Studio randomizzato, in doppio cieco sul trattamento: teriflunomide, nella sindrome radiologicamente isolata (TERIS)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di tutte le età (>18 anni e <65 anni) che soddisfano i criteri RIS 2009:

   A. La presenza di anomalie della sostanza bianca del SNC identificate incidentalmente che soddisfano i seguenti criteri MRI:

   1. Focolai ovoidali, ben circoscritti e omogenei osservati con o senza coinvolgimento del corpo calloso
   2. Iperintensità T2 che misurano ≥3 mm e soddisfano i criteri di Barkhof (almeno tre su quattro) per la disseminazione nello spazio
   3. Anomalie che non seguono un chiaro schema vascolare
   4. Anomalie strutturali di neuroimaging identificate non spiegate da un altro processo patologico B. Nessun resoconto storico di remissione di sintomi clinici compatibili con disfunzione neurologica C. Le anomalie della risonanza magnetica non tengono conto di menomazioni clinicamente evidenti nell'area sociale, lavorativa o generalizzata del funzionamento D. Le anomalie della risonanza magnetica non sono dovuti agli effetti fisiologici diretti di sostanze (uso ricreativo di droghe, esposizione tossica) o a una condizione medica E. Esclusione di individui con fenotipi RM indicativi di leucoaraiosi o alterazioni estese della sostanza bianca prive di un chiaro coinvolgimento del corpo calloso F. La risonanza magnetica del SNC le anomalie non sono meglio giustificate da un altro processo patologico
2. Casi RIS identificati con la risonanza magnetica iniziale che dimostra anomalie suggestive di malattia demielinizzante datate ≥ 2009
3. Anomalie accidentali identificate sulla risonanza magnetica del cervello o del midollo spinale con il motivo principale della risonanza magnetica acquisita risultante da una valutazione di un processo diverso dalla SM
4. Iscrizione al sistema previdenziale

5. I soggetti di potenziale riproduttivo sono ammissibili solo se si applica quanto segue:

   • Donne in età fertile (WOCBP): devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla Visita 1 (Screening) e un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 2 (Baseline);
   • Deve essere d'accordo a sottoporsi a 1 mese di test di gravidanza sulle urine durante lo studio e fino a 6 settimane dopo il primo dei due test che mostrano un livello plasmatico di teriflunomide <0,02 mg/L;
   • Deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili dalla Visita 1 fino a 6 settimane dopo i primi due test che mostrano un livello plasmatico di teriflunomide <0,02 mg/L.

Soggetti maschi fertili partecipanti allo studio che sono sessualmente attivi con WOCBP:

- Deve accettare di usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per altre 6 settimane dopo i primi due test che mostrano un livello plasmatico di teriflunomide <0,02 mg/L.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 del riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP).
2. Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C).
3. Pazienti con gravi stati di immunodeficienza, ad es. AIDS.
4. Pazienti con funzionalità del midollo osseo significativamente compromessa o anemia, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia significative.
5. Pazienti con grave infezione attiva fino alla risoluzione.
6. Pazienti con grave compromissione renale sottoposti a dialisi.
7. Pazienti con grave ipoproteinemia, ad es. nella sindrome nefrosica.
8. Donne in allattamento o in gravidanza
9. Soggetti che desiderano diventare genitori di un bambino durante lo studio
10. Anamnesi medica o dati radiologici incompleti
11. Storia di remissione dei sintomi clinici coerenti con la sclerosi multipla che durano> 24 ore prima dell'imaging del SNC che rivelano anomalie suggestive di SM
12. Storia di sintomi parossistici associati alla SM (es. fenomeni di Lhermitte o di Uhthoff)
13. Le anomalie della risonanza magnetica del sistema nervoso centrale sono meglio spiegate da un altro processo patologico
14. - Il soggetto non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti del protocollo di studio
15. Esposizione a una terapia modificante la malattia negli ultimi 3 mesi
16. Esposizione a trattamento con glucocorticosteroidi ad alte dosi negli ultimi 30 giorni
17. Soggetto vulnerabile (come privato della libertà) come definito nella sezione 1.61 della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) Linee guida per la buona pratica clinica (GCP: individui la cui disponibilità a fare volontariato in una sperimentazione clinica può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o no, di benefici associati alla partecipazione, o di una risposta di ritorsione da parte di membri anziani di una gerarchia in caso di rifiuto a partecipare. Esempi sono i membri di un gruppo con una struttura gerarchica, come studenti di medicina, farmacia, odontoiatria e infermieristica, personale ospedaliero e di laboratorio subordinato, dipendenti dell'industria farmaceutica, membri delle forze armate e persone detenute. Altri soggetti vulnerabili includono pazienti con malattie incurabili, persone in case di cura, persone disoccupate o indigenti, pazienti in situazioni di emergenza, gruppi di minoranze etniche, persone senza fissa dimora, nomadi, rifugiati, minori e coloro che non sono in grado di dare il consenso.)
18. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale