将 TMS 加速到 MDD 和 PTSD 中的新大脑目标
研究概览
详细说明
非侵入性经颅磁刺激 (TMS) 现已获得 FDA 批准用于治疗重度抑郁症 (MDD)。 然而，越来越多的证据表明，如果更适合个体神经解剖学，那么 TMS 治疗的靶向策略将产生更好的临床结果。 目前的研究将这一想法更进一步，并表明功能性 MRI 引导的 TMS 可能会在促进最佳临床结果方面产生更大的飞跃。
sgACC 已被确定为对负面情绪诱导敏感的大脑区域，并与与情感和压力障碍相关的神经异常有关。 因此，它是使用手术植入的 DBS 装置进行 MDD 深部脑刺激 (DBS) 治疗的主要目标之一。 最近对接受 TMS 治疗抑郁症的患者进行的事后成像研究表明，当患者在与 sgACC 具有高水平功能连接的外侧前额叶皮层区域偶然受到刺激时，治疗结果往往会更好。 基于这一发现和交错的 TMS/fMRI 探测数据，研究人员认为，如 sgACC 静息功能连接所示，将 TMS 靶向非侵入性地递送至大脑表面可能在下调 sgACC 方面特别有效，从而产生更好的临床结果。
研究人员使用 TMS/fMRI 来更好地理解通常单独使用静息 fMRI 检查的电路之间的因果通信。 最近的研究表明，有一些特定的部位在受到刺激时会影响与情感障碍（如 sgACC）有关的皮层下大脑区域。 以前，TMS 目标是基于映射到单个大脑表面的大脑地图集。 该提案将利用参与者自己的静息连接数据中的更多个性化目标来指导刺激，我们证明这种刺激在影响下游大脑感兴趣区域方面特别有效。 研究人员将关注外侧前额叶皮层 (LPFC) 的目标区域，数据表明该区域对影响 sgACC 特别有效。 作为替代大脑目标，我们还将测试背外侧前额叶皮层作为目标的有效性，因为它在文献中作为治疗抑郁症状的有效刺激部位优先。 目标将根据地图集选择，并将根据每个参与者的大脑与标准大脑空间的非线性归一化的倒数来调整目标坐标。 因此，虽然没有来自个体功能成像数据的指导，但个体解剖学差异将被考虑到该目标。
为了增加对其他疾病和共病焦虑和抑郁（典型的临床特征）患者的普遍性，研究人员将招募被诊断为 PTSD 并有抑郁症状或经历过创伤诱发的 MDD 的患者。 将对参与者进行 MRI 扫描以获得解剖学和静息 fMRI 数据以指导 TMS，然后参与者将被邀请参加两轮为期两周的 TMS 治疗，每个部位（顺序平衡），治疗间隔为一个月。 将对参与者进行监测，以评估 PTSD 症状、抑郁症状和生活质量，在 TMS 治疗之前、之后和一个月之后，以评估每个部位在缓解症状或改善功能方面的有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18-60岁，男性或女性，任何种族
- 患者目前必须满足足够的 PTSD DSM 标准，并且有抑郁症状；或符合创伤性 MDD 的标准
- 给予知情同意和遵循研究程序的能力
- 英语会话
排除标准：
- 年龄范围外
- 患者不符合 PTSD 或 MDD 的充分 DSM 标准
- 精神科药物使用
- 重大障碍（例如 智力障碍）会干扰测试程序
- MRI禁忌症
- 其他 TMS 禁忌症
- 使用可显着降低 TMS 发作阈值的药物（奥氮平、氯丙嗪、锂）
- 阿片类药物
- 已知的神经系统疾病，包括多发性硬化症、脑病、癫痫症、脑肿瘤
- 当前酒精或药物滥用障碍（中度或重度）
- 目前患有精神分裂症或其他精神障碍，或目前患有双相情感障碍
- 在研究期间拒绝放弃非法药物使用
- 拒绝在 MRI 扫描后 24 小时内戒酒
- 怀孕
- 新开始的心理治疗（少于 6 周）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一轮：fMRI 引导的目标/视频，第二轮：6cm 目标/任务
第一轮：这个刺激点将根据参与者的个性化静息连接数据创建。 我们将在影响膝下前扣带皮层 (sgACC) 的左前额叶皮层 (LPFC) 中确定一个皮层目标。 连续 10 个工作日，将对这个 fMRI 引导的目标进行间歇性 θ 脉冲刺激的每日两次（相隔约 10 分钟）。 在两次 iTBS 会议之间，参与者将观看一段轻松的自然视频。 第二轮：3 周后，参与者将在连续 10 个工作日接受另一组每天两次的 iTBS 会议，以达到他们的“标准”目标（手把手前 6 厘米）。 在两次 iTBS 会议之间，参与者将完成一项工作记忆任务。 |
经颅磁刺激 (TMS) 是一种非侵入性的脑刺激形式。
TMS 可以影响不同大脑区域的活动，它允许研究人员测试或修改大脑回路通信。
在这项研究中，我们使用了管理的 theta 爆发 TMS 刺激。
受试者在两轮 theta 爆发刺激之间完成一项工作记忆任务（字母 Nback）。
管理 TMS 以根据参与者的 fMRI 扫描进行个性化定位。
我们的初步数据表明该目标区域在影响 sgACC 方面特别有效。
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实验性的：第一轮：6cm 目标/视频，第二轮：fMRI 引导的目标/任务
第一轮：这个“标准”目标将通过测量手柄前 6 厘米来识别。 连续 10 个工作日，每天两次（相隔约 10 分钟）间歇性 θ 爆发刺激将针对此目标进行。 在两次 iTBS 会议之间，参与者将观看一段轻松的自然视频。 第二轮：3 周后，参与者将在连续 10 个工作日接受另一组每天两次的 iTBS 会议，以达到他们的 fMRI 引导目标（影响 sgACC 的皮质目标）。 在两次 iTBS 会议之间，参与者将完成一项工作记忆任务。 |
经颅磁刺激 (TMS) 是一种非侵入性的脑刺激形式。
TMS 可以影响不同大脑区域的活动，它允许研究人员测试或修改大脑回路通信。
在这项研究中，我们使用了管理的 theta 爆发 TMS 刺激。
受试者在两轮 theta 爆发刺激之间完成一项工作记忆任务（字母 Nback）。
管理 TMS 以根据参与者的 fMRI 扫描进行个性化定位。
我们的初步数据表明该目标区域在影响 sgACC 方面特别有效。
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实验性的：第一轮：fMRI 引导的目标/任务，第二轮：6cm 目标/视频
第一轮：这个刺激点将根据参与者的个性化静息连接数据创建。 我们将在影响膝下前扣带皮层 (sgACC) 的左前额叶皮层 (LPFC) 中确定一个皮层目标。 连续 10 个工作日，将对这个 fMRI 引导的目标进行间歇性 θ 脉冲刺激的每日两次（相隔约 10 分钟）。 在两次 iTBS 会议之间，参与者将完成一项工作记忆任务。 第二轮：3 周后，参与者将在连续 10 个工作日接受另一组每天两次的 iTBS 会议，以达到他们的“标准”目标（手把手前 6 厘米）。 在两次 iTBS 会议之间，参与者将观看一段轻松的自然视频。 |
经颅磁刺激 (TMS) 是一种非侵入性的脑刺激形式。
TMS 可以影响不同大脑区域的活动，它允许研究人员测试或修改大脑回路通信。
在这项研究中，我们使用了管理的 theta 爆发 TMS 刺激。
受试者在两轮 theta 爆发刺激之间完成一项工作记忆任务（字母 Nback）。
管理 TMS 以根据参与者的 fMRI 扫描进行个性化定位。
我们的初步数据表明该目标区域在影响 sgACC 方面特别有效。
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实验性的：第一轮：6cm 目标/任务，第二轮：fMRI 引导的目标/任务
第一轮：这个“标准”目标将通过测量手柄前 6 厘米来识别。 连续 10 个工作日，每天两次（相隔约 10 分钟）间歇性 θ 爆发刺激将针对此目标进行。 在两次 iTBS 会议之间，参与者将完成一项工作记忆任务。 第二轮：3 周后，参与者将在连续 10 个工作日接受另一组每天两次的 iTBS 会议，以达到他们的 fMRI 引导目标（影响 sgACC 的皮质目标）。 在两次 iTBS 会议之间，参与者将观看一段轻松的自然视频。 |
经颅磁刺激 (TMS) 是一种非侵入性的脑刺激形式。
TMS 可以影响不同大脑区域的活动，它允许研究人员测试或修改大脑回路通信。
在这项研究中，我们使用了管理的 theta 爆发 TMS 刺激。
受试者在两轮 theta 爆发刺激之间完成一项工作记忆任务（字母 Nback）。
管理 TMS 以根据参与者的 fMRI 扫描进行个性化定位。
我们的初步数据表明该目标区域在影响 sgACC 方面特别有效。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FMRI 引导的脑目标与标准脑目标相比，TMS 抑郁严重程度的百分比变化
大体时间：第一轮两周 TMS 治疗前后（连续 10 个工作日每天两次 iTBS 治疗）
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我们使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 来测量 TMS 后在 fMRI 引导的大脑目标与标准大脑目标下的抑郁严重程度。 MADRS 由临床医生评定，由 10 个项目组成；每个项目都按 0-6 分进行评分，总分最高为 60 分。 MADRS 评分越高表示抑郁越严重。 对于这一结果，我们计算了参与者的基线 MADRS 评分到他们在第一轮 TMS 后的 MADRS 评分（到 fMRI 引导的大脑目标或标准大脑目标）的变化（减少百分比）。 如果结果是积极的，则 MADRS 总分会降低，或者 TMS 后出现的抑郁症状会减少。 如果变化为负，则 MADRS 总分增加，或 TMS 后抑郁症状的存在增加。 较高的正值意味着更好的结果（或更多的症状减轻）。 |
第一轮两周 TMS 治疗前后（连续 10 个工作日每天两次 iTBS 治疗）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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静息状态连通性和临床变化程度之间的相关性
大体时间：通过研究完成的基线，大约 7 周
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TMS 之前的静息状态连接与针对该回路的 TMS 治疗的临床变化程度之间的相关性
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通过研究完成的基线，大约 7 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Desmond Oathes, Ph.D.、University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
一般刊物
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Chen AC, Oathes DJ, Chang C, Bradley T, Zhou ZW, Williams LM, Glover GH, Deisseroth K, Etkin A. Causal interactions between fronto-parietal central executive and default-mode networks in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 3;110(49):19944-9. doi: 10.1073/pnas.1311772110. Epub 2013 Nov 18.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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经颅磁刺激 (TMS)的临床试验
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