使用 Lymphoseek 识别淋巴结的乳腺癌和黑色素瘤试验

在患有原发性黑色素瘤和乳腺癌的患者中，淋巴结状态通常是预后的有力预测指标，并影响患者在手术后可能遵循的治疗过程。 为了降低淋巴结转移的发病率和检测成本，外科肿瘤学家开发了一种方法，可以在术中识别并切除前哨淋巴结（SLN；引流盆中的第一个淋巴结）。 这种称为前哨淋巴结活检的技术对黑色素瘤转移和乳腺癌转移具有极高的阴性预测值。 Morton 等人 (2005) 和 Rossi 等人 (2006) 的两项最大的黑色素瘤试验报告的假阴性率分别为 6.3% 和 14.7%。 Morton 等人 (2006) 在可能是迄今为止报告的最成熟的试验中显示了 3.4% 的假阴性率。 越来越多的证据表明前哨淋巴结活检将对黑色素瘤的治疗产生重大影响。 前哨淋巴结活检对乳腺癌转移也有极高的阴性预测值；假阴性率在 0% 到 9% 之间。 越来越多的证据表明前哨淋巴结活检将对乳腺癌的治疗产生重大影响。 虽然生存和局部复发研究尚未完成，但该技术已成为普遍做法。

使用放射性药物进行的术中淋巴管标测 (ILM) 是一种核医学检查，可为外科医生确定第一个接受来自原发肿瘤部位淋巴液流动的淋巴结。 移除该节点并分析是否存在恶性细胞。 通过在手术前定位淋巴结，可以使用小切口移除淋巴结并进行更小的解剖。 该技术的高阴性预测值似乎提供了准确的分期程序，并且可以使淋巴结阴性的患者免于完全淋巴结清扫的发病率。 因此，通过淋巴结标测和活检对黑色素瘤进行分期可能等同于区域淋巴结清扫术，而没有随之而来的术后并发症。

理想的淋巴结显像剂应表现出从注射部位快速清除、在第一个引流淋巴结内快速摄取和高滞留，以及其余淋巴结的低摄取。 理想的药剂还应具有低辐射吸收；生物安全性高；方便、快速、稳定的锝99m标记；和生化纯度。

Lymphoseek（Technetium Tc 99m 二乙烯三胺五乙酸甘露糖葡聚糖，[Tc 99m] DTPA 甘露糖葡聚糖）是一种放射性示踪剂，通过与位于树突细胞和巨噬细胞表面的甘露糖结合蛋白结合而在淋巴组织中积累。 Lymphoseek 是一种大分子，由多个 DTPA 和甘露糖单元组成，每个单元都合成连接到一个 10 道尔顿的葡聚糖主链上。 甘露糖充当受体的底物，DTPA 充当螯合剂，用于标记 Tc 99m。

Lymphoseek 的直径约为 5 nm，远小于目前用于靶向淋巴组织的药物。 Lymphoseek 的小直径允许增强扩散到淋巴结和毛细血管中，从而导致快速注射部位清除。 进入血液后，药剂与肝脏中的受体结合或被肾脏过滤并在膀胱中积聚。