Gerandomiseerde, dubbelblinde studie van behandeling: teriflunomide, bij radiologisch geïsoleerd syndroom (TERIS)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van alle leeftijden (>18 jaar en <65 jaar) die voldoen aan de RIS-criteria van 2009:

   A. De aanwezigheid van incidenteel geïdentificeerde afwijkingen in de witte stof van het CZS die voldoen aan de volgende MRI-criteria:

   1. Eivormige, goed begrensde en homogene foci waargenomen met of zonder betrokkenheid van het corpus callosum
   2. T2-hyperintensiteiten van ≥3 mm en die voldoen aan de Barkhof-criteria (ten minste drie van de vier) voor verspreiding in de ruimte
   3. Afwijkingen die geen duidelijk vasculair patroon volgen
   4. Structurele neuroimaging-afwijkingen geïdentificeerd die niet worden verklaard door een ander ziekteproces B. Geen historische verslagen van het verdwijnen van klinische symptomen die consistent zijn met neurologische disfunctie C. De MRI-afwijkingen verklaren geen klinisch duidelijke stoornissen in sociaal, beroepsmatig of gegeneraliseerd functioneren D. De MRI-afwijkingen zijn niet het gevolg van de directe fysiologische effecten van stoffen (recreatief drugsgebruik, blootstelling aan toxische stoffen) of een medische aandoening E. Uitsluiting van personen met MRI-fenotypes die wijzen op leukoaraiose of uitgebreide veranderingen in de witte stof zonder duidelijke betrokkenheid van het corpus callosum F. De CZS-MRI anomalieën worden niet beter verklaard door een ander ziekteproces
2. Geïdentificeerde RIS-gevallen waarbij de initiële MRI anomalieën aantoonde die wijzen op demyeliniserende ziekte gedateerd ≥ 2009
3. Incidentele anomalieën geïdentificeerd op MRI van de hersenen of het ruggenmerg met de primaire reden voor de verkregen MRI als gevolg van een evaluatie van een ander proces dan MS
4. Aansluiting bij het socialezekerheidsstelsel

5. Onderwerpen van reproductief potentieel komen alleen in aanmerking als het volgende van toepassing is:

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): Moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij Bezoek 1 (Screening) en een negatieve urinezwangerschapstest bij Bezoek 2 (Baseline);
   • Moet akkoord gaan met het uitvoeren van 1 maandelijkse urine-zwangerschapstests tijdens het onderzoek en tot 6 weken na de eerste van twee tests die een teriflunomide-plasmaspiegel < 0,02 mg/l laten zien;
   • Moet ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf bezoek 1 tot 6 weken na de eerste van twee tests die een teriflunomide-plasmaspiegel van < 0,02 mg/l aantonen.

Vruchtbare mannelijke proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek en die seksueel actief zijn met WOCBP:

- Moet ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende nog eens 6 weken na de eerste van twee tests die een teriflunomide-plasmaspiegel < 0,02 mg/l aantoonden.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 van de samenvatting van de productkenmerken (SPC) vermelde hulpstoffen.
2. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
3. Patiënten met ernstige immunodeficiëntie, b.v. AIDS.
4. Patiënten met een significant verminderde beenmergfunctie of significante anemie, leukopenie, neutropenie of trombocytopenie.
5. Patiënten met ernstige actieve infectie tot herstel.
6. Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis die dialyse ondergaan.
7. Patiënten met ernstige hypoproteïnemie, b.v. bij nefrotisch syndroom.
8. Zogende of zwangere vrouwen
9. Proefpersonen die tijdens het onderzoek een kind willen opvoeden
10. Onvolledige medische geschiedenis of radiologische gegevens
11. Voorgeschiedenis van afnemende klinische symptomen consistent met multiple sclerose die > 24 uur aanhielden voorafgaand aan beeldvorming van het CZS en afwijkingen aan het licht brachten die wijzen op MS
12. Voorgeschiedenis van paroxismale symptomen geassocieerd met MS (d.w.z. verschijnselen van Lhermitte of Uhthoff)
13. CZS MRI-afwijkingen kunnen beter verklaard worden door een ander ziekteproces
14. De proefpersoon wil of kan niet voldoen aan de eisen van het onderzoeksprotocol
15. Blootstelling aan een ziektemodificerende therapie in de afgelopen 3 maanden
16. Blootstelling aan behandeling met hoge doses glucocorticosteroïden in de afgelopen 30 dagen
17. Kwetsbare proefpersoon (zoals beroofd van vrijheid) zoals gedefinieerd in sectie 1.61 van de International Conference on Harmonization (ICH) Guideline for Good Clinical Practice (GCP: personen wiens bereidheid om vrijwillig deel te nemen aan een klinische proef op ongepaste wijze kan worden beïnvloed door de verwachting, hetzij gerechtvaardigd of niet, van voordelen verbonden aan deelname, of van een vergeldingsactie van hooggeplaatste leden van een hiërarchie in geval van weigering om deel te nemen. Voorbeelden zijn leden van een groep met een hiërarchische structuur, zoals studenten geneeskunde, farmacie, tandheelkunde en verpleegkunde, ondergeschikt ziekenhuis- en laboratoriumpersoneel, werknemers van de farmaceutische industrie, leden van de krijgsmacht en gedetineerden. Andere kwetsbare onderwerpen zijn onder meer patiënten met een ongeneeslijke ziekte, personen in verpleeghuizen, werklozen of arme personen, patiënten in noodsituaties, etnische minderheidsgroepen, daklozen, nomaden, vluchtelingen, minderjarigen en wilsonbekwamen.)
18. Deelname aan een andere klinische proef met een geneesmiddel voor onderzoek