TMS acelerado a un nuevo objetivo cerebral en MDD y PTSD
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estimulación magnética transcraneal (TMS) no invasiva ahora está aprobada por la FDA para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD). Sin embargo, cada vez hay más pruebas de que la estrategia de focalización para administrar el tratamiento con TMS produciría mejores resultados clínicos si se adaptara más a la neuroanatomía individual. El estudio actual lleva esta idea un paso más allá y sugiere que la TMS guiada por resonancia magnética funcional podría dar un paso adelante aún mayor en la promoción de resultados clínicos óptimos.
El sgACC ha sido bien establecido como un área del cerebro sensible a las inducciones del estado de ánimo negativo e implicado en anomalías neuronales asociadas con trastornos afectivos y de estrés. Por lo tanto, es uno de los principales objetivos para el tratamiento de MDD con estimulación cerebral profunda (DBS) utilizando dispositivos DBS implantados quirúrgicamente. Recientes estudios post hoc de imágenes de pacientes que se han sometido a tratamiento con TMS para la depresión sugieren que los resultados del tratamiento tendieron a ser mejores cuando los pacientes fueron estimulados por casualidad en un área de la corteza prefrontal lateral que tenía altos niveles de conectividad funcional con sgACC. Sobre la base de este hallazgo y de los datos intercalados de la sonda TMS/fMRI, los investigadores sostienen que dirigir la administración de TMS a la superficie del cerebro de forma no invasiva, como lo indica la conectividad funcional en reposo de sgACC, puede ser especialmente eficaz para regular a la baja sgACC y, por lo tanto, producir resultados clínicos superiores.
Los investigadores han utilizado TMS/fMRI para comprender mejor la comunicación causal entre los circuitos que normalmente se examinan solo con fMRI en reposo. Trabajos recientes sugieren que existen sitios específicos que, cuando se estimulan, influyen en áreas cerebrales subcorticales implicadas en trastornos afectivos como el sgACC. Anteriormente, los objetivos de TMS se basaban en atlas cerebrales mapeados en superficies cerebrales individuales. Esta propuesta utilizará una orientación más individualizada a partir de los propios datos de conectividad en reposo de los participantes para guiar la estimulación que mostramos es especialmente eficaz para influir en las áreas de interés del cerebro aguas abajo. Los investigadores se centrarán en una región objetivo de la corteza prefrontal lateral (LPFC) que los datos sugieren que es particularmente eficaz para influir en el sgACC. Como objetivo cerebral alternativo, también probaremos la eficacia de la corteza prefrontal dorsolateral como objetivo dada su precedencia en la literatura como un sitio de estimulación eficaz para remediar los síntomas depresivos. El objetivo se elegirá en función de un atlas y ajustará las coordenadas del objetivo en función de la inversa de una normalización no lineal del cerebro de cada participante al espacio cerebral estándar. Por lo tanto, las diferencias anatómicas individuales se tendrán en cuenta con este objetivo, aunque sin la orientación de los datos de imágenes funcionales individuales.
Para aumentar la generalización a otros trastornos y a pacientes con ansiedad y depresión comórbidas (el perfil clínico típico), los investigadores reclutarán pacientes a los que se les haya diagnosticado PTSD y tengan síntomas de depresión o aquellos que experimenten MDD inducido por trauma. Los participantes serán escaneados en una resonancia magnética para obtener datos anatómicos y de resonancia magnética funcional en reposo para guiar la TMS, luego se invitará a los participantes a participar en dos rondas de tratamiento de TMS de dos semanas en cada sitio (orden compensado) con un mes entre tratamientos. Los participantes serán monitoreados para evaluar los síntomas de PTSD, los síntomas depresivos y la calidad de vida antes, inmediatamente después y un mes después de los tratamientos de TMS para evaluar la efectividad de cada sitio para mitigar los síntomas o mejorar el funcionamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-60 años, hombre o mujer, cualquier raza
- Los pacientes deben cumplir actualmente suficientes criterios del DSM para el TEPT y tener síntomas de depresión; o cumplir con los criterios para MDD inducido por trauma
- Capacidad para dar consentimiento informado y seguir los procedimientos del estudio
- Habla ingles
Criterio de exclusión:
- Fuera del rango de edad
- El paciente no cumple con los criterios suficientes del DSM para PTSD o MDD
- Uso de medicamentos psiquiátricos
- Discapacidades significativas (p. discapacidad mental) que podría interferir con los procedimientos de prueba
- Contraindicaciones de la resonancia magnética
- Contraindicaciones adicionales de TMS
- Uso de medicamentos que reducen sustancialmente el umbral de convulsiones a TMS (olanzapina, clorpromazina, litio)
- Medicamentos opiáceos
- Trastornos neurológicos conocidos que incluyen esclerosis múltiple, encefalopatía, trastorno convulsivo, tumores cerebrales
- Trastorno actual de abuso de alcohol o sustancias (moderado o grave)
- Esquizofrenia actual u otro trastorno psicótico, o trastorno bipolar actual
- Negativa a abstenerse del uso de drogas ilícitas durante la duración del estudio.
- Negativa a abstenerse de consumir alcohol dentro de las 24 horas posteriores a la resonancia magnética
- El embarazo
- Psicoterapia recién iniciada (menos de 6 semanas)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Primera ronda: objetivo/video guiado por resonancia magnética funcional, segunda ronda: objetivo/tarea de 6 cm
Primera ronda: este sitio de estimulación se creará a partir de los datos de conectividad en reposo individualizados de los participantes. Identificaremos un objetivo cortical en la corteza prefrontal izquierda (LPFC) que influye en la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC). Se administrarán dos sesiones diarias (~ 10 minutos de diferencia) de estimulación intermitente theta-burst a este objetivo guiado por IRMf durante 10 días de semana consecutivos. Entre las dos sesiones de iTBS, los participantes verán un video relajante sobre la naturaleza. Segunda ronda: después de 3 semanas, los participantes se someterán a otra serie de dos sesiones diarias de iTBS durante 10 días laborables consecutivos hasta su objetivo 'estándar' (6 cm por delante de la perilla manual). Entre las dos sesiones de iTBS, los participantes completarán una tarea de memoria de trabajo. |
La estimulación magnética transcraneal (TMS) es una forma no invasiva de estimulación cerebral.
TMS puede influir en la actividad en varias regiones del cerebro y permite a los investigadores probar o modificar la comunicación del circuito cerebral.
En este estudio, utilizamos estimulación TMS de ráfaga theta administrada.
El sujeto completa una tarea de memoria de trabajo (Letra Nback) entre las dos rondas de estimulación theta burst.
Administración de TMS a la orientación individualizada de las exploraciones fMRI del participante.
Nuestros datos preliminares sugieren que esta región objetivo es particularmente efectiva para influir en el sgACC.
|
|
Experimental: Primera ronda: objetivo/video de 6 cm, segunda ronda: objetivo/tarea guiados por fMRI
Primera ronda: este objetivo 'estándar' se identificará midiendo 6 cm por delante de la perilla manual. Se administrarán dos sesiones diarias (~10 minutos de diferencia) de estimulación intermitente theta-burst a este objetivo durante 10 días de semana consecutivos. Entre las dos sesiones de iTBS, los participantes verán un video relajante sobre la naturaleza. Segunda ronda: después de 3 semanas, los participantes se someterán a otra serie de dos sesiones diarias de iTBS durante 10 días laborables consecutivos hasta su objetivo guiado por fMRI (objetivo cortical que influye en sgACC). Entre las dos sesiones de iTBS, los participantes completarán una tarea de memoria de trabajo. |
La estimulación magnética transcraneal (TMS) es una forma no invasiva de estimulación cerebral.
TMS puede influir en la actividad en varias regiones del cerebro y permite a los investigadores probar o modificar la comunicación del circuito cerebral.
En este estudio, utilizamos estimulación TMS de ráfaga theta administrada.
El sujeto completa una tarea de memoria de trabajo (Letra Nback) entre las dos rondas de estimulación theta burst.
Administración de TMS a la orientación individualizada de las exploraciones fMRI del participante.
Nuestros datos preliminares sugieren que esta región objetivo es particularmente efectiva para influir en el sgACC.
|
|
Experimental: Primera ronda: objetivo/tarea guiada por resonancia magnética funcional, segunda ronda: objetivo/video de 6 cm
Primera ronda: este sitio de estimulación se creará a partir de los datos de conectividad en reposo individualizados de los participantes. Identificaremos un objetivo cortical en la corteza prefrontal izquierda (LPFC) que influye en la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC). Se administrarán dos sesiones diarias (~ 10 minutos de diferencia) de estimulación intermitente theta-burst a este objetivo guiado por IRMf durante 10 días de semana consecutivos. Entre las dos sesiones de iTBS, los participantes completarán una tarea de memoria de trabajo. Segunda ronda: después de 3 semanas, los participantes se someterán a otra serie de dos sesiones diarias de iTBS durante 10 días laborables consecutivos hasta su objetivo 'estándar' (6 cm por delante de la perilla manual). Entre las dos sesiones de iTBS, los participantes verán un video relajante sobre la naturaleza. |
La estimulación magnética transcraneal (TMS) es una forma no invasiva de estimulación cerebral.
TMS puede influir en la actividad en varias regiones del cerebro y permite a los investigadores probar o modificar la comunicación del circuito cerebral.
En este estudio, utilizamos estimulación TMS de ráfaga theta administrada.
El sujeto completa una tarea de memoria de trabajo (Letra Nback) entre las dos rondas de estimulación theta burst.
Administración de TMS a la orientación individualizada de las exploraciones fMRI del participante.
Nuestros datos preliminares sugieren que esta región objetivo es particularmente efectiva para influir en el sgACC.
|
|
Experimental: Primera ronda: objetivo/tarea de 6 cm, segunda ronda: objetivo/tarea guiada por fMRI
Primera ronda: este objetivo 'estándar' se identificará midiendo 6 cm por delante de la perilla manual. Se administrarán dos sesiones diarias (~10 minutos de diferencia) de estimulación intermitente theta-burst a este objetivo durante 10 días de semana consecutivos. Entre las dos sesiones de iTBS, los participantes completarán una tarea de memoria de trabajo. Segunda ronda: después de 3 semanas, los participantes se someterán a otra serie de dos sesiones diarias de iTBS durante 10 días laborables consecutivos hasta su objetivo guiado por fMRI (objetivo cortical que influye en sgACC). Entre las dos sesiones de iTBS, los participantes verán un video relajante sobre la naturaleza. |
La estimulación magnética transcraneal (TMS) es una forma no invasiva de estimulación cerebral.
TMS puede influir en la actividad en varias regiones del cerebro y permite a los investigadores probar o modificar la comunicación del circuito cerebral.
En este estudio, utilizamos estimulación TMS de ráfaga theta administrada.
El sujeto completa una tarea de memoria de trabajo (Letra Nback) entre las dos rondas de estimulación theta burst.
Administración de TMS a la orientación individualizada de las exploraciones fMRI del participante.
Nuestros datos preliminares sugieren que esta región objetivo es particularmente efectiva para influir en el sgACC.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual en la gravedad de la depresión de TMS en el objetivo cerebral guiado por resonancia magnética funcional frente al objetivo cerebral estándar
Periodo de tiempo: Antes y después de la primera ronda de dos semanas de tratamiento con TMS (dos sesiones diarias de iTBS durante 10 días laborables consecutivos)
|
Usamos la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) para medir la gravedad de la depresión después de TMS en el objetivo cerebral guiado por fMRI frente al objetivo cerebral estándar. La MADRS está calificada por médicos y consta de 10 ítems; cada elemento se califica en una escala de 0 a 6, lo que da como resultado una puntuación total máxima de 60 puntos. Una puntuación MADRS más alta indica una depresión más severa. Para este resultado, calculamos el cambio (disminución porcentual) de la puntuación MADRS inicial del participante a su puntuación MADRS después de la primera ronda de TMS (ya sea al objetivo cerebral guiado por IRMf o al objetivo cerebral estándar). Si el resultado es positivo, hubo una reducción en la puntuación total de MADRS o una reducción en la presencia de síntomas depresivos después de la TMS. Si el cambio es negativo, hubo un aumento en la puntuación total de MADRS, o un aumento en la presencia de síntomas depresivos después de la TMS. Los valores positivos más altos significan un mejor resultado (o una mayor reducción de los síntomas). |
Antes y después de la primera ronda de dos semanas de tratamiento con TMS (dos sesiones diarias de iTBS durante 10 días laborables consecutivos)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Correlación entre la conectividad en estado de reposo y el grado de cambio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, aproximadamente 7 semanas
|
Correlación entre la conectividad en estado de reposo antes de TMS y el grado de cambio clínico en respuesta al tratamiento de TMS dirigido a este circuito
|
Línea de base hasta la finalización del estudio, aproximadamente 7 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Desmond Oathes, Ph.D., University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Chen AC, Oathes DJ, Chang C, Bradley T, Zhou ZW, Williams LM, Glover GH, Deisseroth K, Etkin A. Causal interactions between fronto-parietal central executive and default-mode networks in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 3;110(49):19944-9. doi: 10.1073/pnas.1311772110. Epub 2013 Nov 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 826007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Estimulación Magnética Transcraneal (TMS)
-
University of ArkansasReclutamientoAfasiaEstados Unidos
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterCenter for Veterans Research and EducationTerminadoObesidad | Impulsividad | Comer en exceso compulsivamenteEstados Unidos
-
VA Office of Research and DevelopmentRetiradoCarrera | Lesión cerebral traumática | Deterioro cognitivo moderadoEstados Unidos
-
Mary Phillips, MD MD (Cantab)National Institute of Mental Health (NIMH)TerminadoTrastorno bipolarEstados Unidos