肥胖孕妇早期糖尿病筛查的随机化。 (REDSOAP)

作为妊娠正常生理变化的一部分，胰岛素抵抗增加，导致母体葡萄糖稳态失调。 肥胖，即体重指数大于或等于 30 kg/m2，也与葡萄糖代谢受损有关。 体重指数 (BMI) 较高的女性患妊娠糖尿病 (GDM) 的风险通常高于 BMI 正常的女性。 美国妇产科医师大会 (ACOG) 建议对某些具有较高风险因素的患者进行妊娠糖尿病早期筛查，这些风险因素包括妊娠糖尿病既往病史、已知的葡萄糖代谢受损和肥胖。

然而，许多临床医生对该 ACOG 建议的依从性很差。 依从性差的原因之一是它是基于专家意见和共识，即 III 级证据。 目前还没有任何强有力的研究来确定早期筛查肥胖女性与像每位孕妇一样在 24 - 28 周同时筛查她们的临床重要性。

推荐进行早期糖尿病筛查的理由是：

1. 它将有助于诊断怀孕前未被识别的预先存在的 2 型糖尿病。 妊娠早期不受控制的 2 型妊娠前 DM 已被证明与 1 型 DM 具有相同的母体和围产期不良反应。
2. 它将有助于检测葡萄糖代谢受损的女性，在这种情况下，早期干预可能会预防妊娠后期发生 GDM 及其相关并发症。
3. 在早孕期治疗 2 型糖尿病将最大限度地减少母体和围产期的不良后果，例如先天性畸形、高血压或先兆子痫，这些通常与糖尿病控制不佳有关。

然而，目前没有强有力的证据支持对肥胖孕妇进行早期 GDM 筛查具有成本效益或有益于减少孕产妇和围产期不良结局，尽管许多专业协会都建议这样做。

本研究的目的：

1. 主要目标：

   1. 比较研究组和对照组两组新生儿大于胎龄儿（>90%）或巨大儿（>4000gm出生体重）的发生率。
   2. 比较在早期筛查时诊断为糖尿病的参与者与在 24 - 28 周诊断为真正妊娠糖尿病的参与者之间大于胎龄儿（> 90 个百分位数）或巨大儿（> 4000 克）的新生儿发生率。 真正的 GDM 是那些在早期筛查时测试呈阴性但在妊娠 24-28 周时变为阳性的人。

2. 次要目标：

   1. 比较早筛组与对照组的妊娠结局。 产妇结局将包括发生先兆子痫、妊娠高血压、孕期产妇体重增加以及三度或四度会阴撕裂伤。 围产期结果将包括流产率、早产、宫内生长受限、宫内胎儿死亡和新生儿代谢并发症（低血糖、低钙血症或高胆红素血症）。
   2. 比较早期筛查诊断出的糖尿病与 24 - 28 周诊断出的真正妊娠糖尿病之间的妊娠结局。
   3. 描述每组参与者的特征，包括内科合并症和产科并发症。
   4. 通过在诊断糖尿病时和足月分娩前测量 HbA1C 来确定血糖控制情况。
   5. 比较两组新生儿的复合并发症，如NICU入院、NICU停留时间、呼吸窘迫综合征、新生儿败血症、坏死性小肠结肠炎、脑室内出血和新生儿死亡。
   6. 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，确定早期糖尿病筛查跨肥胖类别的敏感性和特异性。

   7. 肥胖孕妇早期糖尿病筛查费用分析 这项研究的持续时间约为 2 年；肥胖孕妇将于2016年9月至2017年8月入组，随访至妊娠结束。

      • 这将是一项针对两组肥胖孕妇的随机对照试验。 研究组将在他们的第一次产前门诊就诊期间或在妊娠不到 20 周的后续就诊期间接受早期糖尿病筛查 (GCT)。 对照组将在妊娠 24 - 28 周时接受筛查，这是对所有低风险孕妇进行筛查的时间。
      • 该研究将在伊利诺伊大学医院和健康科学系统 (UI Health) 的女性健康中心和 Mile Square 健康中心进行。 如果参与者符合资格标准，提供医生、助产士或训练有素的招募人员将从这两个地点招募参与者。
      • 将接触符合条件的参与者并就研究的性质向他们提供咨询。 如果他们愿意参与，将从他们那里获得知情同意书，并将进行问卷调查以获取重要的临床信息。 此后，他们将被指示去实验室用 HbA1C（研究组）或仅用 HbA1C（对照组）进行 1 小时 50 g 葡萄糖激发试验（GCT）。 1 小时的 GCT 涉及口服 50 克葡萄糖溶液。 参加者无需禁食。 1 小时后，将与其他产前实验室一起抽取静脉血，分析葡萄糖水平和 HbA1C。 对照组不会接受 1 小时的 GCT，而只会在他们的常规产前实验室测试中执行 HbA1C 水平。 根据 ACOG 的建议，UIC 的从业者通常要求将 HbA1C 检测作为妊娠早期肥胖孕妇的标准护理。
      • 作为标准临床护理的一部分，如果怀孕患者在怀孕期间的任何时候 1 小时 GCT 呈阳性（定义为血浆葡萄糖水平为 140 mg/dl 或更高），他们将接受 3 小时 100g 口服葡萄糖耐量稍后测试（OGTT）。 在此测试中，建议患者在测试日期前 3 天避免吸烟或饮酒，尽管在此期间他们可以继续正常饮食。 指示患者在测试前禁食过夜 8 -10 小时。 抽取 2.5 毫升血样测定空腹血糖水平，然后给患者口服 100 克葡萄糖溶液。 然后在第 1、2 和 3 小时各抽取 2.5 毫升血样。 如果使用 Carpenter 和 Coustan 标准（空腹血糖 > 90 mg/dl，1 小时 > 180 mg/dl，2 小时 > 155 mg/dl 和 3小时 > 140 mg/dl) 21. 随机血糖或 1 小时 50 g GCT > 200 mg/dl 也将被视为糖尿病诊断，并且不需要 3 小时 OGTT。
      • 作为标准临床护理的一部分，那些被诊断患有糖尿病的人将接受糖尿病教育，并将被转介给营养师进行营养咨询。 患者将被教导如何在家中监测每日血糖，并在 1-2 周后回来进行评估，在那里他们将评估血糖控制情况。 如果血糖值在正常范围内，患者将继续进行饮食干预。 但是，如果血糖值异常，他们会根据提供者的判断给予口服降糖药（二甲双胍或格列本脲）或胰岛素。 所有服用药物的怀孕糖尿病患者通常都在 UIC 的高风险产科诊所进行管理。
      • 研究组中 1 小时 GCT 和 3 小时 OGTT 测试呈阴性的那些人，以及对照组的参与者将根据他们的医疗和/或其他产科状况进行常规随访。 在 24 到 28 周时，他们将接受 1 小时的 GCT，而那些测试呈阳性的人也将根据当前 ACOG 的建议进行 3 小时的 OGTT。 如果他们被诊断出患有糖尿病，他们将在必要时接受相同的护理标准干预或治疗。

注意：在 < 20 周产前检查时 GCT 或 OGTT 阴性的早期筛查组患者在 24-28 周检查时不收取 GCT 费用。

• 作为标准临床护理的一部分，将以适合其临床或其他医疗和产科状况的方式跟踪参与者直至分娩。 数据将通过管理的问卷收集，也可以从参与者的电子病历中收集。 此外，将审查参与者新生儿的记录，以收集新生儿结果。
• 调查问卷将用于收集基线数据，例如病历编号、产妇年龄、种族/民族、教育水平、就业状况、工作性质、BMI、妊娠、胎次、社会和家族史、产科病史、医疗和手术史, 和药物。