慢性脑缺血患者的优化远程缺血调节 (RIC) 治疗
重复双侧肢体远距离缺血调节对慢性脑缺血患者的影响：建立基于可行性、安全性和有效性的优化算法
研究概览
详细说明
慢性脑缺血（CCI）是指一种普遍的病理生理状况，其中脑灌注不足是由于长时间的脑血流量减少引起的。 CCI，作为颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）的结果，已被确定为导致急性脑血管意外（如缺血性中风和短暂性脑缺血发作）以及血管认知功能障碍发生/复发的主要原因之一。 ICAS相关CCI在卒中患者中的患病率在中国人群中明显高于白人，目前尚无针对一般ICAS患者人群的非常有效的治疗方法。 对于一组严重 ICAS 患者来说，血管内介入治疗似乎是一个有前途的选择，但可能不适用于具有某些血管风险特征的患者，这些特征可能会增加并发症的发生率或导致不满意的临床结果。 此外，药物的高昂费用和不良反应给患者、患者家属乃至整个社会都带来了巨大的负担。
RIC 是一种新型治疗方法，通过对远处器官或组织进行再灌注干预重复性、短暂性、非致命性缺血，从而保护目标器官免受随后的严重缺血发作。 临床前实验研究证明了 RIC 在缺血性中风模型中的神经保护作用。 同时，小规模的概念验证临床试验表明，长期 RIC 能够降低卒中复发并增强脑再灌注，而不会引起 ICAS 患者的不良事件。 然而，目前在这种情况下使用的 RIC 协议主要基于以前的动物研究或心血管临床试验。 改变缺血压力、周期数、缺血持续时间以及应用方法是否会导致不同的结果仍有待确定。 在这项研究中，将招募 600 名满足纳入标准的患者，并随机分配到四个子研究中，以在不同的算法下接受 RIC 治疗（Doctormate®）。 将根据临床终点确定 RIC 对 ICAS 相关 CCI 患者的最佳算法。 其他医疗管理是根据临床医生的最佳医疗判断来保证的。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Beijing、中国、100053
- 招聘中
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
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首席研究员：
- Xunming Ji, MD, PhD
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首席研究员：
- Ran Meng, MD, PhD
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100053
- 招聘中
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1.年龄45-80周岁，男女不限；
2.入院前诊断为缺血性脑卒中或TIA患者，并应满足以下条件：
- 30 天内发生缺血性卒中且基线改良 Rankin 量表 (mRS) 评分≤4。
- 在 15 天内发生 TIA，并且根据年龄、血压 (BP)、临床特征和 TIA 症状持续时间 (ABCD2) 得分≥4 的基线牛津郡社区卒中项目。
3. 有症状的颅内动脉粥样硬化性狭窄 (sIAS) 患者，其归因于通过磁共振血管造影 (MRA) 或计算机验证的主要颅内动脉（颈动脉或大脑中动脉 (M1)）直径至少狭窄 50%断层血管造影术（CTA）。
4.获得患者或医疗代理人的知情同意，酌情能够配合并参与随访。
排除标准：
1.入组前24小时内接受过重组组织纤溶酶原激活剂（rtPA）等静脉或动脉溶栓治疗。
2. 入组前 24 小时内神经系统表现进行性恶化。
3. 由于以下任何非动脉粥样硬化病因引起的颅内动脉狭窄，例如，烟雾病、动脉夹层、任何已知的血管炎疾病、任何颅内感染、辐射引起的血管病变、脑脊液 (CSF) 细胞增多症相关的动脉内狭窄、遗传或发育异常，如纤维肌性发育不良、神经纤维瘤病、镰状细胞病和线粒体脑病、颅内肉芽肿性动脉炎、产后血管病、疑似血管痉挛或栓塞、医源性创伤。
4.颅内异常，如肿瘤、脓肿、血管畸形、脑静脉窦狭窄或血栓形成。
5.任何出血性转化或大面积脑梗死（大脑中动脉灌注区1/3以上）。
6.入组前90天内任何类型的颅内出血。
7. 潜在的心脏栓塞源，如风湿性二尖瓣和/或主动脉瓣狭窄、人工心脏瓣膜、心房扑动、心房颤动、左心房粘液瘤、病态窦房结综合征、卵圆孔未闭、左心室附壁血栓或瓣膜赘生物、充血性心力衰竭，和细菌性心内膜炎。
8.目标病变中的先前支架、血管成形术或其他机械装置，或计划在纳入后 12 个月内接受上述任何程序。
9. 药物干预无法控制的顽固性高血压（收缩压（SBP）>180 mmHg；舒张压（DBP）>110 mmHg）。
10.颅外动脉（颈动脉或椎动脉）狭窄50%以上。
11.锁骨下动脉狭窄50%以上或锁骨下动脉窃血综合征。
12.入组前30天内视网膜出血或内脏出血。
13.入组前30天内心肌梗塞。
14.入组前30天内有过大手术史，或入组后12个月内安排过任何手术。
15. 严重的止血或凝血障碍（血红蛋白<10 g/dL，血小板计数<100×109/L）。
16.肝或肾功能障碍（天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）> 3×正常范围上限，肌酐清除率<0.6 ml / s和/或血清肌酐> 265μmol/ l（> 3.0 mg /dl))。
17. 当前或有慢性身体疾病或精神障碍病史。
18. 由于伴随危及生命的疾病，预期寿命< 3 年。
19. 远距离缺血调节的禁忌症：明显的外周动脉疾病、软组织或血管损伤、影响上肢的伤口和骨折。
20.孕妇或哺乳期妇女。
21. 患者不太可能依从干预或返回进行随访。
22. 未获得患者或可用的合法授权代表的同意。
23. 患者被招募到另一项使用药物或设备的临床研究中，这可能会影响本研究的结果。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RIC 子研究 1
该子研究中共有 120 名患者将接受标准药物治疗和双侧上肢远程缺血调节干预 (Doctormate®)（200 mmHg 或收缩压以上 40 mmHg），每天两次，持续 12 个月。
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远程缺血调节由 5 个周期的 5 分钟双侧上肢缺血和 5 分钟再灌注干预组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，并充气至给定压力，然后放气，每天两次，持续 12 个月。 将设置两个不同幅度的肢体缺血压力：高于收缩压 200 mmHg 和 40 mmHg（各 60 名患者）。 最佳充气压力将根据结果确定。 远程缺血调节由 5 分钟双侧上肢缺血和 5 分钟再灌注干预的给定循环组成，再灌注由放置在双上臂上并充气至 200 mmHg 压力的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，然后放气，每天两次，持续 12 个月。 将肢体缺血的循环数设置为：4、5和6（各60个患者）。 最佳应用周期将根据结果确定。 远程缺血调节由双侧上肢缺血再灌注干预的给定持续时间的 5 个周期组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，充气至 200 mmHg 压力，然后放气，两次每天 12 个月。 肢体缺血每个周期的持续时间将设置为：4、5和6分钟（每个60名患者）。 将基于结果确定缺血持续时间算法。 远程缺血调节由 5 个周期的 5 分钟双侧上肢缺血再灌注干预组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，充气至 200 mmHg 压力，然后放气，一次或每天两次，持续 12 个月。 应用方法将设置为：每天一次，连续12个月，每天两次，连续12个月（每次60例）。 |
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实验性的：RIC 子研究 2
该子研究中共有 180 名患者将接受标准药物治疗和双侧上肢远程缺血调节干预 (Doctormate®) (200 mmHg)，每天两次，持续 12 个月。
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远程缺血调节由 5 个周期的 5 分钟双侧上肢缺血和 5 分钟再灌注干预组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，并充气至给定压力，然后放气，每天两次，持续 12 个月。 将设置两个不同幅度的肢体缺血压力：高于收缩压 200 mmHg 和 40 mmHg（各 60 名患者）。 最佳充气压力将根据结果确定。 远程缺血调节由 5 分钟双侧上肢缺血和 5 分钟再灌注干预的给定循环组成，再灌注由放置在双上臂上并充气至 200 mmHg 压力的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，然后放气，每天两次，持续 12 个月。 将肢体缺血的循环数设置为：4、5和6（各60个患者）。 最佳应用周期将根据结果确定。 远程缺血调节由双侧上肢缺血再灌注干预的给定持续时间的 5 个周期组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，充气至 200 mmHg 压力，然后放气，两次每天 12 个月。 肢体缺血每个周期的持续时间将设置为：4、5和6分钟（每个60名患者）。 将基于结果确定缺血持续时间算法。 远程缺血调节由 5 个周期的 5 分钟双侧上肢缺血再灌注干预组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，充气至 200 mmHg 压力，然后放气，一次或每天两次，持续 12 个月。 应用方法将设置为：每天一次，连续12个月，每天两次，连续12个月（每次60例）。 |
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实验性的：RIC 子研究 3
该子研究中共有 180 名患者将接受标准药物治疗和双侧上肢远程缺血调节干预 (Doctormate®) (200 mmHg)，每天两次，持续 12 个月。
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远程缺血调节由 5 个周期的 5 分钟双侧上肢缺血和 5 分钟再灌注干预组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，并充气至给定压力，然后放气，每天两次，持续 12 个月。 将设置两个不同幅度的肢体缺血压力：高于收缩压 200 mmHg 和 40 mmHg（各 60 名患者）。 最佳充气压力将根据结果确定。 远程缺血调节由 5 分钟双侧上肢缺血和 5 分钟再灌注干预的给定循环组成，再灌注由放置在双上臂上并充气至 200 mmHg 压力的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，然后放气，每天两次，持续 12 个月。 将肢体缺血的循环数设置为：4、5和6（各60个患者）。 最佳应用周期将根据结果确定。 远程缺血调节由双侧上肢缺血再灌注干预的给定持续时间的 5 个周期组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，充气至 200 mmHg 压力，然后放气，两次每天 12 个月。 肢体缺血每个周期的持续时间将设置为：4、5和6分钟（每个60名患者）。 将基于结果确定缺血持续时间算法。 远程缺血调节由 5 个周期的 5 分钟双侧上肢缺血再灌注干预组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，充气至 200 mmHg 压力，然后放气，一次或每天两次，持续 12 个月。 应用方法将设置为：每天一次，连续12个月，每天两次，连续12个月（每次60例）。 |
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实验性的：RIC 子研究 4
该子研究中共有 120 名患者将接受标准药物治疗和双侧上肢远程缺血调节干预 (Doctormate®) (200 mmHg)，每天一次或两次，持续 12 个月。
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远程缺血调节由 5 个周期的 5 分钟双侧上肢缺血和 5 分钟再灌注干预组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，并充气至给定压力，然后放气，每天两次，持续 12 个月。 将设置两个不同幅度的肢体缺血压力：高于收缩压 200 mmHg 和 40 mmHg（各 60 名患者）。 最佳充气压力将根据结果确定。 远程缺血调节由 5 分钟双侧上肢缺血和 5 分钟再灌注干预的给定循环组成，再灌注由放置在双上臂上并充气至 200 mmHg 压力的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，然后放气，每天两次，持续 12 个月。 将肢体缺血的循环数设置为：4、5和6（各60个患者）。 最佳应用周期将根据结果确定。 远程缺血调节由双侧上肢缺血再灌注干预的给定持续时间的 5 个周期组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，充气至 200 mmHg 压力，然后放气，两次每天 12 个月。 肢体缺血每个周期的持续时间将设置为：4、5和6分钟（每个60名患者）。 将基于结果确定缺血持续时间算法。 远程缺血调节由 5 个周期的 5 分钟双侧上肢缺血再灌注干预组成，再灌注由放置在双上臂上的自动袖带充气器 (Doctormate®) 诱导，充气至 200 mmHg 压力，然后放气，一次或每天两次，持续 12 个月。 应用方法将设置为：每天一次，连续12个月，每天两次，连续12个月（每次60例）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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缺血性中风和/或短暂性脑缺血发作的复发率
大体时间：基线，12 个月内
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基线，12 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件
大体时间：12个月内
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皮肤损伤迹象，如皮肤破裂、水肿、发红和瘀斑；肌肉损伤的迹象，例如压痛和肌酶血清血浆水平升高；神经血管损伤的迹象，例如远端桡动脉脉搏微弱或消失以及肌电图 (EMG) 异常；全身不良事件如心悸、头痛、恶心和头晕。
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12个月内
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复合血管事件的发生率
大体时间：12个月内
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复合血管事件包括缺血性或出血性中风、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成和血栓栓塞。
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12个月内
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复合血管事件各组成部分的发生率
大体时间：12个月内
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复合血管事件包括缺血性或出血性中风、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成和血栓栓塞。
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12个月内
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全因死亡率的发生率
大体时间：12个月内
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因任何原因死亡。
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12个月内
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认知功能的评估
大体时间：基线，3、6 和 12 个月内
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认知功能将通过简易精神状态检查 (MMSE)、蒙特利尔认知评估 (MoCA) 和/或针对认知状态的改良电话访谈 (TICS-M) 进行评估。
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基线，3、6 和 12 个月内
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脑卒中所致神经功能损害的评估
大体时间：基线，3、6 和 12 个月内
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由中风引起的神经损伤将由美国国立卫生研究院中风量表 (NIHSS) 进行评估。
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基线，3、6 和 12 个月内
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评估日常活动中的残疾或依赖程度
大体时间：基线，3、6 和 12 个月内
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残疾程度将通过改良的 Rankin 量表 (mRS) 进行评估。
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基线，3、6 和 12 个月内
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日常生活活动表现评价
大体时间：基线，3、6 和 12 个月内
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日常生活活动的表现将通过 Barthel 指数 (BI) 量表进行评估。
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基线，3、6 和 12 个月内
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脑血流灌注和/或侧支循环的平均变化
大体时间：基线，12 个月内
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脑血灌注和/或侧支循环将通过磁共振血管造影 (MRA)、动态对比增强磁共振成像 (DCE-MRI)、计算机断层扫描血管造影 (CTA)、动脉自旋标记磁共振成像 (ASL-MRI) 进行评估)、单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 和经颅脑多普勒 (TCD)。
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基线，12 个月内
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大脑功能的平均变化
大体时间：基线，12 个月内
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大脑功能将通过多模态成像方式进行评估，例如磁共振波谱 (MRS)、扩散张量成像 (DTI)、功能性磁共振成像 (fMRI)、脑电图 (EEG) 和近红外光谱。
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基线，12 个月内
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脑白质病变 (WML) 的变化
大体时间：基线，12 个月内
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WML 的特征，如定位、体积进展和严重程度，将通过常规 MRI（如 T2 加权 MR 图像）和非常规 MRI（如 DTI）进行评估。
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基线，12 个月内
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发生额外的神经系统事件
大体时间：12个月内
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将记录额外的神经学事件。
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12个月内
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血清生物标志物的评估
大体时间：基线，在 1、3、6 和 12 个月内
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将评估用于凝血、纤维蛋白溶解、血管内皮功能和免疫学、抗氧化以及细胞凋亡途径的几个选定的血清标志物。
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基线，在 1、3、6 和 12 个月内
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实验室值异常的参与者人数
大体时间：基线，在 1、3、6 和 12 个月内
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将记录实验室检查，例如肝、肾功能、血液和尿液常规。
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基线，在 1、3、6 和 12 个月内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xuming Ji, MD, PhD、Xuanwu Hospital, Beijing
- 首席研究员：Ran Meng, MD, PhD、Xuanwu Hospital, Beijing
出版物和有用的链接
一般刊物
- Meng R, Asmaro K, Meng L, Liu Y, Ma C, Xi C, Li G, Ren C, Luo Y, Ling F, Jia J, Hua Y, Wang X, Ding Y, Lo EH, Ji X. Upper limb ischemic preconditioning prevents recurrent stroke in intracranial arterial stenosis. Neurology. 2012 Oct 30;79(18):1853-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f76a. Epub 2012 Oct 3.
- Meng R, Ding Y, Asmaro K, Brogan D, Meng L, Sui M, Shi J, Duan Y, Sun Z, Yu Y, Jia J, Ji X. Ischemic Conditioning Is Safe and Effective for Octo- and Nonagenarians in Stroke Prevention and Treatment. Neurotherapeutics. 2015 Jul;12(3):667-77. doi: 10.1007/s13311-015-0358-6.
- Wang Y, Zhao X, Liu L, Soo YO, Pu Y, Pan Y, Wang Y, Zou X, Leung TW, Cai Y, Bai Q, Wu Y, Wang C, Pan X, Luo B, Wong KS; CICAS Study Group. Prevalence and outcomes of symptomatic intracranial large artery stenoses and occlusions in China: the Chinese Intracranial Atherosclerosis (CICAS) Study. Stroke. 2014 Mar;45(3):663-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.003508. Epub 2014 Jan 30.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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远程缺血调节的临床试验
-
Morgan State UniversityUniversity of Maryland, Baltimore尚未招聘