Fáze 1b multiindikační studie anetumab ravtansinu u mezotelinu exprimujícího pokročilé pevné nádory (ARCS-Multi)
28. června 2022 aktualizováno: Bayer
Fáze 1b multiindikační studie anetumab ravtansinu (BAY94-9343) u pacientů s mezotelinem exprimujícím pokročilé nebo recidivující malignity
Hlavním účelem hlavní části studie je posoudit účinnost a bezpečnost anetumab ravtansinu jako monoterapie nebo kombinované terapie pro pokročilé solidní nádory exprimující mezotelin.
Hlavním účelem bezpečnostní úvodní (dávkové) části studie je stanovení bezpečnosti a snášenlivosti anetumab ravtansinu v kombinaci s cisplatinou a v kombinaci s gemcitabinem a stanovení MTD anetumab ravtansinu v kombinaci s cisplatinou pro mezotelin exprimující pokročilý cholangiokarcinom a v kombinaci s gemcitabinem pro mezotelin exprimující pokročilý adenokarcinom pankreatu.
Pacienti budou u většiny indikací dostávat anetumab ravtansin každé tři týdny v monoterapii. U cholangiokarinomu a adenokarinomu slinivky břišní se anetumab ravtansin podává 3 týdny v kombinaci s cisplatinou nebo gemcitabinem (oba se podávají ve schématu 2 týdny s léčbou / 1 týden bez léčby).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo do splnění jiného kritéria pro vysazení. Účinnost bude měřena vyhodnocením míry objektivní odpovědi nádoru. Radiologická hodnocení nádoru budou prováděna v definovaných časových bodech, dokud nemoc pacienta neprogreduje.
Budou odebrány vzorky krve pro bezpečnost, farmakokinetiku a analýzu biomarkerů. Archivní nebo čerstvá bioptická tkáň bude také odebrána pro testování exprese mezotelinu a analýzy biomarkerů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
173
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
- Blacktown Cancer & Haematology Centre
-
Coffs Harbour, New South Wales, Austrálie, 2450
- Mid North Coast Cancer Institute
-
Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
- Kinghorn Cancer Centre
-
St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
- Northern Cancer Institute
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Richmond, Victoria, Austrálie, 3122
- Epworth Healthcare
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
- St John of God Healthcare
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Belgie, 1070
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
-
Edegem, Belgie, 2650
- UZ Antwerpen
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Liege, Belgie, 4000
- CHU de Liège
-
-
-
-
-
Besancon, Francie, 25030
- Hopital Jean Minjoz
-
Creteil, Francie, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Lille Cedex, Francie, 59020
- Centre Oscar Lambret - Lille
-
Lyon Cedex, Francie, 69008
- Centre léon bérard
-
Marseille, Francie, 13385
- C.H.U. Timone
-
Nantes, Francie, 44805
- Centre René Gauducheau
-
Nice Cedex 2, Francie, 06102
- Centre Antoine Lacassagne
-
POITIERS cedex, Francie, 86021
- Hopital de la Milétrie
-
Pierre Benite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes Cedex, Francie, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rennes Cedex, Francie, 35062
- Centre Eugène Marquis - Rennes Cedex
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Maastricht UMC
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
- A.O.U. di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41124
- A.O.U. Di Modena - Policlinico
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas - Humanitas Mirasole S.P.A.
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Itálie, 37134
- A.O.U.I. Verona
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre - UHN
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital (London)
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie Hospital
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
-
North Ireland
-
Belfast, North Ireland, Spojené království, BT12 7AB
- Belfast City Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054-4502
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Health Care
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Medical Center - New Orleans
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology, PA
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de octubre
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Oncologia
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramón y Cajal | Oncología
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Španělsko, 28223
- Hospital Universitario Quiron de Madrid
-
-
-
-
Graubünden
-
Chur, Graubünden, Švýcarsko, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
-
Ticino
-
Bellinzona, Ticino, Švýcarsko, 6500
- Ospedale regionale Bellinzona
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dostupnost nádorové tkáně pro testování exprese mezotelinu a pro další analýzu biomarkerů
- Histologicky potvrzené metastatické nebo pokročilé nemetastatické onemocnění exprimující mezotelin (kritéria pro zařazení specifická pro typ nádoru)
- Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) (nebo pro karcinom brzlíku alespoň jedna měřitelná léze na mezinárodní zájmovou skupinu pro thymické malignity (ITMIG) modifikované RECIST 1.1
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a koagulace
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % dolní hranice normálu (LLN) podle místních institucionálních rozmezí
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Kritéria vyloučení:
- Vystavení více než jedné předchozí antitubulinové/mikrotubulové látce
- Epiteliopatie rohovky nebo jakákoli oční porucha, která může pacienty k tomuto stavu predisponovat
- Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
- Kontraindikace kontrastních látek pro CT i MRI
- Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
- Těhotné nebo kojící pacientky
- Specifická vylučovací kritéria pro typ nádoru
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cholangiokarcinom
Bezpečnostní úvodní fáze určí MTD anetumab ravtansinu podávaného v kombinaci s cisplatinou. Vezměte prosím na vědomí, že studie již nepřijímá nábor pro úvodní fázi bezpečnosti cholangiokarcinomu. Během hlavní fáze studie bude anetumab ravtansin podáván ve stanovené MTD v kombinaci s cisplatinou. Vezměte prosím na vědomí, že hlavní fáze studie pro cholangiokarcinom již nebude pokračovat. |
Cisplatina 25 mg/m2 IV podávaná v den 1 a den 8 z 21denního cyklu, maximálně po dobu 6 cyklů
Anetumab ravtansin 6,5 mg/kg IV v indikacích monoterapie.
U kombinovaných indikací bude podávána MTD stanovená v bezpečnostní hlavní fázi
|
|
Experimentální: Adenokarcinom slinivky břišní
Bezpečnostní úvodní fáze určí MTD anetumab ravtansinu podávaného v kombinaci s gemcitabinem Během hlavní fáze studie bude anetumab ravtansin podáván ve stanovené MTD v kombinaci s gemcitabinem
|
Anetumab ravtansin 6,5 mg/kg IV v indikacích monoterapie.
U kombinovaných indikací bude podávána MTD stanovená v bezpečnostní hlavní fázi
Gemcitabin 1000 mg/m2 IV podávaný 1. a 8. den 21denního cyklu
|
|
Experimentální: Jiné solidní nádory
(nemalobuněčný adenokarcinom plic (NSCLC adenokarcinom), adenokarcinom prsu - trojnásobně negativní (TNBC), žaludeční adenokarcinom včetně gastroezofageální junkce (GEJ Cancer, thymic carcinoma) Během hlavní fáze studie bude anetumab ravtansin podáván v dávce 6,5 mg/kg u pevných nádorů
|
Anetumab ravtansin 6,5 mg/kg IV v indikacích monoterapie.
U kombinovaných indikací bude podávána MTD stanovená v bezpečnostní hlavní fázi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů ve fázi safety lead-in (SLI), kteří dokončili cyklus 1 nebo měli DLT a nebyli nahrazeni.
Časové okno: Nejméně 3 týdny po zahájení léčby posledním pacientem
|
Během SLI dostávali pacienti s cholangiokarcinomem anetumab ravtansin v kombinaci s cisplatinou a pacienti s adenokarcinomem pankreatu dostávali anetumab ravtansin v kombinaci s gemcitabinem.
Nejvyšší dávka anetumab ravtansinu, která může být podána tak, aby ne více než 1 ze 6 pacientů pociťovala toxicitu limitující dávku (DLT) během období hodnocení DLT, byla deklarována jako MTD pro anetumab ravtansin v kombinaci s cisplatinou nebo s gemcitabinem.
|
Nejméně 3 týdny po zahájení léčby posledním pacientem
|
|
Objektivní odpověď (kvalitativní zlepšení oproti výchozí hodnotě) anetumab ravtansinu pro monoterapii a kombinovanou terapii u pokročilých solidních nádorů exprimujících mezotelin
Časové okno: Až přibližně 26 měsíců po zahájení léčby pacientem
|
Pacient reaguje, pokud má nejlepší odpověď ve srovnání s výchozí hodnotou kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) mezi všemi hodnoceními nádoru po výchozím stavu, jak je stanoveno podle kritérií RECIST 1.1 (kritéria ITMIG modifikovaná RECIST 1.1 pro karcinom brzlíku )
|
Až přibližně 26 měsíců po zahájení léčby pacientem
|
|
Trvalá kontrola onemocnění (chybějící progrese od výchozích hodnot) anetumab ravtansinem v indikacích rakoviny slinivky a žaludku (koprimární cílový bod)
Časové okno: Až přibližně 26 měsíců po zahájení léčby pacientem
|
Pacient zažívá trvalou kontrolu onemocnění, pokud má pacient odpověď nádoru ve srovnání s výchozí hodnotou CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) mezi hodnocením nádoru po základním vyšetření provedeným alespoň 180 dní od první léčby, bez předchozí progrese onemocnění
|
Až přibližně 26 měsíců po zahájení léčby pacientem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet závažných a nezávažných nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Přibližně 26 měsíců (do 30 dnů po posledním dnu studijní léčby nebo do pozdějšího vyřešení nežádoucích příhod nebo rozhodnutí zkoušejícího, že se příhoda nezlepší)
|
Zahrňte AE související s léčbou, SAE, AE související s léčbou, AE zvláštního zájmu a úmrtí.
|
Přibližně 26 měsíců (do 30 dnů po posledním dnu studijní léčby nebo do pozdějšího vyřešení nežádoucích příhod nebo rozhodnutí zkoušejícího, že se příhoda nezlepší)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem nebo do dřívější progrese onemocnění [hodnotí se každých 6 týdnů během prvních 6 měsíců, každých 9 týdnů do konce roku 1 a poté každých 12 týdnů]
|
DCR je definováno jako počet pacientů s kontrolou onemocnění dělený počtem léčených pacientů.
|
Přibližně do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem nebo do dřívější progrese onemocnění [hodnotí se každých 6 týdnů během prvních 6 měsíců, každých 9 týdnů do konce roku 1 a poté každých 12 týdnů]
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem nebo do dřívější progrese onemocnění [hodnotí se každých 6 týdnů během prvních 6 měsíců, každých 9 týdnů do konce roku 1 a poté každých 12 týdnů]
|
DOR je u respondentů definován jako doba od dokumentace odpovědi nádoru (CR nebo PR) do dřívější progrese onemocnění nebo úmrtí
|
Přibližně do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem nebo do dřívější progrese onemocnění [hodnotí se každých 6 týdnů během prvních 6 měsíců, každých 9 týdnů do konce roku 1 a poté každých 12 týdnů]
|
|
Odolná míra odezvy (DRR)
Časové okno: Přibližně do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem nebo do dřívější progrese onemocnění [hodnotí se každých 6 týdnů během prvních 6 měsíců, každých 9 týdnů do konce roku 1 a poté každých 12 týdnů]
|
Trvalý respondér je definován jako respondér (CR nebo PR) s dobou trvání odpovědi podle kritérií RECIST 1.1 (kritéria RECIST 1.1 modifikované ITMIG pro karcinom brzlíku) 180 dnů nebo více.
DRR je počet trvalých respondérů dělený počtem léčených pacientů.
|
Přibližně do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem nebo do dřívější progrese onemocnění [hodnotí se každých 6 týdnů během prvních 6 měsíců, každých 9 týdnů do konce roku 1 a poté každých 12 týdnů]
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem nebo do dřívější progrese onemocnění [hodnotí se každých 6 týdnů během prvních 6 měsíců, každých 9 týdnů do konce roku 1 a poté každých 12 týdnů]
|
PFS je definováno jako doba od zahájení léčby do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 (kritéria RECIST 1.1 modifikovaná ITMIG pro karcinom brzlíku) nebo úmrtí.
|
Přibližně do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem nebo do dřívější progrese onemocnění [hodnotí se každých 6 týdnů během prvních 6 měsíců, každých 9 týdnů do konce roku 1 a poté každých 12 týdnů]
|
|
Míra trvalé kontroly onemocnění (DDCR) anetumab ravtansinu v jiných indikacích, než je rakovina pankreatu a žaludku
Časové okno: Přibližně do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem nebo do dřívější progrese onemocnění [hodnotí se každých 6 týdnů během prvních 6 měsíců, každých 9 týdnů do konce roku 1 a poté každých 12 týdnů]
|
Pacient zažívá trvalou kontrolu onemocnění, pokud má pacient odpověď nádoru CR, PR nebo SD s CR, PR nebo SD hodnocenou alespoň 180 dní od první léčby, bez předchozí progrese.
|
Přibližně do 24 měsíců po zahájení léčby posledním pacientem nebo do dřívější progrese onemocnění [hodnotí se každých 6 týdnů během prvních 6 měsíců, každých 9 týdnů do konce roku 1 a poté každých 12 týdnů]
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. května 2017
Primární dokončení (Aktuální)
16. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
26. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
5. dubna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Gemcitabin
- Maytansine
Další identifikační čísla studie
- 15834
- 2016-004002-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“.
To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům.
Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu.
To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.
Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.clinicalstudydatarequest.com k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu.
Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v části portálu Sponzoři studií.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .