TMS acelerado para um novo alvo cerebral em MDD e PTSD
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A estimulação magnética transcraniana não invasiva (TMS) agora é aprovada pela FDA para o tratamento do transtorno depressivo maior (MDD). No entanto, há evidências crescentes de que a estratégia de direcionamento para o tratamento com TMS produziria resultados clínicos superiores se fosse mais adaptada à neuroanatomia individual. O estudo atual leva essa ideia um passo adiante e sugere que a TMS guiada por ressonância magnética funcional pode render um salto ainda maior na promoção de resultados clínicos ideais.
O sgACC foi bem estabelecido como uma área do cérebro sensível a induções negativas de humor e implicado em anormalidades neurais associadas a distúrbios afetivos e de estresse. É, portanto, um dos alvos principais para o tratamento de estimulação cerebral profunda (DBS) de MDD usando dispositivos DBS implantados cirurgicamente. Recentes estudos de imagem post hoc de pacientes que se submeteram ao tratamento com TMS para depressão sugerem que os resultados do tratamento tendem a ser melhores quando os pacientes são estimulados por acaso em uma área do córtex pré-frontal lateral que apresenta altos níveis de conectividade funcional com sgACC. Com base nessa descoberta e nos dados intercalados da sonda TMS/fMRI, os pesquisadores afirmam que direcionar a entrega de TMS para a superfície do cérebro de forma não invasiva, conforme indicado pela conectividade funcional em repouso do sgACC, pode ser especialmente eficaz na regulação negativa do sgACC e, assim, produzir resultados clínicos superiores.
Os pesquisadores usaram TMS/fMRI para entender melhor a comunicação causal entre circuitos normalmente examinados apenas com fMRI em repouso. Trabalhos recentes sugerem que existem locais específicos que, quando estimulados, influenciam áreas cerebrais subcorticais implicadas em distúrbios afetivos, como o sgACC. Anteriormente, os alvos TMS eram baseados em atlas cerebrais mapeados em superfícies cerebrais individuais. Esta proposta utilizará um direcionamento mais individualizado dos próprios dados de conectividade em repouso dos participantes para orientar a estimulação que mostramos ser especialmente eficaz em influenciar áreas de interesse do cérebro a jusante. Os investigadores se concentrarão em uma região-alvo do córtex pré-frontal lateral (LPFC) que os dados sugerem ser particularmente eficaz para influenciar o sgACC. Como um alvo cerebral alternativo, também testaremos a eficácia do córtex pré-frontal dorsolateral como alvo, dada sua precedência na literatura como um local de estimulação eficaz para remediar sintomas depressivos. O alvo será escolhido com base em um atlas e ajustará as coordenadas do alvo com base no inverso de uma normalização não linear do cérebro de cada participante para o espaço cerebral padrão. Assim, as diferenças anatômicas individuais serão levadas em consideração com esse alvo, embora sem orientação de dados de imagens funcionais individuais.
Para aumentar a generalização para outros transtornos e para pacientes com comorbidade de ansiedade e depressão (o perfil clínico típico), os investigadores recrutarão pacientes com diagnóstico de TEPT e sintomas de depressão ou aqueles que apresentam TDM induzido por trauma. Os participantes serão escaneados em uma ressonância magnética para obter dados anatômicos e fMRI em repouso para orientar o TMS, então os participantes serão convidados a participar de duas rodadas de duas semanas de tratamento com TMS para cada local (ordem contrabalançada) com um mês entre os tratamentos. Os participantes serão monitorados para avaliar os sintomas de TEPT, sintomas depressivos e qualidade de vida antes, logo após e um mês após os tratamentos com TMS para avaliar a eficácia de cada local na mitigação dos sintomas ou na melhoria do funcionamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 60 anos, homem ou mulher, qualquer raça
- Os pacientes devem atualmente atender aos critérios suficientes do DSM para TEPT e apresentar sintomas de depressão; ou atender aos critérios para TDM induzida por trauma
- Capacidade de dar consentimento informado e seguir os procedimentos do estudo
- falando inglês
Critério de exclusão:
- Fora da faixa etária
- O paciente não atende aos critérios suficientes do DSM para PTSD ou MDD
- Uso de medicamentos psiquiátricos
- Desvantagens significativas (por ex. deficiência mental) que interferiria nos procedimentos de teste
- contra-indicações de ressonância magnética
- Contra-indicações adicionais de TMS
- Uso de medicação que reduz substancialmente o limiar convulsivo para TMS (olanzapina, clorpromazina, lítio)
- Medicação opiácea
- Distúrbios neurológicos conhecidos, incluindo esclerose múltipla, encefalopatia, distúrbios convulsivos, tumores cerebrais
- Transtorno atual de abuso de álcool ou substâncias (moderado ou grave)
- Esquizofrenia atual ou outro transtorno psicótico, ou transtorno bipolar atual
- Recusa em abster-se do uso de drogas ilícitas durante o estudo
- Recusa em abster-se de álcool dentro de 24 horas após a ressonância magnética
- Gravidez
- Psicoterapia recém-iniciada (menos de 6 semanas)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Primeira Rodada: Alvo/Vídeo guiado por fMRI, Segunda Rodada: Alvo/Tarefa de 6 cm
Primeira rodada: Este local de estimulação será criado a partir dos dados individualizados de conectividade em repouso dos participantes. Identificaremos um alvo cortical no córtex pré-frontal esquerdo (LPFC) que influencia o córtex cingulado anterior subgenual (sgACC). Duas sessões diárias (~ 10min de intervalo) de estimulação intermitente theta-burst serão administradas a este alvo guiado por fMRI por 10 dias da semana consecutivos. Entre as duas sessões iTBS, os participantes assistirão a um vídeo relaxante da natureza. Segunda rodada: Após 3 semanas, os participantes passarão por outro conjunto de duas sessões diárias de iTBS por 10 dias da semana consecutivos para atingir seu alvo 'padrão' (6 cm anterior ao botão da mão). Entre as duas sessões iTBS, os participantes completarão uma tarefa de memória de trabalho. |
A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é uma forma não invasiva de estimulação cerebral.
O TMS pode influenciar a atividade em várias regiões do cérebro e permite que os pesquisadores testem ou modifiquem a comunicação do circuito cerebral.
Neste estudo, usamos a estimulação TMS de rajada teta administrada.
O sujeito completa uma tarefa de memória de trabalho (letra Nback) entre as duas rodadas de estimulação theta burst.
Administração de TMS para direcionamento individualizado das varreduras fMRI do participante.
Nossos dados preliminares sugerem que esta região-alvo é particularmente eficaz em influenciar o sgACC.
|
|
Experimental: Primeira Rodada: Alvo/Vídeo de 6 cm, Segunda Rodada: Alvo/Tarefa guiada por fMRI
Primeira rodada: Este alvo 'padrão' será identificado medindo 6 cm à frente do botão de mão. Duas sessões diárias (~ 10min de intervalo) de estimulação intermitente de explosão theta serão administradas a este alvo por 10 dias da semana consecutivos. Entre as duas sessões iTBS, os participantes assistirão a um vídeo relaxante da natureza. Segunda rodada: Após 3 semanas, os participantes passarão por outro conjunto de duas sessões diárias de iTBS por 10 dias consecutivos da semana para seu alvo guiado por fMRI (alvo cortical influenciando o sgACC). Entre as duas sessões iTBS, os participantes completarão uma tarefa de memória de trabalho. |
A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é uma forma não invasiva de estimulação cerebral.
O TMS pode influenciar a atividade em várias regiões do cérebro e permite que os pesquisadores testem ou modifiquem a comunicação do circuito cerebral.
Neste estudo, usamos a estimulação TMS de rajada teta administrada.
O sujeito completa uma tarefa de memória de trabalho (letra Nback) entre as duas rodadas de estimulação theta burst.
Administração de TMS para direcionamento individualizado das varreduras fMRI do participante.
Nossos dados preliminares sugerem que esta região-alvo é particularmente eficaz em influenciar o sgACC.
|
|
Experimental: Primeira Rodada: Alvo/Tarefa guiada por fMRI, Segunda Rodada: Alvo/Vídeo de 6 cm
Primeira rodada: Este local de estimulação será criado a partir dos dados individualizados de conectividade em repouso dos participantes. Identificaremos um alvo cortical no córtex pré-frontal esquerdo (LPFC) que influencia o córtex cingulado anterior subgenual (sgACC). Duas sessões diárias (~ 10min de intervalo) de estimulação intermitente theta-burst serão administradas a este alvo guiado por fMRI por 10 dias da semana consecutivos. Entre as duas sessões iTBS, os participantes completarão uma tarefa de memória de trabalho. Segunda rodada: Após 3 semanas, os participantes passarão por outro conjunto de duas sessões diárias de iTBS por 10 dias da semana consecutivos para atingir seu alvo 'padrão' (6 cm anterior ao botão da mão). Entre as duas sessões iTBS, os participantes assistirão a um vídeo relaxante da natureza. |
A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é uma forma não invasiva de estimulação cerebral.
O TMS pode influenciar a atividade em várias regiões do cérebro e permite que os pesquisadores testem ou modifiquem a comunicação do circuito cerebral.
Neste estudo, usamos a estimulação TMS de rajada teta administrada.
O sujeito completa uma tarefa de memória de trabalho (letra Nback) entre as duas rodadas de estimulação theta burst.
Administração de TMS para direcionamento individualizado das varreduras fMRI do participante.
Nossos dados preliminares sugerem que esta região-alvo é particularmente eficaz em influenciar o sgACC.
|
|
Experimental: Primeira Rodada: Alvo/Tarefa de 6 cm, Segunda Rodada: Alvo/Tarefa guiada por fMRI
Primeira rodada: Este alvo 'padrão' será identificado medindo 6 cm à frente do botão de mão. Duas sessões diárias (~ 10min de intervalo) de estimulação intermitente de explosão theta serão administradas a este alvo por 10 dias da semana consecutivos. Entre as duas sessões iTBS, os participantes completarão uma tarefa de memória de trabalho. Segunda rodada: Após 3 semanas, os participantes passarão por outro conjunto de duas sessões diárias de iTBS por 10 dias consecutivos da semana para seu alvo guiado por fMRI (alvo cortical influenciando o sgACC). Entre as duas sessões iTBS, os participantes assistirão a um vídeo relaxante da natureza. |
A Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é uma forma não invasiva de estimulação cerebral.
O TMS pode influenciar a atividade em várias regiões do cérebro e permite que os pesquisadores testem ou modifiquem a comunicação do circuito cerebral.
Neste estudo, usamos a estimulação TMS de rajada teta administrada.
O sujeito completa uma tarefa de memória de trabalho (letra Nback) entre as duas rodadas de estimulação theta burst.
Administração de TMS para direcionamento individualizado das varreduras fMRI do participante.
Nossos dados preliminares sugerem que esta região-alvo é particularmente eficaz em influenciar o sgACC.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual na gravidade da depressão da TMS em alvo cerebral guiado por fMRI versus alvo cerebral padrão
Prazo: Antes e depois da primeira rodada de duas semanas de tratamento com TMS (duas sessões diárias de iTBS em 10 dias úteis consecutivos)
|
Usamos a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) para medir a gravidade da depressão após TMS no alvo cerebral guiado por fMRI versus alvo cerebral padrão. O MADRS é avaliado por médicos e consiste em 10 itens; cada item é avaliado em uma escala de 0 a 6, resultando em uma pontuação total máxima de 60 pontos. Maior pontuação MADRS indica depressão mais grave. Para este resultado, calculamos a mudança (diminuição percentual) da pontuação MADRS da linha de base do participante para sua pontuação MADRS após a primeira rodada de TMS (tanto para o alvo cerebral guiado por fMRI quanto para o alvo cerebral padrão). Se o resultado for positivo, houve redução no escore total MADRS ou redução na presença de sintomas depressivos após TMS. Se a alteração for negativa, houve aumento no escore total MADRS, ou aumento na presença de sintomas depressivos após TMS. Valores positivos mais altos significam melhor resultado (ou maior redução dos sintomas). |
Antes e depois da primeira rodada de duas semanas de tratamento com TMS (duas sessões diárias de iTBS em 10 dias úteis consecutivos)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Correlação entre conectividade em estado de repouso e grau de alteração clínica
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, aproximadamente 7 semanas
|
Correlação entre a conectividade em estado de repouso antes da TMS e o grau de alteração clínica em resposta ao tratamento com TMS direcionado a esse circuito
|
Linha de base até a conclusão do estudo, aproximadamente 7 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Desmond Oathes, Ph.D., University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Chen AC, Oathes DJ, Chang C, Bradley T, Zhou ZW, Williams LM, Glover GH, Deisseroth K, Etkin A. Causal interactions between fronto-parietal central executive and default-mode networks in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 3;110(49):19944-9. doi: 10.1073/pnas.1311772110. Epub 2013 Nov 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 826007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Estimulação Magnética Transcraniana (EMT)
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus MedicalConcluído