治疗的随机、双盲研究：特立氟胺治疗放射学孤立综合征 (TERIS)
Teriflunomide® 在放射学孤立综合征 (RIS) 中的多中心、随机、双盲研究 The TERIS Study
多发性硬化症 (MS) 是年轻人严重神经功能障碍的常见原因，由中枢神经系统 (CNS) 内髓鞘和轴突的自身免疫性中断引起。 诊断是通过满足两个空间标准，通过满足大脑或脊髓内病变的必要数量，以及时间标准，通过证明至少第二次临床发作的历史或新的 MS 病变的发展精液神经系统事件后的 MRI。 在 MS 的情况下，没有表现出神经功能障碍迹象的健康个体通常会出于某种原因进行脑部 MRI 研究，而不是出于 MS 评估的原因，这些研究显示意外异常高度提示脱髓鞘斑块的大小、位置和形态。 这些健康受试者缺乏提示 MS 的症状学，并满足放射学孤立综合征 (RIS) 的正式标准，这是一种最近描述的 MS 亚型，它扩展了未来脱髓鞘事件的高危个体的表型。 这种异常现象的发现造成了交叉的神经伦理、法律、社会和实际医疗管理困境，因此具有直接和长期的临床意义。 尽管在 RIS 受试者的特征描述方面取得了进展，并且在我们对初始症状发展的风险因素的理解中，治疗对此类病例的影响仍不清楚。
这项调查的目的是系统地研究特立氟胺对那些脑内偶发白质异常的个体的疗效，并在进行 MRI 研究后进行 MRI 研究，而不是为了评估 MS。
尽管缺乏支持使用此类治疗的科学文献，但 RIS 受试者经常暴露于疾病改善疗法。 早期治疗干预可能会延长 CNS 脱髓鞘引起的第一次急性或进行性临床事件的时间，并减少放射学进展。 此外，早期治疗可能会对长期减少残疾进展产生更深远的影响。
该试验的主要结果指标是中枢神经系统脱髓鞘引起的第一次急性或进行性神经系统事件的时间。
这项研究将包括来自欧洲的符合 2009 RIS 标准的 RIS 受试者。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Bordeaux、法国、33000
- CHU de Bordeaux
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Caen、法国
- CHU de Caen
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU de Clermont-Ferrand
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Grenoble、法国
- CHU de Grenoble
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Lille、法国、59000
- CHRU de Lille
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Lyon、法国、69677
- Hospices Civils de Lyon
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Montpellier、法国、34000
- CHRU de Montpellier
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Nantes、法国
- CHU de Nantes
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Nice、法国、06000
- Chu de Nice
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Nîmes、法国
- CHU de Nîmes
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Paris、法国、75013
- APHP - Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Rennes、法国、35000
- CHU de Rennes
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Rouen、法国
- CHU de ROUEN
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Strasbourg、法国、67000
- CHU de Strasbourg
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Toulouse、法国、31000
- CHU de Toulouse
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Ankara、火鸡
- Hacettepe University
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Antakya、火鸡
- Mustafa Kemal University
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Bursa、火鸡
- Uludag University School of Medicine
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Istanbul、火鸡
- Istanbul University
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Kocaeli、火鸡
- Kocaeli University School of Medicine
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Samsun、火鸡
- Ondokuz Mayis University, Faculty of Medicine
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İzmir、火鸡、35100
- Ege University Medical Faculty
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Bern
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
符合 2009 RIS 标准的所有年龄段（>18 岁和 <65 岁）的男性和女性：
A. 偶然发现的 CNS 白质异常符合以下 MRI 标准：
- 在涉及或不涉及胼胝体的情况下观察到卵圆形、界限清楚和均匀的病灶
- T2 高信号测量 ≥ 3 毫米并满足 Barkhof 标准（至少四分之三）用于空间传播
- 不遵循清晰血管模式的异常
- 确定的结构性神经影像学异常不能由另一种疾病过程解释 B. 没有缓解与神经功能障碍一致的临床症状的历史记录 C. MRI 异常不能解释社交、职业或全身功能区域的临床明显损伤 D. MRI 异常不是由于物质的直接生理效应（消遣性吸毒、接触有毒物质）或医疗条件所致 E. 排除具有 MRI 表型提示脑白质疏松症或广泛的白质变化但缺乏胼胝体明显受累的个体 F. CNS MRI另一种疾病过程不能更好地解释异常
- 确定的 RIS 病例，初始 MRI 显示异常提示脱髓鞘疾病日期≥ 2009
- 在大脑或脊髓 MRI 上发现的附带异常，其主要原因是对 MS 以外的过程的评估导致获得 MRI
- 加入社会保障体系
只有在满足以下条件时，具有生殖潜力的受试者才有资格：
- 育龄妇女 (WOCBP)：必须在第 1 次访视（筛选）时进行血清妊娠试验阴性，在第 2 次访视（基线）时进行阴性尿液妊娠试验；
- 必须同意在研究期间进行 1 个月的尿液妊娠试验，并且在两次试验中的第一次试验后最多 6 周显示特立氟胺血浆水平 <0.02 mg/L；
- 必须同意从第 1 次就诊开始使用可靠的避孕方法，直到首次两次测试显示特立氟胺血浆水平 <0.02 mg/L 后 6 周。
参与研究的生育男性受试者与 WOCBP 性活跃：
- 必须同意在治疗期间使用避孕套，并在第一次两次测试显示特立氟胺血浆水平 <0.02 mg/L 后额外使用 6 周。
排除标准：
- 对活性物质或产品特性摘要 (SmPC) 第 6.1 节中列出的任何辅料过敏。
- 患有严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）的患者。
- 患有严重免疫缺陷状态的患者，例如 艾滋病。
- 骨髓功能明显受损或明显贫血、白细胞减少、粒细胞减少或血小板减少的患者。
- 严重活动性感染的患者直至解决。
- 接受透析的严重肾功能不全患者。
- 患有严重低蛋白血症的患者，例如在肾病综合征。
- 哺乳期或孕妇
- 希望在研究期间抚养孩子的受试者
- 不完整的病史或放射学数据
- 与多发性硬化一致的临床症状缓解史持续时间 > 24 小时前 CNS 影像显示异常提示 MS
- 与 MS 相关的阵发性症状史（即 Lhermitte 或 Uhthoff 现象）
- CNS MRI 异常可以更好地解释为另一种疾病过程
- 受试者不愿意或不能遵守研究方案的要求
- 在过去 3 个月内接受过疾病改善疗法
- 在过去 30 天内接受过大剂量糖皮质激素治疗
- 国际协调会议 (ICH) 良好临床实践指南第 1.61 节中定义的弱势受试者（例如被剥夺自由）（GCP：自愿参加临床试验的个人可能会受到预期的不当影响，无论是合理的还是不，与参与相关的好处，或者在拒绝参与的情况下来自等级制度的高级成员的报复反应。 例如，具有等级结构的群体成员，例如医学、药学、牙科和护理专业的学生、下属医院和实验室人员、制药行业的员工、武装部队成员和被拘留者。 其他弱势群体包括不治之症患者、疗养院人员、失业或贫困人员、紧急情况下的患者、少数民族、无家可归者、游牧民、难民、未成年人和无能力表示同意的人。）
- 参与研究性医药产品的另一项临床试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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每天一次，每次 1 片
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实验性的：特立福胺
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每天一次，每次 1 片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中枢神经系统脱髓鞘导致第一次急性或进行性神经系统事件的时间。
大体时间：96周
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急性神经系统事件：发生局限于视神经、脑干、小脑、脊髓或长感觉束或运动束的急性神经系统事件，持续时间 > 24 小时，随后出现一段时间的症状改善。 进行性事件：临床症状的发作（例如 腿无力）的时间特征显示至少 12 个月的神经功能缺损进展。 |
96周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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新的或扩大的 T2 病灶
大体时间：第 48 周
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MRI 上新的或扩大的 T2 病灶数量
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第 48 周
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新的或扩大的 T2 病灶
大体时间：96周
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MRI 上新的或扩大的 T2 病灶数量
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96周
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新的对比增强病灶
大体时间：第 48 周
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MRI 上新的对比增强病灶
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第 48 周
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新的对比增强病灶
大体时间：96周
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MRI 上新的对比增强病灶
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96周
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新的 T2 病变体积
大体时间：第 48 周
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MRI 上新的 T2 病变体积
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第 48 周
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新的 T2 病变体积
大体时间：96周
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MRI 上新的 T2 病变体积
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96周
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脑萎缩
大体时间：96周
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MRI上的脑萎缩
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96周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Christine LEBRUN-FRENAY, MD、Centre Hospitalier Universitaire de Nice
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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