Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad, dubbelblind studie av behandling: Teriflunomid, vid radiologiskt isolerat syndrom (TERIS)

16 mars 2023 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Multicenter, randomiserad, dubbelblind studie av Teriflunomide® vid radiologiskt isolerat syndrom (RIS) TERIS-studien

Multipel skleros (MS) är en vanlig orsak till allvarlig neurologisk funktionsnedsättning hos unga vuxna, till följd av ett autoimmunavbrott av både myelin och axoner i det centrala nervsystemet (CNS). Diagnosen ställs genom att uppfylla båda spatiala kriterierna, genom att uppfylla det erforderliga antalet lesioner i hjärnan eller ryggmärgen, tillsammans med kriterier för tid, genom att visa en historia av minst en andra klinisk attack eller utvecklingen av en ny MS-lesion på MRT efter den seminal neurologiska händelsen. När det gäller MS får friska individer som inte uppvisar tecken på neurologisk dysfunktion vanligtvis hjärn-MR-studier utförda av en annan anledning än en utvärdering för MS som avslöjar oväntade anomalier som starkt tyder på demyeliniserande plack med tanke på deras storlek, plats och morfologi. Dessa friska försökspersoner saknar symtom som tyder på MS och uppfyller formella kriterier för radiologiskt isolerat syndrom (RIS), en nyligen beskriven MS-subtyp som utvidgar fenotypen hos individer i riskzonen för framtida demyeliniserande händelser. Upptäckten av sådana anomalier skapar korsande neuro-etiska, juridiska, sociala och praktiska problem för medicinsk hantering och är därför av både omedelbar och långsiktig klinisk betydelse. Trots framsteg i karakteriseringen av RIS-ämnen och i vår förståelse av riskfaktorer för initial symtomutveckling, är effekten av behandling på sådana fall fortfarande oklar.

Syftet med denna undersökning är att systematiskt studera effekten av Teriflunomide hos de individer som har tillfälliga anomalier av vita substanser i hjärnan och efter en MRT-studie som utförs av en annan anledning än för utvärdering av MS.

RIS-personer utsätts ofta för sjukdomsmodifierande terapier trots bristen på vetenskaplig litteratur som stödjer användningen av sådana behandlingar. Tidigare behandlingsintervention kan förlänga tiden till den första akuta eller progressiva kliniska händelsen som är ett resultat av CNS-demyelinisering och minska radiologisk progression. Dessutom kan tidig behandling resultera i mer djupgående effekter på att minska utvecklingen av funktionshinder på lång sikt.

Det primära resultatmåttet för denna studie är tiden till den första akuta eller progressiva neurologiska händelsen som är ett resultat av CNS-demyelinisering.

Denna studie kommer att inkludera RIS-ämnen från Europa som uppfyller 2009 års RIS-kriterier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

125

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • CHU de Bordeaux
      • Caen, Frankrike
        • CHU de Caen
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU de Clermont-Ferrand
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU de Grenoble
      • Lille, Frankrike, 59000
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrike, 69677
        • Hospices Civils de Lyon
      • Montpellier, Frankrike, 34000
        • CHRU de Montpellier
      • Nantes, Frankrike
        • CHU de Nantes
      • Nice, Frankrike, 06000
        • Chu de Nice
      • Nîmes, Frankrike
        • CHU de Nîmes
      • Paris, Frankrike, 75013
        • APHP - Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Frankrike
        • CHU de ROUEN
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • CHU de Toulouse
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon
        • Hacettepe University
      • Antakya, Kalkon
        • Mustafa Kemal University
      • Bursa, Kalkon
        • Uludag University School of Medicine
      • Istanbul, Kalkon
        • Istanbul University
      • Kocaeli, Kalkon
        • Kocaeli University School of Medicine
      • Samsun, Kalkon
        • Ondokuz Mayis University, Faculty of Medicine
      • İzmir, Kalkon, 35100
        • Ege University Medical Faculty
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor i alla åldrar (>18 år och <65 år) som uppfyller 2009 års RIS-kriterier:

    A. Förekomsten av tillfälligt identifierade vita substansavvikelser i CNS som uppfyller följande MRT-kriterier:

    1. Äggformade, väl omskrivna och homogena brännpunkter observerade med eller utan involvering av corpus callosum
    2. T2-hyperintensiteter som mäter ≥3 mm och uppfyller Barkhof-kriterierna (minst tre av fyra) för spridning i rymden
    3. Anomalier som inte följer ett tydligt vaskulärt mönster
    4. Strukturella neuroavbildningsavvikelser identifierade som inte förklaras av en annan sjukdomsprocess B. Inga historiska skildringar av remitterande kliniska symtom som överensstämmer med neurologisk dysfunktion C. MRT-avvikelserna förklarar inte kliniskt uppenbara försämringar inom socialt, yrkesmässigt eller generaliserat funktionsområde D. MRT-anomalierna beror inte på de direkta fysiologiska effekterna av substanser (nöjesmissbruk, giftexponering) eller ett medicinskt tillstånd E. Uteslutning av individer med MRT-fenotyper som tyder på leukoaraiosis eller omfattande vita substansförändringar som saknar tydlig involvering av corpus callosum F. CNS MRT anomalier förklaras inte bättre av en annan sjukdomsprocess
  2. Identifierade RIS-fall med den initiala MRT som visar anomalier som tyder på demyeliniserande sjukdom daterad ≥ 2009
  3. Tillfälliga anomalier som identifierats på MR av hjärnan eller ryggmärgen med den primära orsaken till den förvärvade MR-undersökningen som ett resultat av en utvärdering av en annan process än MS
  4. Anslutning till socialförsäkringssystemet

  5. Ämnen med reproduktionspotential är endast berättigade om följande gäller:

    • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid besök 1 (screening) och negativt uringraviditetstest vid besök 2 (baslinje);
    • Måste samtycka till att utföra 1 månads uringraviditetstest under studien och upp till 6 veckor efter det första av två test som visar teriflunomid plasmanivå <0,02 mg/L;
    • Måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder från besök 1 till 6 veckor efter de första ofta två testerna som visar plasmanivåer av teriflunomid <0,02 mg/L.

Fertila manliga försökspersoner som deltar i studien som är sexuellt aktiva med WOCBP:

- Måste samtycka till att använda kondom under behandlingsperioden och i ytterligare 6 veckor efter de första ofta två testerna som visar plasmanivåer av teriflunomid <0,02 mg/L.

Exklusions kriterier:

  1. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena som anges i avsnitt 6.1 i produktresumén (SmPC).
  2. Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
  3. Patienter med allvarliga immunbristtillstånd, t.ex. AIDS.
  4. Patienter med signifikant försämrad benmärgsfunktion eller signifikant anemi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni.
  5. Patienter med allvarlig aktiv infektion tills upplösning.
  6. Patienter med gravt nedsatt njurfunktion som genomgår dialys.
  7. Patienter med svår hypoproteinemi, t.ex. vid nefrotiskt syndrom.
  8. Ammande eller gravida kvinnor
  9. Försökspersoner som vill ha ett barn under studien
  10. Ofullständig medicinsk historia eller radiologiska data
  11. Historik med remitterande kliniska symtom som överensstämmer med multipel skleros som varade > 24 timmar före CNS-avbildning som avslöjade anomalier som tyder på MS
  12. Historik med paroxysmala symtom associerade med MS (dvs. Lhermittes eller Uhthoffs fenomen)
  13. CNS MRI-avvikelser förklaras bättre av en annan sjukdomsprocess
  14. Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att uppfylla kraven i studieprotokollet
  15. Exponering för en sjukdomsmodifierande behandling under de senaste 3 månaderna
  16. Exponering för högdos glukokortikosteroidbehandling under de senaste 30 dagarna
  17. Sårbar subjekt (som frihetsberövad) enligt definitionen i avsnitt 1.61 i International Conference on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP: Individer vars villighet att frivilligt delta i en klinisk prövning kan påverkas i onödan av förväntningarna, vare sig de är motiverade eller inte, av förmåner förknippade med deltagande, eller av ett vedergällningssvar från seniora medlemmar i en hierarki i händelse av vägran att delta. Exempel är medlemmar i en grupp med hierarkisk struktur, såsom läkar-, apoteks-, tandläkar- och sjuksköterskestudenter, underordnad sjukhus- och laboratoriepersonal, anställda inom läkemedelsindustrin, medlemmar av försvarsmakten och personer som hålls i förvar. Andra utsatta personer inkluderar patienter med obotliga sjukdomar, personer på vårdhem, arbetslösa eller fattiga personer, patienter i akuta situationer, etniska minoritetsgrupper, hemlösa personer, nomader, flyktingar, minderåriga och de som inte kan ge sitt samtycke.)
  18. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning av ett prövningsläkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo oral tablett
1 tablett en gång om dagen
Experimentell: Terifunomide
Läkemedel: Teriflunomide 14 MG oral tablett [Aubagio]
1 tablett en gång om dagen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till den första akuta eller progressiva neurologiska händelsen till följd av CNS-demyelinisering.
Tidsram: Vecka 96

Akut neurologisk händelse: Utvecklingen av en akut neurologisk episod lokaliserad till synnerven, hjärnstammen, lillhjärnan, ryggmärgen eller långa sensoriska eller motoriska kanaler, varar > 24 timmar följt av en period av symtomförbättring.

Progressiv händelse: Uppkomsten av ett kliniskt symtom (t.ex. bensvaghet) med den temporala profilen som avslöjar minst 12 månaders progression av neurologiska underskott.
Vecka 96

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nya eller förstorande T2-lesioner
Tidsram: Vecka 48
Antal nya eller förstorande T2-lesioner på MRT
Vecka 48
Nya eller förstorande T2-lesioner
Tidsram: Vecka 96
Antal nya eller förstorande T2-lesioner på MRT
Vecka 96
Nya kontrastförstärkande lesioner
Tidsram: Vecka 48
Nya kontrastförstärkande lesioner på MRT
Vecka 48
Nya kontrastförstärkande lesioner
Tidsram: Vecka 96
Nya kontrastförstärkande lesioner på MRT
Vecka 96
Nya T2-lesionsvolymer
Tidsram: Vecka 48
Nya T2-lesionsvolymer på MRT
Vecka 48
Nya T2-lesionsvolymer
Tidsram: Vecka 96
Nya T2-lesionsvolymer på MRT
Vecka 96
Hjärnatrofi
Tidsram: Vecka 96
Hjärnatrofi på MRT
Vecka 96

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Samarbetspartners

Genzyme, a Sanofi Company

Utredare

  • Huvudutredare: Christine LEBRUN-FRENAY, MD, Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

4 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2017

Första postat (Faktisk)

21 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14-PP-11

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipel skleros

Kliniska prövningar på Teriflunomide 14 MG oral tablett [Aubagio]

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera