慢性脳虚血患者のための最適化された遠隔虚血コンディショニング (RIC) 治療
慢性脳虚血患者に対する両側肢遠隔虚血性コンディショニングの繰り返しの影響: 実現可能性、安全性および有効性に基づく最適化アルゴリズムの確立
調査の概要
状態
詳細な説明
慢性脳虚血 (CCI) は、長期にわたる脳血流の減少によって脳の低灌流が引き起こされる一般的な病態生理学的状態を指します。 CCI は、頭蓋内アテローム性動脈硬化症 (ICAS) の結果として、虚血性脳卒中や一過性脳虚血発作などの急性脳血管障害の発生/再発、および血管認知機能障害の主な原因の 1 つとして特定されています。 脳卒中患者における ICAS 関連の CCI の有病率は、白人よりも中国人集団の方が著しく高く、現在まで ICAS の一般患者集団に対する有効な治療法はありません。 血管内治療は、重度の ICAS 患者グループにとって有望な選択肢であると思われますが、合併症の発生率を高めたり、満足のいく臨床転帰をもたらすと考えられている特定の血管リスク特性を持つ患者には適用できない可能性があります。 また、医療費の高騰や副作用は、患者さんやそのご家族、さらには社会全体にとっても大きな負担となっています。
RIC は、離れた器官または組織で使用される再灌流によって介入される、反復的で一過性の非致死的虚血が、その後の主要な虚血発作に対する標的臓器の保護を与える、新しい治療アプローチです。 前臨床実験研究では、虚血性脳卒中モデルにおける RIC の神経保護効果が実証されています。 一方、小規模な概念実証の臨床試験では、長期的な RIC が、ICAS 患者に有害事象を誘発することなく、脳卒中の再発を減らし、脳の再灌流を促進できることが明らかになりました。 それにもかかわらず、このシナリオで使用される RIC の現在のプロトコルは、主に以前の動物研究または心血管臨床試験に基づいていました。 虚血圧、サイクル数、虚血期間、および適用方法を変更することで、さまざまな結果が得られるかどうかはまだ解明されていません。 この研究では、選択基準を満たした 600 人の患者が募集され、異なるアルゴリズムの下で RIC 治療 (Doctormate®) を受けるために 4 つのサブスタディにランダムに割り当てられます。 ICAS 関連の CCI を有する患者に対する RIC の最適なアルゴリズムは、臨床的エンドポイントに従って決定されます。 その他の医療管理は、臨床医による最善の医学的判断に基づいて保証されています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国、100053
- 募集
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
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主任研究者：
- Xunming Ji, MD, PhD
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主任研究者：
- Ran Meng, MD, PhD
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100053
- 募集
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1. 45 歳から 80 歳までの年齢で、男女とも;
2. 入院前に虚血性脳卒中またはTIAと診断された患者で、以下の要件も満たす必要があります。
- -30日以内の虚血性脳卒中の発生およびベースライン修正ランキンスケール（mRS）スコア≤4。
- 年齢、血圧（BP）、臨床的特徴、および TIA 症状の持続時間（ABCD2）スコア 4 に基づくベースラインの Oxfordshire Community Stroke Project による 15 日以内の TIA の発生。
3. 頭蓋内主要動脈（頸動脈、または中大脳動脈（M1））の直径の少なくとも50％の狭窄に起因する症候性頭蓋内アテローム性動脈硬化性狭窄（sIAS）を有する患者 磁気共鳴血管造影法（MRA）によって検証または計算された血管断層撮影法 (CTA)。
4.インフォームドコンセントを得た患者または医療代理人は、必要に応じて、フォローアップ訪問に協力し、参加することができます。
除外基準:
1.組込み前24時間以内に組換え組織プラスミノーゲン活性化因子（rtPA）などの静脈内または動脈内血栓溶解療法を受けた。
2. 組み入れ前24時間以内の神経症状の進行性悪化。
3. もやもや病、動脈解離、既知の血管炎、頭蓋内感染、放射線誘発性血管障害、脳脊髄液 (CSF) に関連する動脈内狭窄、遺伝的または線維筋性異形成、神経線維腫症、鎌状赤血球症、ミトコンドリア脳症、頭蓋内肉芽腫性動脈炎、産後血管障害、血管痙攣または塞栓症の疑い、医原性外傷などの発達異常。
4. 腫瘍、膿瘍、血管奇形、脳静脈洞狭窄または血栓症などの頭蓋内異常。
5.出血性変化または脳梗塞の広い領域（中大脳動脈灌流領域の1/3以上）。
6.組み入れ前90日以内のあらゆる種類の頭蓋内出血。
7. リウマチ性僧帽弁および/または大動脈弁狭窄症、人工心臓弁、心房粗動、心房細動、左心房粘液腫、洞不全症候群、卵円孔開存、左心室壁在血栓または弁植生、うっ血性心不全などの塞栓症の潜在的な心臓源、そして細菌性心内膜炎。
8.以前のステント、血管形成術、または標的病変における他の機械的装置、または包含後12か月以内に上記の手順のいずれかを受ける予定。
9.医療介入によって制御できない難治性高血圧（収縮期血圧（SBP）> 180 mmHg; 拡張期血圧（DBP）> 110 mmHg）。
10.頭蓋外動脈（頸動脈または椎骨動脈）の50％以上の狭窄。
11.鎖骨下動脈の50%以上の狭窄または鎖骨下スチール症候群。
12.組み入れ前30日以内の網膜出血または内臓出血。
13.組み入れる前の過去30日以内の心筋梗塞。
14.組み入れ前30日以内の大手術の既往歴、または組み入れ後12ヶ月以内にいずれかの処置が手配された。
15.重度の止血または凝固障害（ヘモグロビン<10 g / dL、血小板数<100×109 / L）。
16. 肝機能障害または腎機能障害 (アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および/またはアラニントランスアミナーゼ (ALT) が正常範囲の上限の 3 倍以上、クレアチニンクリアランス < 0.6 ml/s および/または血清クレアチニン > 265 μmol/l (> 3.0 mg) /dl)))。
17. 慢性的な身体疾患または精神疾患の現在または既往歴がある。
18. 生命を脅かす病気を併発しているため、平均余命は 3 年未満。
19. 遠隔虚血コンディショニングの禁忌：重大な末梢動脈疾患、軟部組織または血管損傷、創傷、上肢の骨折。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 患者が介入を順守する可能性が低い、またはフォローアップの訪問に戻る可能性が低い。
22. -患者または利用可能な法的に権限を与えられた代理人から同意を得ていない。
23.この研究の結果に影響を与える可能性がある、投薬またはデバイスを使用した別の臨床研究に募集された患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RIC サブスタディ 1
このサブスタディの合計 120 人の患者は、標準的な医学療法と両側上肢の遠隔虚血性コンディショニング介入 (Doctormate®) (収縮期圧を 200 mmHg または 40 mmHg 上回る) を 1 日 2 回、12 か月間受けます。
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リモート虚血コンディショニングは、5 分間の再灌流を介した 5 分間の両側上肢虚血の 5 サイクルで構成され、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、所定の圧力まで膨張させた後、収縮させます。 、12 か月間、1 日 2 回。 四肢虚血圧の 2 つの異なる大きさが設定されます: 200 mmHg および 40 mmHg 以上の収縮圧 (それぞれ 60 人の患者)。 その結果に基づいて、最適な膨張圧力が決定されます。 リモート虚血コンディショニングは、5 分間の再灌流が介入する 5 分間の両側上肢虚血の特定のサイクルで構成されます。デフレ、12 か月間 1 日 2 回。 四肢虚血のサイクル数は、4、5、および 6 (それぞれ 60 人の患者) として設定されます。 その結果に基づいて、適用に最適なサイクルが決定されます。 遠隔虚血コンディショニングは、両側の上肢虚血の一定期間の 5 サイクルで構成され、再灌流が介入します。再灌流は、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、圧力を 200 mmHg まで膨張させた後、2 回収縮させます。 12 か月間毎日。 四肢虚血の各サイクルの持続時間は、4、5、および 6 分 (それぞれ 60 人の患者) として設定されます。 結果に基づいて、虚血期間のアルゴリズムが決定されます。 リモート虚血コンディショニングは、再灌流によって介入される 5 分間の両側上肢虚血の 5 サイクルで構成されます。再灌流は、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、200 mmHg の圧力まで膨張させた後、1 回または 1 回収縮させます。 12 か月間、1 日 2 回。 申請方法は、1 日 1 回 12 か月間、1 日 2 回 12 か月間（各 60 名）とする。 |
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実験的：RIC サブスタディ 2
このサブスタディの合計 180 人の患者は、標準的な医学療法と両側上肢遠隔虚血性コンディショニング介入 (Doctormate®) (200 mmHg) を 1 日 2 回、12 か月間受けます。
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リモート虚血コンディショニングは、5 分間の再灌流を介した 5 分間の両側上肢虚血の 5 サイクルで構成され、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、所定の圧力まで膨張させた後、収縮させます。 、12 か月間、1 日 2 回。 四肢虚血圧の 2 つの異なる大きさが設定されます: 200 mmHg および 40 mmHg 以上の収縮圧 (それぞれ 60 人の患者)。 その結果に基づいて、最適な膨張圧力が決定されます。 リモート虚血コンディショニングは、5 分間の再灌流が介入する 5 分間の両側上肢虚血の特定のサイクルで構成されます。デフレ、12 か月間 1 日 2 回。 四肢虚血のサイクル数は、4、5、および 6 (それぞれ 60 人の患者) として設定されます。 その結果に基づいて、適用に最適なサイクルが決定されます。 遠隔虚血コンディショニングは、両側の上肢虚血の一定期間の 5 サイクルで構成され、再灌流が介入します。再灌流は、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、圧力を 200 mmHg まで膨張させた後、2 回収縮させます。 12 か月間毎日。 四肢虚血の各サイクルの持続時間は、4、5、および 6 分 (それぞれ 60 人の患者) として設定されます。 結果に基づいて、虚血期間のアルゴリズムが決定されます。 リモート虚血コンディショニングは、再灌流によって介入される 5 分間の両側上肢虚血の 5 サイクルで構成されます。再灌流は、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、200 mmHg の圧力まで膨張させた後、1 回または 1 回収縮させます。 12 か月間、1 日 2 回。 申請方法は、1 日 1 回 12 か月間、1 日 2 回 12 か月間（各 60 名）とする。 |
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実験的：RIC サブスタディ 3
このサブスタディの合計 180 人の患者は、標準的な医学療法と両側上肢遠隔虚血性コンディショニング介入 (Doctormate®) (200 mmHg) を 1 日 2 回、12 か月間受けます。
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リモート虚血コンディショニングは、5 分間の再灌流を介した 5 分間の両側上肢虚血の 5 サイクルで構成され、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、所定の圧力まで膨張させた後、収縮させます。 、12 か月間、1 日 2 回。 四肢虚血圧の 2 つの異なる大きさが設定されます: 200 mmHg および 40 mmHg 以上の収縮圧 (それぞれ 60 人の患者)。 その結果に基づいて、最適な膨張圧力が決定されます。 リモート虚血コンディショニングは、5 分間の再灌流が介入する 5 分間の両側上肢虚血の特定のサイクルで構成されます。デフレ、12 か月間 1 日 2 回。 四肢虚血のサイクル数は、4、5、および 6 (それぞれ 60 人の患者) として設定されます。 その結果に基づいて、適用に最適なサイクルが決定されます。 遠隔虚血コンディショニングは、両側の上肢虚血の一定期間の 5 サイクルで構成され、再灌流が介入します。再灌流は、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、圧力を 200 mmHg まで膨張させた後、2 回収縮させます。 12 か月間毎日。 四肢虚血の各サイクルの持続時間は、4、5、および 6 分 (それぞれ 60 人の患者) として設定されます。 結果に基づいて、虚血期間のアルゴリズムが決定されます。 リモート虚血コンディショニングは、再灌流によって介入される 5 分間の両側上肢虚血の 5 サイクルで構成されます。再灌流は、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、200 mmHg の圧力まで膨張させた後、1 回または 1 回収縮させます。 12 か月間、1 日 2 回。 申請方法は、1 日 1 回 12 か月間、1 日 2 回 12 か月間（各 60 名）とする。 |
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実験的：RIC サブスタディ 4
このサブスタディの合計 120 人の患者は、標準的な医学療法と両側上肢遠隔虚血性コンディショニング介入 (Doctormate®) (200 mmHg) を 1 日 1 回または 2 回、12 か月間受けます。
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リモート虚血コンディショニングは、5 分間の再灌流を介した 5 分間の両側上肢虚血の 5 サイクルで構成され、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、所定の圧力まで膨張させた後、収縮させます。 、12 か月間、1 日 2 回。 四肢虚血圧の 2 つの異なる大きさが設定されます: 200 mmHg および 40 mmHg 以上の収縮圧 (それぞれ 60 人の患者)。 その結果に基づいて、最適な膨張圧力が決定されます。 リモート虚血コンディショニングは、5 分間の再灌流が介入する 5 分間の両側上肢虚血の特定のサイクルで構成されます。デフレ、12 か月間 1 日 2 回。 四肢虚血のサイクル数は、4、5、および 6 (それぞれ 60 人の患者) として設定されます。 その結果に基づいて、適用に最適なサイクルが決定されます。 遠隔虚血コンディショニングは、両側の上肢虚血の一定期間の 5 サイクルで構成され、再灌流が介入します。再灌流は、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、圧力を 200 mmHg まで膨張させた後、2 回収縮させます。 12 か月間毎日。 四肢虚血の各サイクルの持続時間は、4、5、および 6 分 (それぞれ 60 人の患者) として設定されます。 結果に基づいて、虚血期間のアルゴリズムが決定されます。 リモート虚血コンディショニングは、再灌流によって介入される 5 分間の両側上肢虚血の 5 サイクルで構成されます。再灌流は、自動カフインフレータ (Doctormate®) を両上腕に配置し、200 mmHg の圧力まで膨張させた後、1 回または 1 回収縮させます。 12 か月間、1 日 2 回。 申請方法は、1 日 1 回 12 か月間、1 日 2 回 12 か月間（各 60 名）とする。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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虚血性脳卒中および/または一過性脳虚血発作の再発率
時間枠：ベースライン、12 か月以内
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ベースライン、12 か月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象
時間枠：12ヶ月以内
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皮膚の損傷、浮腫、発赤、斑状出血などの皮膚損傷の兆候;圧痛や筋肉酵素の血清血漿レベルの上昇などの筋肉損傷の兆候;遠位橈骨動脈の脈拍が弱い、または失われている、筋電図 (EMG) が異常であるなどの神経血管損傷の徴候。動悸、頭痛、吐き気、めまいなどの全身性の有害事象。
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12ヶ月以内
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複合血管イベントの発生率
時間枠：12ヶ月以内
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複合血管イベントには、虚血性または出血性脳卒中、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症および血栓塞栓症が含まれます。
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12ヶ月以内
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複合血管イベントの各成分の発生率
時間枠：12ヶ月以内
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複合血管イベントには、虚血性または出血性脳卒中、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症および血栓塞栓症が含まれます。
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12ヶ月以内
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全死因死亡の発生率
時間枠：12ヶ月以内
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何らかの理由による死亡。
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12ヶ月以内
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認知機能の評価
時間枠：ベースライン、3、6、および 12 か月以内
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認知機能は、ミニメンタルステート検査（MMSE）、モントリオール認知評価（MoCA）、および/または認知状態の修正電話インタビュー（TICS-M）によって評価されます。
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ベースライン、3、6、および 12 か月以内
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脳卒中による神経障害の評価
時間枠：ベースライン、3、6、および 12 か月以内
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脳卒中によって引き起こされる神経障害は、国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS) によって評価されます。
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ベースライン、3、6、および 12 か月以内
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日常生活における障害または依存度の評価
時間枠：ベースライン、3、6、および 12 か月以内
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障害の程度は、修正ランキン スケール (mRS) によって評価されます。
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ベースライン、3、6、および 12 か月以内
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日常生活動作のパフォーマンスの評価
時間枠：ベースライン、3、6、および 12 か月以内
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日常生活動作のパフォーマンスは、バーセル インデックス (BI) スケールによって評価されます。
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ベースライン、3、6、および 12 か月以内
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脳血液灌流および/または側副循環の平均変化
時間枠：ベースライン、12 か月以内
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脳血液灌流および/または側副循環は、磁気共鳴血管造影法 (MRA)、動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI)、コンピューター断層撮影血管造影法 (CTA)、動脈スピン標識磁気共鳴画像法 (ASL-MRI) によって評価されます。 ）、単光子放出型コンピューター断層撮影法（SPECT）、および経頭蓋脳ドップラー（TCD）。
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ベースライン、12 か月以内
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脳機能の平均変化
時間枠：ベースライン、12 か月以内
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脳機能は、磁気共鳴分光法（MRS）、拡散テンソル画像法（DTI）、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）、脳波検査（EEG）、近赤外線分光法などのマルチモーダル画像法によって評価されます。
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ベースライン、12 か月以内
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大脳白質病変（WML）の変化
時間枠：ベースライン、12 か月以内
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ローカリゼーション、体積進行、重症度などの WML の特性は、従来の MRI (T2 強調 MR 画像など) と非従来型 MRI (DTI など) によって評価されます。
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ベースライン、12 か月以内
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追加の神経学的イベントの発生
時間枠：12ヶ月以内
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追加の神経学的イベントが記録されます。
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12ヶ月以内
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血清バイオマーカーの評価
時間枠：ベースライン、1、3、6、および 12 か月以内
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凝固、線維素溶解、血管内皮機能、および免疫学的、抗酸化、ならびにアポトーシス経路について選択されたいくつかの血清マーカーが評価されます。
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ベースライン、1、3、6、および 12 か月以内
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異常な検査値を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン、1、3、6、および 12 か月以内
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肝臓、腎機能、血液および尿のルーチンなどの臨床検査が記録されます。
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ベースライン、1、3、6、および 12 か月以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Xuming Ji, MD, PhD、Xuanwu Hospital, Beijing
- 主任研究者：Ran Meng, MD, PhD、Xuanwu Hospital, Beijing
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Meng R, Asmaro K, Meng L, Liu Y, Ma C, Xi C, Li G, Ren C, Luo Y, Ling F, Jia J, Hua Y, Wang X, Ding Y, Lo EH, Ji X. Upper limb ischemic preconditioning prevents recurrent stroke in intracranial arterial stenosis. Neurology. 2012 Oct 30;79(18):1853-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f76a. Epub 2012 Oct 3.
- Meng R, Ding Y, Asmaro K, Brogan D, Meng L, Sui M, Shi J, Duan Y, Sun Z, Yu Y, Jia J, Ji X. Ischemic Conditioning Is Safe and Effective for Octo- and Nonagenarians in Stroke Prevention and Treatment. Neurotherapeutics. 2015 Jul;12(3):667-77. doi: 10.1007/s13311-015-0358-6.
- Wang Y, Zhao X, Liu L, Soo YO, Pu Y, Pan Y, Wang Y, Zou X, Leung TW, Cai Y, Bai Q, Wu Y, Wang C, Pan X, Luo B, Wong KS; CICAS Study Group. Prevalence and outcomes of symptomatic intracranial large artery stenoses and occlusions in China: the Chinese Intracranial Atherosclerosis (CICAS) Study. Stroke. 2014 Mar;45(3):663-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.003508. Epub 2014 Jan 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RIC2017-CCI
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
遠隔虚血性コンディショニングの臨床試験
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Morgan State UniversityUniversity of Maryland, Baltimoreまだ募集していません
-
Oslo University HospitalUniversity Hospital of North Norway積極的、募集していない
-
Second Affiliated Hospital of Nanchang Universityまだ募集していません脳血管疾患 | うつ病不安障害 | 脳卒中