Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1b multiindikationsstudie av anetumab ravtansin i mesotelinuttryckande avancerade solida tumörer (ARCS-Multi)

28 juni 2022 uppdaterad av: Bayer

Fas 1b multiindikationsstudie av anetumab ravtansin (BAY94-9343) hos patienter med mesotelin som uttrycker avancerade eller återkommande maligniteter

Huvudsyftet med huvuddelen av studien är att bedöma effektiviteten och säkerheten av anetumab ravtansin som monoterapi eller kombinationsterapi för mesotelinuttryckande avancerade solida tumörer.

Huvudsyftet med säkerhetsinledningsdelen (dossökning) av studien är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för anetumab ravtansin i kombination med cisplatin och i kombination med gemcitabin, och att bestämma MTD för anetumab ravtansin i kombination med cisplatin för mesotelinuttryckande avancerad kolangiokarcinom och i kombination med gemcitabin för mesotelinuttryckande avancerad adenokarcinom i bukspottkörteln.

Patienterna kommer att få anetumab ravtansin var tredje vecka i monoterapi för de flesta indikationerna. Vid kolangiokarinom och adenokarinom i bukspottkörteln administreras anetumab ravtansin 3 veckor i kombination med cisplatin respektive gemcitabin (båda administrerade i 2 veckor på/1 vecka ledigt).

Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller tills ett annat kriterium för utsättning uppfylls. . Effekten kommer att mätas genom att utvärdera tumörens objektiva svarsfrekvens. Radiologiska tumörbedömningar kommer att utföras vid definierade tidpunkter tills patientens sjukdom fortskrider.

Blodprover kommer att samlas in för säkerhetsanalys, farmakokinetisk analys och biomarköranalys. Arkiv eller färsk biopsivävnad kommer också att samlas in för mesotelinuttryckstestning och biomarköranalyser.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

173

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Blacktown Cancer & Haematology Centre
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australien, 2450
        • Mid North Coast Cancer Institute
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Kinghorn Cancer Centre
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Northern Cancer Institute
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Richmond, Victoria, Australien, 3122
        • Epworth Healthcare
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
        • St John of God Healthcare
  • Belgien
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1070
        • Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liege, Belgien, 4000
        • CHU de Liège
  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille Cedex, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret - Lille
      • Lyon Cedex, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • C.H.U. Timone
      • Nantes, Frankrike, 44805
        • Centre René Gauducheau
      • Nice Cedex 2, Frankrike, 06102
        • Centre Antoine Lacassagne
      • POITIERS cedex, Frankrike, 86021
        • Hopital de la Milétrie
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rennes Cedex, Frankrike, 35033
        • Hopital Pontchaillou
      • Rennes Cedex, Frankrike, 35062
        • Centre Eugène Marquis - Rennes Cedex
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054-4502
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Health Care
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Medical Center - New Orleans
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Cancer Institute - Maryland
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology, PA
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • A.O.U. di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
        • A.O.U. Di Modena - Policlinico
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Lombardia, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas - Humanitas Mirasole S.P.A.
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • A.O.U.I. Verona
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre - UHN
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Nederlands Kanker Instituut
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Maastricht UMC
  • Schweiz
    • Graubünden
      • Chur, Graubünden, Schweiz, 7000
        • Kantonsspital Graubunden
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Schweiz, 6500
        • Ospedale regionale Bellinzona
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal | Oncología
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Virgen de la Victoria
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Universitario Quiron de Madrid
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital (London)
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Christie Hospital
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
    • North Ireland
      • Belfast, North Ireland, Storbritannien, BT12 7AB
        • Belfast City Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillgänglighet av tumörvävnad för mesotelinuttryckstestning och för ytterligare biomarköranalys
  • Histologiskt bekräftad, mesotelin-uttryckande metastaserande eller avancerad icke-metastaserande sjukdom (tumörtypspecifika inklusionskriterier)
  • Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) (eller för tymisk karcinom, minst en mätbar lesion per International Thymic Malignancy Interest Group (ITMIG) modifierade RECIST 1.1-kriterier
  • Tillräcklig benmärgs-, lever-, njur- och koagulationsfunktion
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % av den nedre normalgränsen (LLN) enligt lokala institutionella intervall
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1

Exklusions kriterier:

  • Exponering för mer än ett tidigare antitubulin/mikrotubulimedel
  • Cornea epiteliopati eller någon ögonsjukdom som kan predisponera patienterna för detta tillstånd
  • Symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
  • Kontraindikation för både CT- och MRT-kontrastmedel
  • Aktiv hepatit B eller C infektion
  • Gravida eller ammande patienter
  • Tumörtypspecifika uteslutningskriterier

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kolangiokarcinom

Säkerhetsinledningsfasen kommer att avgöra MTD för anetumab ravtansin administrerat i kombination med cisplatin. Observera att studien inte längre rekryterar för inledningsfasen för kolangiokarcinomsäkerhet.

Under huvudstudiefasen kommer anetumab ravtansin att administreras vid den fastställda MTD i kombination med cisplatin. Observera att huvudstudiefasen för kolangiokarcinom inte längre kommer att pågå.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin 25 mg/m2 IV administrerat på dag 1 och dag 8 i 21 dagars cykel, i upp till maximalt 6 cykler
Läkemedel: Anetumab ravtansin (BAY94-9343)
Anetumab ravtansin 6,5 mg/kg IV vid monoterapiindikationer. För kombinationsindikationer kommer den MTD som bestäms i säkerhetsavledning i fas att administreras
Experimentell: Adenocarcinom i bukspottkörteln
Säkerhetsinledningsfasen kommer att avgöra MTD för anetumab ravtansin administrerat i kombination med gemcitabin Under huvudstudiefasen kommer anetumab ravtansin att administreras vid den bestämda MTD i kombination med gemcitabin
Läkemedel: Anetumab ravtansin (BAY94-9343)
Anetumab ravtansin 6,5 mg/kg IV vid monoterapiindikationer. För kombinationsindikationer kommer den MTD som bestäms i säkerhetsavledning i fas att administreras
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2 IV administrerat dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel
Experimentell: Andra solida tumörer
(Icke-småcelligt adenokarcinom i lungan (NSCLC-adenokarcinom), Adenokarcinom i bröstet - trippelnegativt (TNBC), Gastriskt adenokarcinom inklusive gastroesofageal junction (GEJ-cancer, thymuskarcinom) Under huvudstudiefasen kommer anetumab ravtansin ges i dos av 6,5 mg/kg i solida tumörer
Läkemedel: Anetumab ravtansin (BAY94-9343)
Anetumab ravtansin 6,5 mg/kg IV vid monoterapiindikationer. För kombinationsindikationer kommer den MTD som bestäms i säkerhetsavledning i fas att administreras

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter i säkerhetsinledningsfasen (SLI) som slutförde cykel 1 eller hade en DLT och inte ersattes.
Tidsram: Minst 3 veckor efter att den sista patienten påbörjat behandlingen
Under SLI fick patienter med kolangiokarcinom anetumab ravtansin i kombination med cisplatin och patienter med pankreasadenokarcinom fick anetumab ravtansin i kombination med gemcitabin. Den högsta dosen av anetumab ravtansin som kan ges så att inte mer än 1 av 6 patienter upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) under DLT-utvärderingsperioden deklarerades som MTD för anetumab ravtansin i kombination med cisplatin eller med gemcitabin.
Minst 3 veckor efter att den sista patienten påbörjat behandlingen
Objektivt svar (kvalitativ förbättring från baslinjen) av anetumab ravtansin för monoterapi och kombinationsterapi vid mesotelin som uttrycker avancerade solida tumörer
Tidsram: Upp till cirka 26 månader efter att patienten påbörjat behandlingen
En patient är en responder om patienten har det bästa svaret jämfört med baslinjen för fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) bland alla tumörbedömningar efter baslinjen, bestämt enligt RECIST 1.1-kriterier (ITMIG modifierade RECIST 1.1-kriterier för tymisk karcinom )
Upp till cirka 26 månader efter att patienten påbörjat behandlingen
Varaktig sjukdomskontroll (avsaknad av progression från baslinjen) av anetumab ravtansin vid indikationer bukspottkörtel- och magcancer (co-primary endpoint)
Tidsram: Upp till cirka 26 månader efter att patienten påbörjat behandlingen
En patient upplever varaktig sjukdomskontroll om patienten har ett tumörsvar jämfört med baslinjen för CR, PR eller stabil sjukdom (SD) bland de post-baseline tumörbedömningar som gjorts minst 180 dagar från första behandlingen, utan föregående sjukdomsprogress
Upp till cirka 26 månader efter att patienten påbörjat behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal allvarliga och icke-allvarliga biverkningar (AE)
Tidsram: Ungefär 26 månader (tills 30 dagar efter den sista dagen av studiebehandlingen, eller tills senare upplösning av biverkningar eller utredarens beslut om att händelsen inte kommer att förbättras)
Inkludera behandlingsframkallande biverkningar, SAE, behandlingsrelaterade biverkningar, biverkningar av särskilt intresse och dödsfall.
Ungefär 26 månader (tills 30 dagar efter den sista dagen av studiebehandlingen, eller tills senare upplösning av biverkningar eller utredarens beslut om att händelsen inte kommer att förbättras)
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader efter att den senaste patienten påbörjat behandlingen, eller tills tidigare sjukdomsprogression [bedöms var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, var 9:e vecka till slutet av år 1 och var 12:e vecka därefter]
DCR definieras som antalet patienter med sjukdomskontroll dividerat med antalet behandlade patienter.
Upp till cirka 24 månader efter att den senaste patienten påbörjat behandlingen, eller tills tidigare sjukdomsprogression [bedöms var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, var 9:e vecka till slutet av år 1 och var 12:e vecka därefter]
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader efter att den senaste patienten påbörjat behandlingen, eller tills tidigare sjukdomsprogression [bedöms var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, var 9:e vecka till slutet av år 1 och var 12:e vecka därefter]
DOR definieras hos responders som tiden från dokumentation av tumörsvar (CR eller PR) till tidigare sjukdomsprogression eller död
Upp till cirka 24 månader efter att den senaste patienten påbörjat behandlingen, eller tills tidigare sjukdomsprogression [bedöms var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, var 9:e vecka till slutet av år 1 och var 12:e vecka därefter]
Hållbar svarsfrekvens (DRR)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader efter att den senaste patienten påbörjat behandlingen, eller tills tidigare sjukdomsprogression [bedöms var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, var 9:e vecka till slutet av år 1 och var 12:e vecka därefter]
En durable responder definieras som en responder (CR eller PR) med en svarstid enligt RECIST 1.1-kriterier (ITMIG modifierade RECIST 1.1-kriterier för tymisk karcinom) på 180 dagar eller mer. DRR är antalet varaktiga responders dividerat med antalet behandlade patienter.
Upp till cirka 24 månader efter att den senaste patienten påbörjat behandlingen, eller tills tidigare sjukdomsprogression [bedöms var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, var 9:e vecka till slutet av år 1 och var 12:e vecka därefter]
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader efter att den senaste patienten påbörjat behandlingen, eller tills tidigare sjukdomsprogression [bedöms var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, var 9:e vecka till slutet av år 1 och var 12:e vecka därefter]
PFS definieras som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 (ITMIG modifierade RECIST 1.1 kriterier för tymisk karcinom) eller död.
Upp till cirka 24 månader efter att den senaste patienten påbörjat behandlingen, eller tills tidigare sjukdomsprogression [bedöms var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, var 9:e vecka till slutet av år 1 och var 12:e vecka därefter]
Varaktig sjukdomskontrollfrekvens (DDCR) av anetumab ravtansin vid andra indikationer än cancer i bukspottkörteln och magsäcken
Tidsram: Upp till cirka 24 månader efter att den senaste patienten påbörjat behandlingen, eller tills tidigare sjukdomsprogression [bedöms var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, var 9:e vecka till slutet av år 1 och var 12:e vecka därefter]
En patient upplever varaktig sjukdomskontroll om patienten har ett tumörsvar av CR, PR eller SD med CR, PR eller SD bedömd minst 180 dagar från första behandlingen, utan föregående progression.
Upp till cirka 24 månader efter att den senaste patienten påbörjat behandlingen, eller tills tidigare sjukdomsprogression [bedöms var 6:e ​​vecka under de första 6 månaderna, var 9:e vecka till slutet av år 1 och var 12:e vecka därefter]

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Samarbetspartners

ImmunoGen, Inc.
MorphoSys AG

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

26 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2017

Första postat (Faktisk)

5 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15834
  • 2016-004002-33 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Tillgängligheten för denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningsdata på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer godkända i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare. Intresserade forskare kan använda www.clinicalstudydatarequest.com för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i avsnittet Studiesponsorer på portalen.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på Cisplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera