- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03114891
Ускоренная ТМС до новой мишени для головного мозга при БДР и посттравматическом стрессовом расстройстве
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Неинвазивная транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) в настоящее время одобрена FDA для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). Тем не менее, появляется все больше доказательств того, что таргетная стратегия лечения ТМС могла бы дать лучшие клинические результаты, если бы она была более адаптирована к индивидуальной нейроанатомии. Текущее исследование продвигает эту идею еще на один шаг вперед и предполагает, что ТМС под функциональным МРТ-контролем может привести к еще большему прорыву в обеспечении оптимальных клинических результатов.
Хорошо известно, что sgACC является областью мозга, чувствительной к индукции негативного настроения и вовлеченной в нервные аномалии, связанные с аффективными и стрессовыми расстройствами. Таким образом, это одна из основных целей для лечения БДР с помощью глубокой стимуляции мозга (DBS) с использованием хирургически имплантированных устройств DBS. Недавние ретроспективные визуализирующие исследования пациентов, подвергшихся лечению депрессии ТМС, показывают, что результаты лечения, как правило, были лучше, когда пациенты случайно стимулировались в области латеральной префронтальной коры, которая имела высокий уровень функциональной связи с sgACC. Основываясь на этом открытии и на чередующихся данных зондов TMS/fMRI, исследователи утверждают, что неинвазивное нацеливание доставки TMS на поверхность мозга, как показано функциональной связью sgACC в состоянии покоя, может быть особенно эффективным в подавлении sgACC и, таким образом, обеспечивает превосходные клинические результаты.
Исследователи использовали ТМС/фМРТ, чтобы лучше понять причинно-следственную связь между цепями, которые обычно исследуются только с помощью фМРТ в покое. Недавняя работа предполагает, что существуют определенные участки, которые при стимуляции влияют на подкорковые области мозга, связанные с аффективными расстройствами, такими как sgACC. Ранее цели ТМС основывались на атласах мозга, нанесенных на отдельные поверхности мозга. В этом предложении будет использоваться более индивидуализированный таргетинг на основе собственных данных о связях участников в состоянии покоя, чтобы направлять стимуляцию, которая, как мы показываем, особенно эффективна для воздействия на интересующие нижележащие области мозга. Исследователи сосредоточатся на целевой области латеральной префронтальной коры (LPFC), которая, как показывают данные, особенно эффективно влияет на sgACC. В качестве альтернативной мишени для мозга мы также проверим эффективность дорсолатеральной префронтальной коры в качестве мишени, учитывая ее приоритет в литературе как эффективный участок стимуляции для устранения депрессивных симптомов. Цель будет выбрана на основе атласа, а координаты цели будут скорректированы на основе обратной нелинейной нормализации мозга каждого участника к стандартному мозговому пространству. Таким образом, для этой цели будут учитываться индивидуальные анатомические различия, хотя и без учета индивидуальных данных функциональной визуализации.
Чтобы увеличить обобщаемость на другие расстройства и на пациентов с коморбидной тревогой и депрессией (типичный клинический профиль), исследователи будут набирать пациентов с диагнозом посттравматического стрессового расстройства и симптомами депрессии или тех, кто испытывает вызванный травмой БДР. Участники будут просканированы на МРТ, чтобы получить анатомические данные и данные фМРТ в покое для управления ТМС, затем участников будут приглашать принять участие в двух раундах двухнедельного лечения ТМС в каждом месте (порядок уравновешивается) с интервалом в один месяц между процедурами. Участники будут находиться под наблюдением для оценки симптомов посттравматического стрессового расстройства, симптомов депрессии и качества жизни до, сразу после и через месяц после лечения ТМС, чтобы оценить эффективность каждого участка в смягчении симптомов или улучшении функционирования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18-60 лет, мужчина или женщина, любой расы
- В настоящее время пациенты должны соответствовать достаточным критериям DSM для посттравматического стрессового расстройства и иметь симптомы депрессии; или соответствуют критериям травма-индуцированного БДР
- Способность давать информированное согласие и следовать процедурам исследования
- англоговорящий
Критерий исключения:
- Вне возрастного диапазона
- Пациент не соответствует достаточным критериям DSM для посттравматического стрессового расстройства или БДР.
- Использование психиатрических препаратов
- Значительные недостатки (например, умственная отсталость), что может помешать процедурам тестирования
- Противопоказания МРТ
- Дополнительные противопоказания ТМС
- Использование лекарств, которые существенно снижают порог судорожной готовности к ТМС (оланзапин, хлорпромазин, литий)
- Опиатные лекарства
- Известные неврологические расстройства, включая рассеянный склероз, энцефалопатию, эпилептические припадки, опухоли головного мозга.
- Текущее расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами (умеренное или тяжелое)
- Текущая шизофрения или другое психотическое расстройство, или текущее биполярное расстройство
- Отказ воздерживаться от употребления запрещенных наркотиков на время исследования
- Отказ от употребления алкоголя в течение 24 часов после МРТ.
- Беременность
- Недавно начатая психотерапия (менее 6 недель)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Первый этап: цель/видео под контролем фМРТ, второй этап: цель/задача 6 см
Первый раунд: этот сайт стимуляции будет создан на основе индивидуальных данных о связности участников в состоянии покоя. Мы идентифицируем корковую мишень в левой префронтальной коре (LPFC), которая влияет на субгенуальную переднюю поясную кору (sgACC). Два ежедневных сеанса (с интервалом ~ 10 минут) прерывистой стимуляции тета-всплесков будут проводиться для этой цели под фМРТ-наведением в течение 10 последовательных дней недели. Между двумя сеансами iTBS участники будут смотреть расслабляющее видео о природе. Второй раунд: через 3 недели участники пройдут еще один набор из двух ежедневных сеансов iTBS в течение 10 последовательных рабочих дней до своей «стандартной» цели (6 см перед ручкой). Между двумя сеансами iTBS участники выполнят задание на рабочую память. |
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивная форма стимуляции головного мозга.
ТМС может влиять на активность в различных областях мозга и позволяет исследователям тестировать или модифицировать коммуникацию мозговых цепей.
В этом исследовании мы использовали тета-всплеск ТМС-стимуляции.
Субъект выполняет задание на рабочую память (буква Nназад) между двумя раундами стимуляции тета-всплеска.
Администрация TMS для индивидуального таргетинга от МРТ-сканирования участника.
Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что эта целевая область особенно эффективно влияет на sgACC.
|
|
Экспериментальный: Первый раунд: цель/видео 6 см, второй этап: цель/задача под фМРТ-наведением
Первый раунд: эта «стандартная» мишень определяется путем измерения на 6 см впереди рукоятки. Два ежедневных сеанса (с интервалом ~ 10 минут) прерывистой стимуляции тета-всплеска будут проводиться для этой цели в течение 10 последовательных дней недели. Между двумя сеансами iTBS участники будут смотреть расслабляющее видео о природе. Второй раунд: через 3 недели участники пройдут еще один набор из двух ежедневных сеансов iTBS в течение 10 последовательных рабочих дней до своей цели под контролем фМРТ (кортикальная цель, влияющая на sgACC). Между двумя сеансами iTBS участники выполнят задание на рабочую память. |
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивная форма стимуляции головного мозга.
ТМС может влиять на активность в различных областях мозга и позволяет исследователям тестировать или модифицировать коммуникацию мозговых цепей.
В этом исследовании мы использовали тета-всплеск ТМС-стимуляции.
Субъект выполняет задание на рабочую память (буква Nназад) между двумя раундами стимуляции тета-всплеска.
Администрация TMS для индивидуального таргетинга от МРТ-сканирования участника.
Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что эта целевая область особенно эффективно влияет на sgACC.
|
|
Экспериментальный: Первый этап: цель/задача под контролем фМРТ, второй этап: цель/видео 6 см
Первый раунд: этот сайт стимуляции будет создан на основе индивидуальных данных о связности участников в состоянии покоя. Мы идентифицируем корковую мишень в левой префронтальной коре (LPFC), которая влияет на субгенуальную переднюю поясную кору (sgACC). Два ежедневных сеанса (с интервалом ~ 10 минут) прерывистой стимуляции тета-всплесков будут проводиться для этой цели под фМРТ-наведением в течение 10 последовательных дней недели. Между двумя сеансами iTBS участники выполнят задание на рабочую память. Второй раунд: через 3 недели участники пройдут еще один набор из двух ежедневных сеансов iTBS в течение 10 последовательных рабочих дней до своей «стандартной» цели (6 см перед ручкой). Между двумя сеансами iTBS участники будут смотреть расслабляющее видео о природе. |
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивная форма стимуляции головного мозга.
ТМС может влиять на активность в различных областях мозга и позволяет исследователям тестировать или модифицировать коммуникацию мозговых цепей.
В этом исследовании мы использовали тета-всплеск ТМС-стимуляции.
Субъект выполняет задание на рабочую память (буква Nназад) между двумя раундами стимуляции тета-всплеска.
Администрация TMS для индивидуального таргетинга от МРТ-сканирования участника.
Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что эта целевая область особенно эффективно влияет на sgACC.
|
|
Экспериментальный: Первый раунд: цель/задача 6 см, второй этап: цель/задача под фМРТ-наведением
Первый раунд: эта «стандартная» мишень определяется путем измерения на 6 см впереди рукоятки. Два ежедневных сеанса (с интервалом ~ 10 минут) прерывистой стимуляции тета-всплеска будут проводиться для этой цели в течение 10 последовательных дней недели. Между двумя сеансами iTBS участники выполнят задание на рабочую память. Второй раунд: через 3 недели участники пройдут еще один набор из двух ежедневных сеансов iTBS в течение 10 последовательных рабочих дней до своей цели под контролем фМРТ (кортикальная цель, влияющая на sgACC). Между двумя сеансами iTBS участники будут смотреть расслабляющее видео о природе. |
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) — это неинвазивная форма стимуляции головного мозга.
ТМС может влиять на активность в различных областях мозга и позволяет исследователям тестировать или модифицировать коммуникацию мозговых цепей.
В этом исследовании мы использовали тета-всплеск ТМС-стимуляции.
Субъект выполняет задание на рабочую память (буква Nназад) между двумя раундами стимуляции тета-всплеска.
Администрация TMS для индивидуального таргетинга от МРТ-сканирования участника.
Наши предварительные данные свидетельствуют о том, что эта целевая область особенно эффективно влияет на sgACC.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение тяжести депрессии при ТМС в мозговой мишени под фМРТ-наведением по сравнению со стандартной мишенью мозга
Временное ограничение: До и после первого двухнедельного курса лечения ТМС (два сеанса iTBS в день в течение 10 последовательных рабочих дней)
|
Мы использовали Шкалу оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) для измерения тяжести депрессии после ТМС в целевом мозге под контролем фМРТ по сравнению со стандартным целевым показателем мозга. MADRS оценивается врачами и состоит из 10 пунктов; каждый элемент оценивается по шкале от 0 до 6, в результате чего максимальная общая оценка составляет 60 баллов. Более высокий балл по шкале MADRS указывает на более тяжелую депрессию. Для этого результата мы рассчитали изменение (процентное снижение) от исходного балла MADRS участника до его балла MADRS после первого раунда ТМС (либо до целевого показателя мозга с фМРТ-наведением, либо до стандартного целевого показателя мозга). При положительном исходе имело место снижение общего балла по шкале MADRS или уменьшение наличия депрессивных симптомов после ТМС. Если изменение отрицательное, имело место увеличение общего балла MADRS или увеличение наличия депрессивных симптомов после ТМС. Более высокие положительные значения означают лучший результат (или большее уменьшение симптомов). |
До и после первого двухнедельного курса лечения ТМС (два сеанса iTBS в день в течение 10 последовательных рабочих дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между связностью в состоянии покоя и степенью клинических изменений
Временное ограничение: Исходный уровень через завершение исследования, приблизительно 7 недель
|
Корреляция между подключением в состоянии покоя до ТМС и степенью клинических изменений в ответ на лечение ТМС, нацеленное на этот контур
|
Исходный уровень через завершение исследования, приблизительно 7 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Desmond Oathes, Ph.D., University of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
- Chen AC, Oathes DJ, Chang C, Bradley T, Zhou ZW, Williams LM, Glover GH, Deisseroth K, Etkin A. Causal interactions between fronto-parietal central executive and default-mode networks in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 3;110(49):19944-9. doi: 10.1073/pnas.1311772110. Epub 2013 Nov 18.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 826007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .