经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病 (TMSAD)
2022年11月8日 更新者：Elena Munoz Marron、Universitat Oberta de Catalunya
基于经颅磁刺激的阿尔茨海默病患者干预：随机临床试验
背景：阿尔茨海默病是我们社会的一个主要健康问题。 迄今为止，减轻阿尔茨海默病症状的药物治疗效果不佳，人们越来越有兴趣为这种有影响的疾病寻找非药物治疗方法。 经颅磁刺激是一种非侵入性工具，可以引起大脑活动的变化和受损神经网络的长期修改，因此有望成为一种临床干预措施。
我们的总体目标是研究基于个人独特的功能连接（个性化目标）而不是当前非个性化方法的目标经颅磁刺激的好处。 具体来说，将使用间歇性 Theta Burst 协议，并评估这些患者的认知、功能和情绪缺陷的变化。 还将评估 TMS 治疗引起的功能性大脑连接变化。
方法：将进行一项双盲随机对照试验，以评估 TMS 治疗立即、治疗结束后一个月、三个月和六个月的效果，并与基线测量值进行比较。 45 名诊断为阿尔茨海默病的患者将被随机分配 (1:1:1) 到实验组（主动经颅磁刺激）、假对照组或常规干预对照组。 将进行神经心理学、功能和情绪评估以及功能连接测量，以评估治疗的有效性。
讨论：研究人员希望证明个性化经颅磁刺激干预对认知和情绪功能、功能和大脑连接具有可衡量的积极影响，从而代表阿尔茨海默病的潜在治疗方法。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
45
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
56年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 阿尔茨海默病的诊断依据国立老龄化研究所和阿尔茨海默病协会的诊断标准
- 年龄在 60 至 75 岁之间
- 20至26之间的迷你精神状态测试分数
- 全球恶化量表得分为 3 或 4
- 基本日常生活活动的功能独立性（Blessed Scale 的 C 部分等于或 0）
- Rosen 缺血评分小于或等于 4
- 能读写
- 研究开始前连续 3 个月内稳定的医学和药理学状态
- 在选择之前的最后 12 个月内进行计算机断层扫描和磁共振成像，与被诊断受试者中可能患有阿尔茨海默氏病的诊断相符
- 在选择过程中病史或临床实验室结果没有临床显着异常
- 在正常范围内进行筛选分析，目的是在选择前的最后 12 个月内检测和排除其他痴呆原因。 被认为在正常范围内所需的实验室值如下：全血细胞计数、甲状腺激素、T4、叶酸、维生素 B12、白蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酸转移酶、钠、钾、空腹时的尿素、肌酐、葡萄糖
- 正在接受乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗
- 已签署的同意书，之前已获得研究伦理委员会的批准
排除标准：
- 15 岁以后掌握西班牙语或加泰罗尼亚语
- 不到4年的学校教育
- 智力不足（病前智商，词汇，小于85）
- 不受控制的医疗条件或可能影响中枢神经系统的严重精神障碍，包括颅内压升高或颅内病变的迹象
- 存在一种或多种血管风险
- 身体状况不受控制，可能会引起抽搐（排除：心脏畸形、心律失常、哮喘等）
- 抽搐病史、既往癫痫诊断、既往脑电图异常登记或癫痫家族史
- 严重的听力问题或耳鸣（耳鸣）
- 视力严重下降
- 根据老年抑郁量表评分 >11（中度抑郁）或 19（重度抑郁）的中度或重度抑郁
- 优势上肢存在震颤或运动控制
- 使用安全指南中指定的药物进行药物治疗。
- 研究前最后 24 个月的药物或酒精消耗或滥用史
- 大脑中的金属片植入物（不包括牙科填充物）
- 以下任一医疗器械：起搏器、植入式药物泵、迷走神经刺激器、深部脑刺激器、经皮电刺激装置、脑室-腹膜引出装置、钛板、人工耳蜗、动脉瘤夹等……
- 对新技术的负面反应
- 根据主要研究人员的说法，存在任何可能导致受试者不适合研究的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：实验组
经颅磁刺激+常规干预
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干预包括为期 2 周的治疗，在此期间将应用 TMS 10 天（每个工作日）。
刺激方案将是间歇性 TBS (iTBS)。
每个区域将以 2 秒刺激和 8 秒休息的间隔施加 600 个脉冲；每个会话的脉冲总数将为 1200。
刺激持续时间为 3 分 12 秒。
该协议允许诱导长期增强效应，促进受刺激区域的可塑性。
要执行 70 毫米的刺激，将使用 8 线圈图。
为了精确定位刺激区域，将在刺激过程中使用立体定向图像引导 (Brainsight™ 2)
其他名称：
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假比较器：假手术组
假经颅磁刺激+常规干预
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假干预将使用与活动条件下相同的刺激方案进行，但线圈旋转 90º 以防止磁场在皮质中诱发电活动。
其他名称：
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无干预：非 TMS 对照组
单纯常规干预
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知改善的变化
大体时间：基线及治疗结束后1个月、3个月和6个月
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认知功能的变化将通过神经心理学电池进行评估
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基线及治疗结束后1个月、3个月和6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功能容量变化_1
大体时间：基线及治疗结束后1个月、3个月和6个月
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功能能力将通过功能评估问卷 (FAQ) 进行评估
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基线及治疗结束后1个月、3个月和6个月
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功能容量变化_2
大体时间：基线及治疗结束后1个月、3个月和6个月
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功能能力将通过加州大学圣地亚哥分校基于绩效的技能评估 (UPSA) 进行评估
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基线及治疗结束后1个月、3个月和6个月
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情绪变化
大体时间：基线及治疗结束后1个月、3个月和6个月
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情绪变化将通过医院焦虑和抑郁量表 (HAD) 进行评估
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基线及治疗结束后1个月、3个月和6个月
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大脑连接的变化
大体时间：治疗结束后3天
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大脑连通性将通过在静息状态磁共振成像中记录大脑活动来评估。
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治疗结束后3天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年11月1日
初级完成 (预期的)
2024年9月1日
研究完成 (预期的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月18日
首次发布 (实际的)
2017年4月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月8日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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