在内的胃腺癌（GEJ 癌症、胸腺癌）在主要研究阶段，anetumab ravtansine 将按剂量给药在实体瘤中为 6.5 mg/kg
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Anetumab ravtansine 6.5mg/kg IV 单药治疗适应症。
对于组合适应症，将管理在安全先导阶段确定的 MTD
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在安全导入 (SLI) 阶段完成第 1 周期或进行 DLT 且未被替换的患者人数。
大体时间：最后一位患者开始治疗后至少 3 周
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在 SLI 期间，胆管癌患者接受了 anetumab ravtansine 联合顺铂治疗，胰腺癌患者接受了 anetumab ravtansine 联合吉西他滨治疗。
可以给予的最高剂量 anetumab ravtansine 使得在 DLT 评估期间不超过六分之一的患者经历剂量限制性毒性 (DLT) 被宣布为 anetumab ravtansine 与顺铂或吉西他滨组合的 MTD。
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最后一位患者开始治疗后至少 3 周
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Anetumab ravtansine 用于表达间皮素的晚期实体瘤的单药治疗和联合治疗的客观反应（相对于基线的质量改善）
大体时间：患者开始治疗后最多约 26 个月
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如果根据 RECIST 1.1 标准（ITMIG 改良的 RECIST 1.1 标准胸腺癌)
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患者开始治疗后最多约 26 个月
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Anetumab ravtansine 在适应症胰腺癌和胃癌（共同主要终点）中的持久疾病控制（相对于基线没有进展）
大体时间：患者开始治疗后最多约 26 个月
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如果患者在首次治疗后至少 180 天进行的基线后肿瘤评估中与 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的基线相比有肿瘤反应，并且没有先前的疾病进展，则患者经历了持久的疾病控制
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患者开始治疗后最多约 26 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重和非严重不良事件 (AE) 的数量
大体时间：大约 26 个月（直到研究治疗的最后一天后 30 天，或直到不良事件后来解决或研究者确定事件不会改善）
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包括治疗紧急 AE、SAE、治疗相关 AE、特别关注的 AE 和死亡。
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大约 26 个月（直到研究治疗的最后一天后 30 天，或直到不良事件后来解决或研究者确定事件不会改善）
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疾病控制率（DCR）
大体时间：最后一位患者开始治疗后大约 24 个月，或直到早期疾病进展[前 6 个月每 6 周评估一次，每 9 周评估一次直到第 1 年年底，此后每 12 周评估一次]
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DCR 定义为疾病控制的患者数除以接受治疗的患者数。
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最后一位患者开始治疗后大约 24 个月，或直到早期疾病进展[前 6 个月每 6 周评估一次，每 9 周评估一次直到第 1 年年底，此后每 12 周评估一次]
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最后一位患者开始治疗后大约 24 个月，或直到早期疾病进展[前 6 个月每 6 周评估一次，每 9 周评估一次直到第 1 年年底，此后每 12 周评估一次]
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DOR 在反应者中定义为从记录肿瘤反应（CR 或 PR）到疾病进展或死亡更早的时间
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最后一位患者开始治疗后大约 24 个月，或直到早期疾病进展[前 6 个月每 6 周评估一次，每 9 周评估一次直到第 1 年年底，此后每 12 周评估一次]
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持久响应率 (DRR)
大体时间：最后一位患者开始治疗后大约 24 个月，或直到早期疾病进展[前 6 个月每 6 周评估一次，每 9 周评估一次直到第 1 年年底，此后每 12 周评估一次]
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持久反应者定义为根据 RECIST 1.1 标准（针对胸腺癌的 ITMIG 改良 RECIST 1.1 标准）反应持续时间为 180 天或更长时间的反应者（CR 或 PR）。
DRR 是持久反应者的数量除以接受治疗的患者数量。
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最后一位患者开始治疗后大约 24 个月，或直到早期疾病进展[前 6 个月每 6 周评估一次，每 9 周评估一次直到第 1 年年底，此后每 12 周评估一次]
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一位患者开始治疗后大约 24 个月，或直到早期疾病进展[前 6 个月每 6 周评估一次，每 9 周评估一次直到第 1 年年底，此后每 12 周评估一次]
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PFS 定义为根据 RECIST 1.1（ITMIG 改良的 RECIST 1.1 胸腺癌标准）从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。
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最后一位患者开始治疗后大约 24 个月，或直到早期疾病进展[前 6 个月每 6 周评估一次，每 9 周评估一次直到第 1 年年底，此后每 12 周评估一次]
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Anetumab ravtansine 在除胰腺癌和胃癌以外适应症中的持久疾病控制率 (DDCR)
大体时间：最后一位患者开始治疗后大约 24 个月，或直到早期疾病进展[前 6 个月每 6 周评估一次，每 9 周评估一次直到第 1 年年底，此后每 12 周评估一次]
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如果患者的肿瘤反应为 CR、PR 或 SD，并且在首次治疗后至少 180 天评估为 CR、PR 或 SD，并且之前没有进展，则患者经历了持久的疾病控制。
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最后一位患者开始治疗后大约 24 个月，或直到早期疾病进展[前 6 个月每 6 周评估一次，每 9 周评估一次直到第 1 年年底，此后每 12 周评估一次]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月26日
初级完成 (实际的)
2020年9月16日
研究完成 (实际的)
2021年7月26日
研究注册日期
首次提交
2017年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月30日
首次发布 (实际的)
2017年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月28日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 15834
- 2016-004002-33 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。
这涉及数据访问的范围、时间点和过程。
因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。
这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.clinicalstudydatarequest.com 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。
门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究的拜耳标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
顺铂的临床试验
-
Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘
-
Avistone Biotechnology Co., Ltd.尚未招聘
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica尚未招聘
-
Bristol-Myers SquibbGrupo Argentino Oncología Torácica (GAOT) - Asociación Argentina Oncología Clínica (AAOC)完全的