Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie léčby: Teriflunomid u radiologicky izolovaného syndromu (TERIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy všech věkových kategorií (>18 let a <65 let), kteří splňují kritéria RIS 2009:

   A. Přítomnost náhodně identifikovaných anomálií bílé hmoty CNS splňujících následující MRI kritéria:

   1. Vejčitá, dobře ohraničená a homogenní ložiska pozorovaná s nebo bez postižení corpus callosum
   2. Hyperintenzity T2 měřící ≥3 mm a splňující Barkhofova kritéria (alespoň tři ze čtyř) pro šíření ve vesmíru
   3. Anomálie nesledující jasný vaskulární vzorec
   4. Strukturální neuroimagingové abnormality identifikované nevysvětlitelné jiným chorobným procesem B. Žádné historické záznamy o ústupu klinických příznaků konzistentních s neurologickou dysfunkcí C. Anomálie MRI nezohledňují klinicky zjevné poruchy v sociální, pracovní nebo generalizované oblasti fungování D. Anomálie MRI nejsou způsobeny přímými fyziologickými účinky látek (rekreační užívání drog, toxická expozice) nebo zdravotním stavem E. Vyloučení jedinců s MRI fenotypy připomínajícími leukoaraiózu nebo rozsáhlé změny bílé hmoty bez jasného zapojení corpus callosum F. CNS MRI anomálie nejsou lépe vysvětleny jiným chorobným procesem
2. Identifikované případy RIS s počáteční MRI prokazující anomálie svědčící pro demyelinizační onemocnění datované ≥ 2009
3. Náhodné anomálie identifikované na MRI mozku nebo míchy s primárním důvodem získané MRI vyplývající z hodnocení jiného procesu než MS
4. Příslušnost k systému sociálního zabezpečení

5. Subjekty s reprodukčním potenciálem jsou způsobilé, pouze pokud platí následující:

   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Musí mít negativní těhotenský test v séru při návštěvě 1 (screening) a negativní těhotenský test v moči při návštěvě 2 (základní hodnota);
   • Je třeba souhlasit s provedením 1 měsíčního těhotenského testu moči během studie a do 6 týdnů po prvním ze dvou testů, které prokázaly hladinu teriflunomidu v plazmě <0,02 mg/l;
   • Musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce od návštěvy 1 do 6 týdnů po prvním ze dvou testů prokazujících plazmatickou hladinu teriflunomidu <0,02 mg/l.

Plodní muži účastnící se studie, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP:

- Musíte souhlasit s používáním kondomu během léčebného období a dalších 6 týdnů po prvních ze dvou testů prokazujících plazmatickou hladinu teriflunomidu <0,02 mg/l.

Kritéria vyloučení:

1. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Souhrnu údajů o přípravku (SmPC).
2. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C).
3. Pacienti s těžkými stavy imunodeficience, např. AIDS.
4. Pacienti s významně narušenou funkcí kostní dřeně nebo významnou anémií, leukopenií, neutropenií nebo trombocytopenií.
5. Pacienti s těžkou aktivní infekcí až do vyléčení.
6. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin podstupující dialýzu.
7. Pacienti s těžkou hypoproteinémií, např. u nefrotického syndromu.
8. Kojící nebo těhotné ženy
9. Subjekty, které si přejí být rodiči dítěte během studie
10. Neúplná anamnéza nebo radiologická data
11. Anamnéza remitujících klinických příznaků odpovídajících roztroušené skleróze trvající > 24 hodin před zobrazením CNS odhalující anomálie svědčící pro RS
12. Anamnéza paroxysmálních symptomů spojených s RS (tj. Lhermitteův nebo Uhthoffův fenomén)
13. Anomálie CNS MRI jsou lépe vysvětleny jiným chorobným procesem
14. Subjekt není ochoten nebo schopen splnit požadavky protokolu studie
15. Expozice chorobu modifikující terapii během posledních 3 měsíců
16. Expozice léčbě vysokými dávkami glukokortikosteroidů během posledních 30 dnů
17. Zranitelný subjekt (například zbavený svobody), jak je definován v části 1.61 pokynů pro správnou klinickou praxi (GCP) Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH): Jednotlivci, jejichž ochota dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným nebo oprávněným. ne, výhod spojených s účastí nebo odvetné reakce ze strany vyšších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti. Příkladem jsou členové skupiny s hierarchickou strukturou, jako jsou studenti medicíny, farmacie, zubního lékařství a ošetřovatelství, podřízený nemocniční a laboratorní personál, zaměstnanci farmaceutického průmyslu, příslušníci ozbrojených sil a osoby držené ve vazbě. Mezi další zranitelné subjekty patří pacienti s nevyléčitelnými nemocemi, osoby v domovech pro seniory, nezaměstnané nebo chudé osoby, pacienti v nouzových situacích, etnické menšinové skupiny, bezdomovci, nomádi, uprchlíci, nezletilí a osoby neschopné dát souhlas.)
18. Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného léčivého přípravku