Étude multi-indications de phase 1b sur l'anetumab ravtansine dans la mésothéline exprimant des tumeurs solides avancées (ARCS-Multi)
28 juin 2022 mis à jour par: Bayer
Étude multi-indications de phase 1b sur l'anetumab ravtansine (BAY94-9343) chez des patients atteints de mésothéline exprimant des tumeurs malignes avancées ou récurrentes
L'objectif principal de la partie principale de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anetumab ravtansine en tant que monothérapie ou thérapie combinée pour la mésothéline exprimant des tumeurs solides avancées.
L'objectif principal de la partie introductive à l'innocuité (recherche de dose) de l'étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'anetumab ravtansine en association avec le cisplatine et en association avec la gemcitabine, et de déterminer la DMT de l'anetumab ravtansine en association avec le cisplatine. pour la mésothéline exprimant un cholangiocarcinome avancé et en association avec la gemcitabine pour la mésothéline exprimant un adénocarcinome avancé du pancréas.
Les patients recevront de l'anetumab ravtansine toutes les trois semaines en monothérapie pour la plupart des indications. Dans le cholangiocarinome et l'adénocarinome du pancréas, l'anétumab ravtansine est administré toutes les 3 semaines en association avec le cisplatine ou la gemcitabine respectivement (tous deux administrés selon un schéma de 2 semaines avec/1 semaine sans).
Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce qu'un autre critère d'arrêt soit satisfait. .L'efficacité sera mesurée en évaluant le taux de réponse objective de la tumeur. Des évaluations radiologiques des tumeurs seront effectuées à des moments définis jusqu'à ce que la maladie du patient progresse.
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse de la sécurité, de la pharmacocinétique et des biomarqueurs. Des tissus d'archives ou de biopsie frais seront également collectés pour des tests d'expression de la mésothéline et des analyses de biomarqueurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
173
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
- Blacktown Cancer & Haematology Centre
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Coffs Harbour, New South Wales, Australie, 2450
- Mid North Coast Cancer Institute
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- Kinghorn Cancer Centre
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St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Northern Cancer Institute
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Richmond, Victoria, Australie, 3122
- Epworth HealthCare
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Subiaco, Western Australia, Australie, 6008
- St John of God Healthcare
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Bruxelles - Brussel, Belgique, 1070
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
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Edegem, Belgique, 2650
- UZ Antwerpen
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Liege, Belgique, 4000
- CHU de Liège
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre - UHN
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Oncologia
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramón y Cajal | Oncología
-
Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espagne, 28223
- Hospital Universitario Quiron de Madrid
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Besancon, France, 25030
- Hopital Jean Minjoz
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Creteil, France, 94010
- Hôpital Henri Mondor
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Lille Cedex, France, 59020
- Centre Oscar Lambret - Lille
-
Lyon Cedex, France, 69008
- Centre Leon Berard
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Marseille, France, 13385
- C.H.U. Timone
-
Nantes, France, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Nice Cedex 2, France, 06102
- Centre Antoine Lacassagne
-
POITIERS cedex, France, 86021
- Hôpital de la Milétrie
-
Pierre Benite, France, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes Cedex, France, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rennes Cedex, France, 35062
- Centre Eugène Marquis - Rennes Cedex
-
Villejuif Cedex, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
- A.O.U. di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41124
- A.O.U. di Modena - Policlinico
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italie, 20133
- Fondazione Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori
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Milano, Lombardia, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas - Humanitas Mirasole S.p.A.
-
Milano, Lombardia, Italie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Veneto
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Verona, Veneto, Italie, 37134
- A.O.U.I. Verona
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
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Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
- Maastricht UMC
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital (London)
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Christie Hospital
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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North Ireland
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Belfast, North Ireland, Royaume-Uni, BT12 7AB
- Belfast City Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Singapore, Singapour, 119228
- National University Hospital
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Singapore, Singapour, 169610
- National Cancer Center Singapore
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Graubünden
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Chur, Graubünden, Suisse, 7000
- Kantonsspital Graubünden
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-
Ticino
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Bellinzona, Ticino, Suisse, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054-4502
- Mayo Clinic Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Health Care
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Medical Center - New Orleans
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology, PA
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Disponibilité de tissu tumoral pour les tests d'expression de la mésothéline et pour une analyse plus approfondie des biomarqueurs
- Maladie métastatique ou avancée non métastatique confirmée histologiquement, exprimant la mésothéline (critères d'inclusion spécifiques au type de tumeur)
- Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) (ou pour le carcinome thymique, au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 modifiés de l'International Thymic Malignancy Interest Group (ITMIG)
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie, des reins et de la coagulation
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % de la limite inférieure de la normale (LLN) selon les plages institutionnelles locales
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à plus d'un agent anti-tubuline/microtubule
- Épithéliopathie cornéenne ou tout trouble oculaire pouvant prédisposer les patients à cette affection
- Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
- Contre-indication aux agents de contraste CT et IRM
- Infection active par l'hépatite B ou C
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Critères d'exclusion spécifiques au type de tumeur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cholangiocarcinome
La phase préliminaire de sécurité déterminera la DMT de l'anetumab ravtansine administré en association avec le cisplatine. Veuillez noter que l'étude ne recrute plus pour la phase préliminaire de sécurité du cholangiocarcinome. Au cours de la phase principale de l'étude, l'anetumab ravtansine sera administré à la MTD déterminée en association avec le cisplatine. Veuillez noter que la phase d'étude principale pour le cholangiocarcinome n'aura plus lieu. |
Cisplatine 25 mg/m2 IV administré le jour 1 et le jour 8 d'un cycle de 21 jours, jusqu'à un maximum de 6 cycles
Anetumab ravtansine 6,5 mg/kg IV dans les indications en monothérapie.
Pour les indications combinées, la DMT déterminée en avance de sécurité en phase sera administrée
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Expérimental: Adénocarcinome du pancréas
La phase préliminaire de sécurité déterminera la DMT de l'anetumab ravtansine administré en association avec la gemcitabine Au cours de la phase principale de l'étude, l'anetumab ravtansine sera administré à la DMT déterminée en association avec la gemcitabine
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Anetumab ravtansine 6,5 mg/kg IV dans les indications en monothérapie.
Pour les indications combinées, la DMT déterminée en avance de sécurité en phase sera administrée
Gemcitabine 1000 mg/m2 IV administrée les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours
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Expérimental: Autres tumeurs solides
(Adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules (adénocarcinome NSCLC), Adénocarcinome du sein - triple négatif (TNBC), Adénocarcinome gastrique incluant la jonction gastro-oesophagienne (GEJ Cancer, Thymic carcinoma) Au cours de la phase principale de l'étude, l'anetumab ravtansine sera administré à la dose de 6,5 mg/kg dans les tumeurs solides
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Anetumab ravtansine 6,5 mg/kg IV dans les indications en monothérapie.
Pour les indications combinées, la DMT déterminée en avance de sécurité en phase sera administrée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients en phase d'introduction de la sécurité (SLI) qui ont terminé le cycle 1 ou qui ont subi une DLT et qui n'ont pas été remplacés.
Délai: Au moins 3 semaines après le début du traitement du dernier patient
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Au cours du SLI, les patients atteints de cholangiocarcinome ont reçu de l'anetumab ravtansine en association avec du cisplatine et les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique ont reçu de l'anetumab ravtansine en association avec de la gemcitabine.
La dose la plus élevée d'anetumab ravtansine pouvant être administrée de sorte qu'au plus 1 patient sur 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT) au cours de la période d'évaluation DLT a été déclarée comme DMT pour l'anetumab ravtansine en association avec le cisplatine ou avec la gemcitabine.
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Au moins 3 semaines après le début du traitement du dernier patient
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Réponse objective (amélioration qualitative par rapport à l'inclusion) de l'anetumab ravtansine en monothérapie et en association dans la mésothéline exprimant des tumeurs solides avancées
Délai: Jusqu'à environ 26 mois après le début du traitement par le patient
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Un patient est répondeur si le patient a une meilleure réponse par rapport à la ligne de base de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) parmi toutes les évaluations de tumeurs post-ligne de base, tel que déterminé par les critères RECIST 1.1 (critères RECIST 1.1 modifiés par l'ITMIG pour le carcinome thymique )
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Jusqu'à environ 26 mois après le début du traitement par le patient
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Contrôle durable de la maladie (absence de progression par rapport à l'inclusion) de l'anetumab ravtansine dans les indications du cancer du pancréas et de l'estomac (co-critère principal)
Délai: Jusqu'à environ 26 mois après le début du traitement par le patient
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Un patient connaît un contrôle durable de la maladie si le patient a une réponse tumorale par rapport à la ligne de base de CR, PR ou maladie stable (SD) parmi les évaluations post-base de la tumeur effectuées au moins 180 jours après le premier traitement, sans progression préalable de la maladie
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Jusqu'à environ 26 mois après le début du traitement par le patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'événements indésirables (EI) graves et non graves
Délai: Environ 26 mois (jusqu'à 30 jours après le dernier jour du traitement à l'étude, ou jusqu'à la résolution ultérieure des événements indésirables ou la détermination par l'investigateur que l'événement ne s'améliorera pas)
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Inclure les EI apparus sous traitement, les EIG, les EI liés au traitement, les EI d'intérêt particulier et les décès.
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Environ 26 mois (jusqu'à 30 jours après le dernier jour du traitement à l'étude, ou jusqu'à la résolution ultérieure des événements indésirables ou la détermination par l'investigateur que l'événement ne s'améliorera pas)
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après le début du traitement par le dernier patient, ou jusqu'à une progression antérieure de la maladie [évalué toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois, toutes les 9 semaines jusqu'à la fin de l'année 1 et toutes les 12 semaines par la suite]
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Le DCR est défini comme le nombre de patients dont la maladie est contrôlée divisé par le nombre de patients traités.
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Jusqu'à environ 24 mois après le début du traitement par le dernier patient, ou jusqu'à une progression antérieure de la maladie [évalué toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois, toutes les 9 semaines jusqu'à la fin de l'année 1 et toutes les 12 semaines par la suite]
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après le début du traitement par le dernier patient, ou jusqu'à une progression antérieure de la maladie [évalué toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois, toutes les 9 semaines jusqu'à la fin de l'année 1 et toutes les 12 semaines par la suite]
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Le DOR est défini chez les répondeurs comme le temps écoulé entre la documentation de la réponse tumorale (CR ou PR) et le début de la progression de la maladie ou du décès
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Jusqu'à environ 24 mois après le début du traitement par le dernier patient, ou jusqu'à une progression antérieure de la maladie [évalué toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois, toutes les 9 semaines jusqu'à la fin de l'année 1 et toutes les 12 semaines par la suite]
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Taux de réponse durable (RRD)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après le début du traitement par le dernier patient, ou jusqu'à une progression antérieure de la maladie [évalué toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois, toutes les 9 semaines jusqu'à la fin de l'année 1 et toutes les 12 semaines par la suite]
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Un répondeur durable est défini comme un répondeur (CR ou PR) avec une durée de réponse selon les critères RECIST 1.1 (critères RECIST 1.1 modifiés ITMIG pour le carcinome thymique) de 180 jours ou plus.
Le DRR est le nombre de répondeurs durables divisé par le nombre de patients traités.
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Jusqu'à environ 24 mois après le début du traitement par le dernier patient, ou jusqu'à une progression antérieure de la maladie [évalué toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois, toutes les 9 semaines jusqu'à la fin de l'année 1 et toutes les 12 semaines par la suite]
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après le début du traitement par le dernier patient, ou jusqu'à une progression antérieure de la maladie [évalué toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois, toutes les 9 semaines jusqu'à la fin de l'année 1 et toutes les 12 semaines par la suite]
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie selon RECIST 1.1 (critères RECIST 1.1 modifiés par l'ITMIG pour le carcinome thymique) ou le décès.
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Jusqu'à environ 24 mois après le début du traitement par le dernier patient, ou jusqu'à une progression antérieure de la maladie [évalué toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois, toutes les 9 semaines jusqu'à la fin de l'année 1 et toutes les 12 semaines par la suite]
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Taux de contrôle durable de la maladie (DDCR) de l'anetumab ravtansine dans les indications autres que le cancer du pancréas et de l'estomac
Délai: Jusqu'à environ 24 mois après le début du traitement par le dernier patient, ou jusqu'à une progression antérieure de la maladie [évalué toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois, toutes les 9 semaines jusqu'à la fin de l'année 1 et toutes les 12 semaines par la suite]
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Un patient connaît un contrôle durable de la maladie si le patient a une réponse tumorale de CR, PR ou SD avec CR, PR ou SD évaluée au moins 180 jours après le premier traitement, sans progression préalable.
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Jusqu'à environ 24 mois après le début du traitement par le dernier patient, ou jusqu'à une progression antérieure de la maladie [évalué toutes les 6 semaines pendant les 6 premiers mois, toutes les 9 semaines jusqu'à la fin de l'année 1 et toutes les 12 semaines par la suite]
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 mai 2017
Achèvement primaire (Réel)
16 septembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
26 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2017
Première publication (Réel)
5 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2022
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Gemcitabine
- Maytansine
Autres numéros d'identification d'étude
- 15834
- 2016-004002-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
La disponibilité des données de cette étude sera déterminée ultérieurement en fonction de l'engagement de Bayer envers les "Principes pour un partage responsable des données d'essais cliniques" de l'EFPIA/PhRMA.
Cela concerne la portée, le moment et le processus d'accès aux données.
En tant que tel, Bayer s'engage à partager, à la demande de chercheurs qualifiés, des données d'essais cliniques au niveau des patients, des données d'essais cliniques au niveau des études et des protocoles d'essais cliniques chez des patients pour des médicaments et des indications approuvés aux États-Unis et dans l'UE, si nécessaire pour mener des recherches légitimes.
Cela s'applique aux données sur les nouveaux médicaments et indications qui ont été approuvés par les agences de réglementation de l'UE et des États-Unis à compter du 1er janvier 2014.
Les chercheurs intéressés peuvent utiliser www.clinicalstudydatarequest.com pour demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients et aux documents justificatifs des études cliniques afin de mener des recherches.
Des informations sur les critères de Bayer pour la liste des études et d'autres informations pertinentes sont fournies dans la section Sponsors d'études du portail.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .