Рандомизированное двойное слепое исследование лечения терифлуномидом при рентгенологически изолированном синдроме (TERIS)
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование терифлуномида® при рентгенологически изолированном синдроме (РИС) Исследование TERIS
Рассеянный склероз (РС) является частой причиной тяжелой неврологической инвалидности у молодых людей в результате аутоиммунного нарушения как миелина, так и аксонов в центральной нервной системе (ЦНС). Диагноз ставится при соблюдении обоих пространственных критериев, при наличии необходимого количества поражений в головном или спинном мозге, наряду с критериями времени, путем демонстрации в анамнезе по крайней мере второго клинического приступа или развития нового поражения РС на МРТ после семенного неврологического события. В случае рассеянного склероза здоровым людям, у которых нет признаков неврологической дисфункции, обычно проводят МРТ головного мозга по другой причине, чем оценка рассеянного склероза, которая выявляет неожиданные аномалии, которые с большой вероятностью указывают на демиелинизирующие бляшки, учитывая их размер, расположение и морфологию. У этих здоровых субъектов отсутствует симптоматика, указывающая на рассеянный склероз, и они соответствуют формальным критериям радиологически изолированного синдрома (RIS), недавно описанного подтипа рассеянного склероза, который расширяет фенотип лиц, подверженных риску будущих демиелинизирующих событий. Обнаружение таких аномалий создает пересекающиеся нейроэтические, юридические, социальные и практические проблемы медицинского управления и, следовательно, имеет как непосредственное, так и долгосрочное клиническое значение. Несмотря на успехи в характеристике пациентов с РИС и в нашем понимании факторов риска развития начальных симптомов, влияние лечения на такие случаи остается неясным.
Целью данного исследования является систематическое изучение эффективности терифлуномида у лиц со случайными аномалиями белого вещества головного мозга и после МРТ-исследования, которое проводится по другой причине, чем для оценки рассеянного склероза.
Субъекты RIS часто подвергаются терапии, модифицирующей заболевание, несмотря на отсутствие научной литературы, поддерживающей использование таких методов лечения. Раннее лечебное вмешательство может увеличить время до первого острого или прогрессирующего клинического явления, возникающего в результате демиелинизации ЦНС, и замедлить рентгенологическое прогрессирование. Кроме того, раннее лечение может привести к более глубокому снижению прогрессирования инвалидности в долгосрочной перспективе.
Первичным критерием исхода для этого исследования является время до первого острого или прогрессирующего неврологического события, связанного с демиелинизацией ЦНС.
В этом исследовании будут участвовать участники RIS из Европы, которые соответствуют критериям RIS 2009 года.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ankara, Турция
- Hacettepe University
-
Antakya, Турция
- Mustafa Kemal University
-
Bursa, Турция
- Uludag University School of Medicine
-
Istanbul, Турция
- Istanbul University
-
Kocaeli, Турция
- Kocaeli University School of Medicine
-
Samsun, Турция
- Ondokuz Mayis University, Faculty of Medicine
-
İzmir, Турция, 35100
- Ege University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33000
- CHU de Bordeaux
-
Caen, Франция
- CHU de Caen
-
Clermont-Ferrand, Франция
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Grenoble, Франция
- Chu de Grenoble
-
Lille, Франция, 59000
- CHRU de Lille
-
Lyon, Франция, 69677
- Hospices Civils de Lyon
-
Montpellier, Франция, 34000
- CHRU de Montpellier
-
Nantes, Франция
- CHU de Nantes
-
Nice, Франция, 06000
- CHU de Nice
-
Nîmes, Франция
- CHU de Nîmes
-
Paris, Франция, 75013
- APHP - Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Rennes, Франция, 35000
- CHU de Rennes
-
Rouen, Франция
- CHU de ROUEN
-
Strasbourg, Франция, 67000
- CHU de Strasbourg
-
Toulouse, Франция, 31000
- CHU de Toulouse
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital Bern
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Мужчины и женщины всех возрастов (> 18 лет и < 65 лет), соответствующие критериям RIS 2009 года:
А. Наличие случайно выявленных аномалий белого вещества ЦНС, отвечающих следующим критериям МРТ:
- Яйцевидные, хорошо очерченные и гомогенные очаги, наблюдаемые с вовлечением или без вовлечения мозолистого тела
- Гиперинтенсивность T2 размером ≥3 мм и отвечающая критериям Баркгофа (не менее трех из четырех) для диссеминации в пространстве
- Аномалии без четкого сосудистого рисунка
- Выявленные структурные нейровизуализационные аномалии, не объясненные другим патологическим процессом B. Нет истории ремиссии клинических симптомов, соответствующих неврологической дисфункции C. Аномалии МРТ не объясняют клинически очевидные нарушения в социальной, профессиональной или генерализованной сфере функционирования D. Аномалии МРТ не связаны с прямым физиологическим воздействием психоактивных веществ (рекреационное употребление наркотиков, токсическое воздействие) или состоянием здоровья E. Исключение лиц с фенотипами МРТ, свидетельствующими о лейкоареозе, или обширными изменениями белого вещества без явного вовлечения мозолистого тела F. МРТ ЦНС аномалии не лучше объясняются другим болезненным процессом
- Выявленные случаи RIS с начальной МРТ, демонстрирующей аномалии, свидетельствующие о демиелинизирующем заболевании, датированные ≥ 2009 г.
- Случайные аномалии, выявленные на МРТ головного или спинного мозга, с основной причиной приобретенной МРТ в результате оценки процесса, отличного от РС
- Принадлежность к системе социального обеспечения
Субъекты с репродуктивным потенциалом имеют право только в том случае, если применяется следующее:
- Женщины детородного возраста (WOCBP): должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при первом визите (скрининг) и отрицательный тест мочи на беременность при втором посещении (исходный уровень);
- Необходимо согласиться на проведение ежемесячных анализов мочи на беременность во время исследования и в течение 6 недель после первого из двух тестов, показывающих уровень терифлуномида в плазме крови <0,02 мг/л;
- Необходимо дать согласие на использование надежных методов контрацепции с визита 1 до 6 недель после первых двух тестов, показывающих уровень терифлуномида в плазме <0,02 мг/л.
Фертильные мужчины, участвующие в исследовании, ведущие половую жизнь с WOCBP:
- Должен согласиться на использование презерватива в течение периода лечения и в течение дополнительных 6 недель после первых двух тестов, показывающих уровень терифлуномида в плазме <0,02 мг/л.
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 сводки характеристик продукта (ОХЛП).
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью).
- Пациенты с тяжелыми иммунодефицитными состояниями, т.е. СПИД.
- Пациенты со значительным нарушением функции костного мозга или выраженной анемией, лейкопенией, нейтропенией или тромбоцитопенией.
- Пациенты с тяжелой активной инфекцией до разрешения.
- Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, находящиеся на диализе.
- Пациенты с тяжелой гипопротеинемией, т.е. при нефротическом синдроме.
- Кормящие или беременные женщины
- Субъекты, желающие стать родителями ребенка во время исследования
- Неполный анамнез или рентгенологические данные
- В анамнезе ремиттирующие клинические симптомы, соответствующие рассеянному склерозу, длящиеся > 24 часов до визуализации ЦНС, выявляющей аномалии, указывающие на рассеянный склероз
- История пароксизмальных симптомов, связанных с рассеянным склерозом (т.е. феномен Лермитта или Утхоффа)
- Аномалии ЦНС на МРТ лучше объяснить другим болезненным процессом
- Субъект не желает или не может соблюдать требования протокола исследования
- Воздействие модифицирующей заболевание терапии в течение последних 3 месяцев
- Лечение высокими дозами глюкокортикостероидов в течение последних 30 дней
- Уязвимый субъект (например, лишенный свободы), как это определено в разделе 1.61 Руководства Международной конференции по гармонизации (ICH) по надлежащей клинической практике (GCP: лица, чье желание добровольно участвовать в нет, выгод, связанных с участием, или ответной реакции со стороны старших членов иерархии в случае отказа от участия. Примерами являются члены группы с иерархической структурой, такие как студенты-медики, фармацевты, стоматологи и медсестры, подчиненный больничный и лабораторный персонал, работники фармацевтической промышленности, военнослужащие и лица, содержащиеся под стражей. К другим уязвимым субъектам относятся пациенты с неизлечимыми заболеваниями, лица, находящиеся в домах престарелых, безработные или малообеспеченные лица, пациенты в чрезвычайных ситуациях, группы этнических меньшинств, бездомные, кочевники, беженцы, несовершеннолетние и лица, неспособные дать согласие.)
- Участие в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
1 таблетка один раз в день
|
|
Экспериментальный: Терифуномид
|
1 таблетка один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого острого или прогрессирующего неврологического события в результате демиелинизации ЦНС.
Временное ограничение: Неделя 96
|
Острое неврологическое событие: развитие острого неврологического эпизода, локализованного в зрительном нерве, стволе головного мозга, мозжечке, спинном мозге или длинных сенсорных или двигательных путях, продолжительностью > 24 часов с последующим периодом улучшения симптомов. Прогрессирующее событие: появление клинического симптома (например, слабость в ногах) с временным профилем, выявляющим как минимум 12-месячное прогрессирование неврологического дефицита. |
Неделя 96
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Новые или увеличивающиеся поражения Т2
Временное ограничение: Неделя 48
|
Количество новых или увеличивающихся очагов Т2 на МРТ
|
Неделя 48
|
|
Новые или увеличивающиеся поражения Т2
Временное ограничение: Неделя 96
|
Количество новых или увеличивающихся очагов Т2 на МРТ
|
Неделя 96
|
|
Новые новообразования, усиливающие контраст
Временное ограничение: Неделя 48
|
Новые новообразования с усилением контраста на МРТ
|
Неделя 48
|
|
Новые новообразования, усиливающие контраст
Временное ограничение: Неделя 96
|
Новые новообразования с усилением контраста на МРТ
|
Неделя 96
|
|
Новые объемы поражения T2
Временное ограничение: Неделя 48
|
Новые объемы поражения Т2 на МРТ
|
Неделя 48
|
|
Новые объемы поражения T2
Временное ограничение: Неделя 96
|
Новые объемы поражения Т2 на МРТ
|
Неделя 96
|
|
Атрофия головного мозга
Временное ограничение: Неделя 96
|
Атрофия головного мозга на МРТ
|
Неделя 96
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Christine LEBRUN-FRENAY, MD, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Терифлуномид
Другие идентификационные номера исследования
- 14-PP-11
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рассеянный склероз
-
University of PatrasРекрутинг
-
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Рекрутинг
-
CytoCares IncРекрутингСКВ – системная красная волчанка | IIM-идиопатические воспалительные миопатии | SSC-Systemic SclerosisКитай
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Shanghai Xiniao Biotech Co., Ltd.РекрутингСКВ – системная красная волчанка | АНЦА-ассоциированный васкулит (ААВ) | IIM-идиопатические воспалительные миопатии | SSC-Systemic Sclerosis | Связанная на заболевании соединительной ткани тромбоцитопения | Sle-ItpКитай
Клинические исследования Терифлуномид 14 мг пероральные таблетки [Aubagio]
-
Ohio State UniversityЗавершенныйГепатит С | ВГС | ТрансплантацияпочкиСоединенные Штаты