LXI-15029 在晚期恶性实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 单药治疗期

  1. 签署书面知情同意书的患者；
  2. 中国男性或女性，年龄在18至65岁之间；
  3. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者在护理标准失败或没有标准护理后；
  4. 患者必须至少有一处 RECIST v1.1 定义的可测量病灶（在剂量递增阶段，无 RECIST v1.1 定义的可测量病灶，但也可入组可评估病灶）；
  5. 预期生存不少于12周；
  6. Eastern Cooperative Oncology Group（美国）绩效状态 0 至 1；
  7. 愿意在签署知情同意书后至最后一剂研究药物后 3 个月采取避孕措施的育龄患者（不论男性或女性）。 为有生育能力的女性患者计划的首次研究药物给药前 7 天内血清妊娠试验阴性；
  8. 能够与研究人员沟通，理解并遵守所有研究要求；

• 结合依西美坦期间

  1. 签署书面知情同意书的患者；
  2. 中国绝经后妇女至65岁患者；
  3. 绝经后患者；
  4. 经组织学或细胞学证实不宜手术或放疗的转移性或局部晚期乳腺癌；
  5. 雌激素受体（+），定义为免疫组化中雌激素受体（+）≥1%的肿瘤细胞；
  6. HER2 阴性（人类上皮生长因子受体 2 阴性）肿瘤；
  7. 符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量病变；
  8. 预期生存不少于12周；
  9. Eastern Cooperative Oncology Group（美国）绩效状态 0 至 1；
  10. 能够与研究人员沟通，理解并遵守所有研究要求；

排除标准：

• 单药治疗期：

  1. 首次服用研究药物前 4 周内接受过抗肿瘤治疗或任何外科手术；
  2. 在使用研究产品前 2 周内接受骨髓造血生长因子治疗；
  3. 在给予第一剂研究药物前 4 周内接受皮质类固醇或免疫抑制剂的患者；
  4. 在治疗前或清除期间使用强效至中度细胞色素代谢酶 CYP3A4 抑制剂和诱导剂；
  5. 已知对 LXI-15029 或类似产品（哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂或双重 mTOR 抑制剂）或 LXI-15029 的其他成分过敏；
  6. 先前或正在接受 PI3K 或 mTOR 抑制剂（例如 BKM120、依维莫司、AZD8055 或 AZD2014 等）；
  7. 脊柱压迫、脑转移或脑膜转移的病史、症状或体征，或水肿表现或放射学进展；
  8. 5年内有其他肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；
  9. 治疗引起的毒性无法恢复或稳定在 1 级或以下，脱发除外（不良事件通用术语标准 4.03 版（CTCAE 4.03））；
  10. 方案中定义的血液学和凝血异常；
  11. 协议中定义的肝功能异常；
  12. 协议中定义的肾功能异常；
  13. 胆固醇 > 300 mg/dl 或 7.75 mmol/L，和/或甘油三酯 > 2.5 × ULN；
  14. 既往有1型或2型糖尿病病史，或筛查时空腹血糖异常>126 mg/dL(>7 mmol/L)；
  15. 心血管系统疾病；
  16. 患有活动性上消化性溃疡、顽固性恶心和呕吐，或已知影响药物吸收、分布、代谢或消除的其他情况的患者；
  17. 根据研究者的判断，患有慢性阻塞性肺气肿、肺纤维化或肺炎的患者可能会显着影响肺功能；
  18. 方案中定义的传染病；
  19. 经研究者判断，任何其他严重或不受控制的急性或慢性疾病，或实验室检查异常（包括但不限于心血管、肝肾、神经肌肉系统），以及可能增加风险的饮酒、药物滥用研究或干扰研究进行和结果分析；
  20. 孕妇或哺乳期妇女；
  21. 以前参加过这项研究或参与过这项研究性治疗；
  22. 在访问 1 之前的最后 30 天内参与其他临床研究
  23. 经研究者判断，患者因任何原因不适合参与本研究；
  24. 依从性差的患者。

• 结合依西美坦期间

  1. 首次服用研究药物前 4 周内接受过抗肿瘤治疗或任何外科手术；
  2. 在使用研究产品前两周内接受骨髓造血生长因子治疗；
  3. 在给予第一剂研究药物前 4 周内接受皮质类固醇或免疫抑制剂的患者；
  4. 在治疗前或清除期间使用强效至中度细胞色素代谢酶 CYP3A4 抑制剂和诱导剂
  5. 以前使用依西美坦片剂；
  6. 已知对 LXI-15029 或类似产品（mTOR 抑制剂或双重 mTOR 抑制剂）或 LXI-15029 的其他成分过敏；
  7. 先前或正在接受 PI3K 或 mTOR 抑制剂（例如 BKM120、依维莫司、AZD8055 或 AZD2014 等）；
  8. 乳腺癌内脏危象，不适合内分泌治疗；
  9. 炎性乳腺癌；
  10. 脊柱压迫、脑转移或脑膜转移的病史、症状或体征，或水肿表现或放射学进展；

  11. 5年内有其他肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；

      伴随疾病和器官功能的排除标准：

  12. 治疗引起的毒性无法恢复或稳定在 1 级或以下，脱发除外（CTCAE 4.03）；
  13. 方案中定义的血液学和凝血异常；
  14. 协议中定义的肝功能异常；
  15. 协议中定义的肾功能异常；
  16. 胆固醇 > 300 mg/dl 或 7.75 mmol/L，和/或甘油三酯 > 2.5 × ULN；
  17. 既往有1型或2型糖尿病病史，或筛查时空腹血糖异常>126 mg/dL(>7 mmol/L)；
  18. 方案中定义的心血管系统异常；
  19. 患有活动性上消化性溃疡、顽固性恶心和呕吐，或已知影响药物吸收、分布、代谢或消除的其他情况的患者；
  20. 根据研究者的判断，患有慢性阻塞性肺气肿、肺纤维化或肺炎的患者可能会显着影响肺功能；
  21. 方案中定义的传染病；
  22. 经研究者判断，存在其他严重或无法控制的急慢性疾病，或实验室检查异常，饮酒、滥用药物等可能增加研究风险或干扰研究进行和结果分析的；
  23. 以前参加过这项研究或参与过这项研究性治疗；
  24. 在访问 1 之前的最后 30 天内参与其他临床研究
  25. 经研究者判断，患者因任何原因不适合参与本研究；
  26. 依从性差的患者。