Фаза 1b Мультииндикаторное исследование анетумаба равтансина при распространенной солидной опухоли, экспрессирующей мезотелин (ARCS-Multi)
28 июня 2022 г. обновлено: Bayer
Многоцелевое исследование фазы 1b анетумаба равтансина (BAY94-9343) у пациентов с мезотелин-экспрессирующими запущенными или рецидивирующими злокачественными новообразованиями
Ключевой целью основной части исследования является оценка эффективности и безопасности анетумаба равтанзина в качестве монотерапии или комбинированной терапии мезотелин-экспрессирующих солидных опухолей.
Основная цель вводной части исследования по безопасности (подбор дозы) состоит в том, чтобы определить безопасность и переносимость анетумаба равтанзина в комбинации с цисплатином и в комбинации с гемцитабином, а также определить MTD анетумаба равтансина в комбинации с цисплатином. для мезотелина, экспрессирующего прогрессирующую холангиокарциному, и в комбинации с гемцитабином для мезотелина, экспрессирующего прогрессирующую аденокарциному поджелудочной железы.
Пациенты будут получать анетумаб равтанзин каждые три недели в виде монотерапии по большинству показаний. При холангиокариноме и аденокариноме поджелудочной железы анетумаб равтансин вводят в течение 3 недель в комбинации с цисплатином или гемцитабином соответственно (оба препарата вводятся в течение 2 недель по схеме / 1 недели вне графика).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока не будет достигнут другой критерий отмены. .Эффективность будет измеряться путем оценки скорости объективного ответа опухоли. Рентгенологические оценки опухоли будут проводиться в определенные моменты времени, пока болезнь пациента не начнет прогрессировать.
Образцы крови будут взяты для анализа безопасности, фармакокинетики и биомаркеров. Архивная или свежая ткань биопсии также будет собрана для тестирования экспрессии мезотелина и анализа биомаркеров.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
173
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
- Blacktown Cancer & Haematology Centre
-
Coffs Harbour, New South Wales, Австралия, 2450
- Mid North Coast Cancer Institute
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- Kinghorn Cancer Centre
-
St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Northern Cancer Institute
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Richmond, Victoria, Австралия, 3122
- Epworth Healthcare
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
- St John of God Healthcare
-
-
-
-
-
Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1070
- Hôpital Erasme/Erasmus Ziekenhuis
-
Edegem, Бельгия, 2650
- UZ Antwerpen
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Liege, Бельгия, 4000
- CHU de Liège
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Ciutat Sanitaria i Universitaria de la Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon | Oncologia
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramón y Cajal | Oncología
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Virgen de la Victoria
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Испания, 28223
- Hospital Universitario Quiron de Madrid
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
- A.O.U. di Bologna Policlinico S.Orsola Malpighi
-
Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41124
- A.O.U. Di Modena - Policlinico
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Lombardia, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas - Humanitas Mirasole S.P.A.
-
Milano, Lombardia, Италия, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Италия, 37134
- A.O.U.I. Verona
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre - UHN
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Maastricht UMC
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- National University Hospital
-
Singapore, Сингапур, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guy'S Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital (London)
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Christie Hospital
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
-
North Ireland
-
Belfast, North Ireland, Соединенное Королевство, BT12 7AB
- Belfast City Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054-4502
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Health Care
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Medical Center - New Orleans
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology, PA
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Besancon, Франция, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Creteil, Франция, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Lille Cedex, Франция, 59020
- Centre Oscar Lambret - Lille
-
Lyon Cedex, Франция, 69008
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Франция, 13385
- C.H.U. Timone
-
Nantes, Франция, 44805
- Centre René Gauducheau
-
Nice Cedex 2, Франция, 06102
- Centre Antoine Lacassagne
-
POITIERS cedex, Франция, 86021
- Hopital de la Milétrie
-
Pierre Benite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Rennes Cedex, Франция, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rennes Cedex, Франция, 35062
- Centre Eugène Marquis - Rennes Cedex
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Graubünden
-
Chur, Graubünden, Швейцария, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
-
Ticino
-
Bellinzona, Ticino, Швейцария, 6500
- Ospedale regionale Bellinzona
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Доступность опухолевой ткани для тестирования экспрессии мезотелина и дальнейшего анализа биомаркеров
- Гистологически подтвержденное, экспрессирующее мезотелин метастатическое или далеко зашедшее неметастатическое заболевание (критерии включения, специфичные для типа опухоли)
- По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) (или для карциномы тимуса, по крайней мере, одно поддающееся измерению поражение в соответствии с измененными критериями RECIST 1.1 Международной группы по изучению злокачественных новообразований тимуса (ITMIG)
- Адекватная функция костного мозга, печени, почек и коагуляции
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% нижней границы нормы (НГН) в соответствии с локальными институциональными диапазонами
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
Критерий исключения:
- Воздействие более чем одного предшествующего антитубулинового/микротрубочкового агента
- Эпителиопатия роговицы или любое глазное заболевание, которое может предрасполагать пациентов к этому заболеванию.
- Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Противопоказания к контрастным веществам для КТ и МРТ.
- Активная инфекция гепатита В или С
- Беременные или кормящие пациенты
- Критерии исключения для конкретного типа опухоли
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Холангиокарцинома
Вводная фаза безопасности будет определять MTD анетумаба равтансина, вводимого в комбинации с цисплатином. Обратите внимание, что исследование больше не набирает участников для вводной фазы безопасности холангиокарциномы. Во время основной фазы исследования анетумаб равтанзин будет вводиться в соответствии с установленным MTD в комбинации с цисплатином. Обратите внимание, что основная фаза исследования холангиокарциномы больше не будет проводиться. |
Цисплатин 25 мг/м2 внутривенно вводят в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла, максимум до 6 циклов.
Анетумаб равтанзин 6,5 мг/кг внутривенно по показаниям для монотерапии.
Для комбинированных показаний будет вводиться MTD, определенный в фазе безопасности.
|
|
Экспериментальный: Аденокарцинома поджелудочной железы
Вводная фаза безопасности определит MTD анетумаба равтансина, вводимого в комбинации с гемцитабином.
|
Анетумаб равтанзин 6,5 мг/кг внутривенно по показаниям для монотерапии.
Для комбинированных показаний будет вводиться MTD, определенный в фазе безопасности.
Гемцитабин 1000 мг/м2 внутривенно вводят в 1 и 8 дни 21-дневного цикла
|
|
Экспериментальный: Другие солидные опухоли
(Немелкоклеточная аденокарцинома легкого (аденокарцинома NSCLC), аденокарцинома молочной железы - тройной негатив (TNBC), аденокарцинома желудка, включая желудочно-пищеводный переход (рак GEJ, карцинома тимуса). 6,5 мг/кг при солидных опухолях
|
Анетумаб равтанзин 6,5 мг/кг внутривенно по показаниям для монотерапии.
Для комбинированных показаний будет вводиться MTD, определенный в фазе безопасности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов в вводной фазе безопасности (SLI), которые завершили цикл 1 или прошли DLT и не были заменены.
Временное ограничение: Не менее чем через 3 недели после начала лечения последнего пациента
|
Пациенты с холангиокарциномой во время SLI получали анетумаб равтанзин в комбинации с цисплатином, а пациенты с аденокарциномой поджелудочной железы получали анетумаб равтансин в комбинации с гемцитабином.
Самая высокая доза анетумаба равтанзина, которая может быть введена таким образом, чтобы не более чем у 1 из 6 пациентов развилась дозолимитирующая токсичность (DLT) в течение периода оценки DLT, была заявлена как MTD для анетумаба равтансина в комбинации с цисплатином или гемцитабином.
|
Не менее чем через 3 недели после начала лечения последнего пациента
|
|
Объективный ответ (качественное улучшение по сравнению с исходным уровнем) анетумаба равтансина для монотерапии и комбинированной терапии мезотелин-экспрессирующих солидных опухолей
Временное ограничение: Примерно до 26 месяцев после начала лечения пациента
|
Пациент является респондером, если у него наблюдается наилучший ответ по сравнению с исходным уровнем полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) среди всех оценок опухоли после исходного уровня, как определено в соответствии с критериями RECIST 1.1 (измененные критерии RECIST 1.1 ITMIG для карциномы тимуса). )
|
Примерно до 26 месяцев после начала лечения пациента
|
|
Устойчивый контроль над заболеванием (отсутствие прогрессирования по сравнению с исходным уровнем) при применении анетумаба равтансина при показаниях к раку поджелудочной железы и желудка (совместная первичная конечная точка)
Временное ограничение: Примерно до 26 месяцев после начала лечения пациента
|
У пациента наблюдается устойчивый контроль заболевания, если у пациента наблюдается ответ опухоли по сравнению с исходным уровнем CR, PR или стабильного заболевания (SD) среди оценок опухоли после исходного уровня, сделанных не менее чем через 180 дней после первого лечения, без предшествующего прогрессирования заболевания.
|
Примерно до 26 месяцев после начала лечения пациента
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество серьезных и несерьезных нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Приблизительно 26 месяцев (до 30 дней после последнего дня исследуемого лечения или до более позднего разрешения нежелательных явлений или определения исследователем того, что явление не улучшится)
|
Включите НЯ, возникшие во время лечения, НЯ, НЯ, связанные с лечением, НЯ, представляющие особый интерес, и летальные исходы.
|
Приблизительно 26 месяцев (до 30 дней после последнего дня исследуемого лечения или до более позднего разрешения нежелательных явлений или определения исследователем того, что явление не улучшится)
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Приблизительно до 24 месяцев после начала лечения последним пациентом или до более раннего прогрессирования заболевания [оценивается каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 1-го года и каждые 12 недель после этого]
|
DCR определяется как количество пациентов с контролем заболевания, деленное на количество пациентов, пролеченных.
|
Приблизительно до 24 месяцев после начала лечения последним пациентом или до более раннего прогрессирования заболевания [оценивается каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 1-го года и каждые 12 недель после этого]
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Приблизительно до 24 месяцев после начала лечения последним пациентом или до более раннего прогрессирования заболевания [оценивается каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 1-го года и каждые 12 недель после этого]
|
DOR определяется у респондеров как время от регистрации ответа опухоли (CR или PR) до более раннего прогрессирования заболевания или смерти.
|
Приблизительно до 24 месяцев после начала лечения последним пациентом или до более раннего прогрессирования заболевания [оценивается каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 1-го года и каждые 12 недель после этого]
|
|
Устойчивая скорость отклика (DRR)
Временное ограничение: Приблизительно до 24 месяцев после начала лечения последним пациентом или до более раннего прогрессирования заболевания [оценивается каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 1-го года и каждые 12 недель после этого]
|
Устойчивый респондер определяется как респондер (CR или PR) с продолжительностью ответа в соответствии с критериями RECIST 1.1 (модифицированные критерии RECIST 1.1 ITMIG для карциномы тимуса) 180 дней или более.
DRR представляет собой число стойких респондеров, деленное на количество пролеченных пациентов.
|
Приблизительно до 24 месяцев после начала лечения последним пациентом или до более раннего прогрессирования заболевания [оценивается каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 1-го года и каждые 12 недель после этого]
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Приблизительно до 24 месяцев после начала лечения последним пациентом или до более раннего прогрессирования заболевания [оценивается каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 1-го года и каждые 12 недель после этого]
|
ВБП определяется как время от начала лечения до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 (модифицированные ITMIG критерии RECIST 1.1 для карциномы тимуса) или смерти.
|
Приблизительно до 24 месяцев после начала лечения последним пациентом или до более раннего прогрессирования заболевания [оценивается каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 1-го года и каждые 12 недель после этого]
|
|
Показатель устойчивого контроля заболевания (DDCR) анетумаба равтансина при показаниях, отличных от рака поджелудочной железы и желудка
Временное ограничение: Приблизительно до 24 месяцев после начала лечения последним пациентом или до более раннего прогрессирования заболевания [оценивается каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 1-го года и каждые 12 недель после этого]
|
У пациента наблюдается устойчивый контроль над заболеванием, если у пациента имеется опухолевый ответ CR, PR или SD с CR, PR или SD, оцененным по крайней мере через 180 дней после первого лечения, без предварительного прогрессирования.
|
Приблизительно до 24 месяцев после начала лечения последним пациентом или до более раннего прогрессирования заболевания [оценивается каждые 6 недель в течение первых 6 месяцев, каждые 9 недель до конца 1-го года и каждые 12 недель после этого]
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июня 2022 г.
Последняя проверка
1 июня 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Гемцитабин
- Майтансин
Другие идентификационные номера исследования
- 15834
- 2016-004002-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA.
Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным.
Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований.
Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.
Заинтересованные исследователи могут использовать www.clinicalstudydatarequest.com, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований.
Информация о критериях Байера для включения исследований в список и другая соответствующая информация представлена в разделе портала «Спонсоры исследований».
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Цисплатин
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteРекрутинг
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteРекрутинг