Estudio aleatorizado, doble ciego del tratamiento: teriflunomida, en el síndrome radiológicamente aislado (TERIS)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de todas las edades (>18 años y <65 años) que cumplen los criterios de la RIS de 2009:

   A. La presencia de anomalías de la sustancia blanca del SNC identificadas incidentalmente que cumplen los siguientes criterios de resonancia magnética:

   1. Se observan focos ovoides, bien delimitados y homogéneos con o sin afectación del cuerpo calloso
   2. Hiperintensidades T2 ≥ 3 mm y que cumplan los criterios de Barkhof (al menos tres de cuatro) para diseminación en el espacio
   3. Anomalías que no siguen un patrón vascular claro
   4. Anomalías estructurales de neuroimagen identificadas no explicadas por otro proceso patológico B. No hay informes históricos de remisión de síntomas clínicos consistentes con una disfunción neurológica C. Las anomalías de la resonancia magnética no explican deficiencias clínicamente aparentes en el área social, ocupacional o generalizada del funcionamiento D. Las anomalías de la resonancia magnética no se deben a los efectos fisiológicos directos de las sustancias (uso recreativo de drogas, exposición tóxica) o a una condición médica E. Exclusión de individuos con fenotipos en la resonancia magnética sugestivos de leucoaraiosis o cambios extensos en la sustancia blanca que carecen de una afectación clara del cuerpo calloso F. La resonancia magnética del SNC las anomalías no se explican mejor por otro proceso patológico
2. Casos identificados de RIS con la resonancia magnética inicial que demuestra anomalías sugestivas de enfermedad desmielinizante con fecha ≥ 2009
3. Anomalías incidentales identificadas en la resonancia magnética del cerebro o de la médula espinal con el motivo principal de la resonancia magnética obtenida como resultado de una evaluación de un proceso distinto de la EM
4. Afiliación al sistema de seguridad social

5. Los sujetos con potencial reproductivo son elegibles solo si se aplica lo siguiente:

   • Mujeres en edad fértil (WOCBP): debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita 1 (detección) y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita 2 (línea de base);
   • Debe aceptar realizar 1 prueba de embarazo en orina mensual durante el estudio y hasta 6 semanas después de la primera de las dos pruebas que muestren un nivel plasmático de teriflunomida <0,02 mg/L;
   • Debe aceptar usar métodos anticonceptivos confiables desde la Visita 1 hasta 6 semanas después de que las primeras dos pruebas muestren un nivel plasmático de teriflunomida <0.02 mg/L.

Sujetos masculinos fértiles que participan en el estudio que son sexualmente activos con WOCBP:

- Debe estar de acuerdo en usar un condón durante el período de tratamiento y durante 6 semanas adicionales después de las dos primeras pruebas que muestren un nivel plasmático de teriflunomida <0.02 mg/L.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 del resumen de las características del producto (SmPC).
2. Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).
3. Pacientes con estados de inmunodeficiencia severa, p. SIDA.
4. Pacientes con alteración significativa de la función de la médula ósea o anemia, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia significativas.
5. Pacientes con infección activa grave hasta su resolución.
6. Pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis.
7. Pacientes con hipoproteinemia grave, p. en el síndrome nefrótico.
8. Mujeres lactantes o embarazadas
9. Sujetos que deseen ser padres de un niño durante el estudio.
10. Historial médico o datos radiológicos incompletos
11. Antecedentes de síntomas clínicos en remisión consistentes con esclerosis múltiple que duran > 24 horas antes de las imágenes del SNC que revelan anomalías sugestivas de EM
12. Antecedentes de síntomas paroxísticos asociados con la EM (es decir, fenómenos de Lhermitte o de Uhthoff)
13. Las anomalías en la RM del SNC se explican mejor por otro proceso patológico
14. El sujeto no quiere o no puede cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
15. Exposición a una terapia modificadora de la enfermedad en los últimos 3 meses
16. Exposición al tratamiento con dosis altas de glucocorticosteroides en los últimos 30 días
17. Sujeto vulnerable (como privado de la libertad) como se define en la Sección 1.61 de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) Directrices para Buenas Prácticas Clínicas (GCP: Individuos cuya disposición a ser voluntario en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de los beneficios asociados con la participación, o de una respuesta de represalia de los miembros superiores de una jerarquía en caso de negativa a participar. Algunos ejemplos son los miembros de un grupo con una estructura jerárquica, como estudiantes de medicina, farmacia, odontología y enfermería, personal subordinado de hospitales y laboratorios, empleados de la industria farmacéutica, miembros de las fuerzas armadas y personas detenidas. Otros sujetos vulnerables incluyen pacientes con enfermedades incurables, personas en hogares de ancianos, personas desempleadas o empobrecidas, pacientes en situaciones de emergencia, grupos étnicos minoritarios, personas sin hogar, nómadas, refugiados, menores e incapaces de dar su consentimiento.)
18. Participación en otro ensayo clínico de un medicamento en investigación