Randomisierte, doppelblinde Behandlungsstudie: Teriflunomid bei radiologisch isoliertem Syndrom (TERIS)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen jeden Alters (> 18 Jahre und < 65 Jahre), die die RIS-Kriterien von 2009 erfüllen:

   A. Das Vorhandensein zufällig identifizierter Anomalien der weißen ZNS-Substanz, die die folgenden MRT-Kriterien erfüllen:

   1. Eiförmige, gut umschriebene und homogene Herde mit oder ohne Beteiligung des Corpus Callosum
   2. T2-Hyperintensitäten, die ≥ 3 mm messen und die Barkhof-Kriterien (mindestens drei von vier) für die Verbreitung im Raum erfüllen
   3. Anomalien, die keinem klaren Gefäßmuster folgen
   4. Identifizierte strukturelle Neuroimaging-Anomalien, die nicht durch einen anderen Krankheitsprozess erklärt werden B. Keine historischen Berichte über remittierende klinische Symptome, die mit einer neurologischen Dysfunktion übereinstimmen sind nicht auf die direkten physiologischen Wirkungen von Substanzen (Freizeitdrogenkonsum, toxische Exposition) oder einen medizinischen Zustand zurückzuführen. E. Ausschluss von Personen mit MRT-Phänotypen, die auf Leukoaraiose oder ausgedehnte Veränderungen der weißen Substanz hinweisen, ohne dass eine eindeutige Beteiligung des Corpus Callosum vorliegt. F. Die ZNS-MRT Anomalien werden nicht besser durch einen anderen Krankheitsprozess erklärt
2. Identifizierte RIS-Fälle mit dem anfänglichen MRT, das Anomalien zeigt, die auf eine demyelinisierende Erkrankung hindeuten, datiert ≥ 2009
3. Zufällige Anomalien, die in der MRT des Gehirns oder Rückenmarks identifiziert wurden, wobei der Hauptgrund für die erworbene MRT aus der Bewertung eines anderen Prozesses als MS resultiert
4. Zugehörigkeit zum Sozialversicherungssystem

5. Probanden mit reproduktivem Potenzial sind nur förderfähig, wenn Folgendes zutrifft:

   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Muss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest bei Besuch 1 (Screening) und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest bei Besuch 2 (Baseline) haben;
   • Muss einverstanden sein, während der Studie und bis zu 6 Wochen nach dem ersten von zwei Tests, die einen Teriflunomid-Plasmaspiegel < 0,02 mg / l zeigen, einen monatlichen Urin-Schwangerschaftstest durchzuführen;
   • Muss zustimmen, zuverlässige Verhütungsmethoden von Visit 1 bis 6 Wochen nach den ersten von zwei Tests anzuwenden, die einen Teriflunomid-Plasmaspiegel <0,02 mg/l zeigen.

Fruchtbare männliche Probanden, die an der Studie teilnehmen und mit WOCBP sexuell aktiv sind:

- Muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für weitere 6 Wochen nach den ersten von zwei Tests, die einen Teriflunomid-Plasmaspiegel < 0,02 mg / l zeigen, ein Kondom zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) aufgeführten sonstigen Bestandteile.
2. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
3. Patienten mit schweren Immunschwächezuständen, z. AIDS.
4. Patienten mit erheblich eingeschränkter Knochenmarkfunktion oder erheblicher Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie.
5. Patienten mit schwerer aktiver Infektion bis zur Auflösung.
6. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die sich einer Dialyse unterziehen.
7. Patienten mit schwerer Hypoproteinämie, z. beim nephrotischen Syndrom.
8. Stillende oder schwangere Frauen
9. Probanden, die während der Studie ein Kind erziehen möchten
10. Unvollständige Anamnese oder radiologische Daten
11. Vorgeschichte von remittierenden klinischen Symptomen im Einklang mit Multipler Sklerose, die > 24 Stunden vor der ZNS-Bildgebung andauerten und Anomalien aufzeigten, die auf MS hindeuteten
12. Geschichte von anfallsartigen Symptomen im Zusammenhang mit MS (z. B. Lhermitte- oder Uhthoff-Phänomen)
13. ZNS-MRT-Anomalien werden besser durch einen anderen Krankheitsprozess erklärt
14. Der Proband ist nicht willens oder nicht in der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen
15. Exposition gegenüber einer krankheitsmodifizierenden Therapie innerhalb der letzten 3 Monate
16. Exposition gegenüber einer hochdosierten Glukokortikosteroidbehandlung innerhalb der letzten 30 Tage
17. Gefährdetes Subjekt (z. B. Freiheitsentzug) im Sinne von Abschnitt 1.61 der International Conference on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP: Personen, deren Bereitschaft, sich freiwillig an einer klinischen Studie zu beteiligen, durch die berechtigte oder begründete Erwartung unangemessen beeinflusst werden kann nicht, von Vorteilen, die mit der Teilnahme verbunden sind, oder von einer Vergeltungsreaktion von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie im Falle einer Verweigerung der Teilnahme. Beispiele sind Angehörige einer hierarchisch strukturierten Gruppe wie Medizin-, Pharmazie-, Zahn- und Krankenpflegestudenten, unterstelltes Krankenhaus- und Laborpersonal, Beschäftigte der pharmazeutischen Industrie, Angehörige der Streitkräfte und inhaftierte Personen. Andere gefährdete Personen sind Patienten mit unheilbaren Krankheiten, Personen in Pflegeheimen, Arbeitslose oder Verarmte, Patienten in Notsituationen, ethnische Minderheiten, Obdachlose, Nomaden, Flüchtlinge, Minderjährige und nicht einwilligungsfähige Personen.)
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung eines Prüfpräparats