Een studie van LXI-15029 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Monotherapie periode

  1. Patiënten met ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier;
  2. Chinese man of vrouw van 18 tot 65 jaar;
  3. Patiënt met histologisch of cytologisch bevestigde, gevorderde solide tumor na falen van standaardzorg of zonder standaardzorg;
  4. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 (tijdens de dosisescalatiefase, geen meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, maar evalueerbare laesie kan ook worden ingeschreven);
  5. Verwachte overleving niet minder dan 12 weken;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (VS) Prestatiestatus 0 tot 1;
  7. Patiënt in de vruchtbare leeftijd (ongeacht man of vrouw) die bereid is anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis onderzoeksproduct voor vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd;
  8. Het vermogen hebben om te communiceren met studiepersoneel, alle studievereisten te begrijpen en na te leven;

• Gecombineerd met Exemestane-periode

  1. Patiënten met ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier;
  2. Chinese patiënten in de leeftijd van postmenopauzale vrouwen tot 65 jaar oud;
  3. Postmenopauzale patiënt;
  4. Histologisch of cytologisch bevestigde uitgezaaide of lokaal gevorderde borstkanker die niet geschikt is voor chirurgie of radiotherapie;
  5. Oestrogeenreceptor (+), gedefinieerd als tumorcellen met oestrogeenreceptor (+) ≥1% in immunohistochemie;
  6. HER2-negatieve (menselijke epitheliale groeifactorreceptor 2-negatieve) tumor;
  7. Meetbare laesies volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
  8. Verwachte overleving niet minder dan 12 weken;
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (VS) Prestatiestatus 0 tot 1;
  10. Het vermogen hebben om te communiceren met studiepersoneel, alle studievereisten te begrijpen en na te leven;

Uitsluitingscriteria:

• Monotherapie Periode:

  1. Eerdere antitumortherapie of een chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  2. Behandeling met myeloïde hematopoëtische groeifactor binnen 2 weken voorafgaand aan gebruik van het onderzoeksproduct;
  3. Patiënten die corticosteroïden of immunosuppressiva kregen binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  4. Gebruik van krachtige tot matige cytochroommetabolisme-enzym CYP3A4-remmer en -inductor voorafgaand aan de behandeling of tijdens de wash-outperiode;
  5. Bekende allergie voor LXI-15029 of vergelijkbare producten (zoogdier doelwit van rapamycine (mTOR)-remmer of dubbele mTOR-remmer) of andere componenten van LXI-15029;
  6. Eerder of ontvangen van PI3K- of mTOR-remmers (bijv. BKM120, everolimus, AZD8055 of AZD2014, enz.);
  7. Geschiedenis, symptomen of tekenen van spinale compressie, hersenmetastase of meningeale metastase, of manifestaties van oedeem of progressie in radiologie;
  8. Geschiedenis van andere tumoren binnen 5 jaar, behalve genezen carcinoma in situ van cervix of cutaan basaalcelcarcinoom;
  9. De door de behandeling geïnduceerde toxiciteit kan niet worden hersteld of gestabiliseerd tot graad 1 of lager, behalve alopecia (gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Hemotologie en coagulatie abnormaal gedefinieerd in protocol;
  11. Afwijkende leverfunctie gedefinieerd in protocol;
  12. Afwijkende nierfunctie gedefinieerd in protocol;
  13. Cholesterol > 300 mg/dl of 7,75 mmol/L, en/of triglyceride > 2,5 × ULN;
  14. Voorgeschiedenis van diabetes type 1 of 2, of abnormale nuchtere bloedglucose >126 mg/dL(>7 mmol/L) bij screening;
  15. Cardiovasculaire systeemziekten;
  16. Patiënten met actieve bovenste maagzweren, refractaire misselijkheid en braken, of andere aandoeningen waarvan bekend was dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van geneesmiddelen beïnvloeden;
  17. Patiënten met chronisch obstructief emfyseem, longfibrose of longontsteking die de longfunctie naar goeddunken van de onderzoeker significant kunnen beïnvloeden;
  18. Infectieziekten gedefinieerd in protocol;
  19. Naar het oordeel van de onderzoeker, elke andere ernstige of ongecontroleerde acute of chronische ziekte, of laboratoriumafwijking (inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculair, lever- en nierstelsel, evenals neuromusculair systeem), en alcoholgebruik, drugsmisbruik dat mogelijk het risico op studeren of interfereren met studieuitvoering en resultaatanalyse;
  20. Zwangere of zogende vrouwen;
  21. Eerdere deelname aan deze studie of deelname aan deze experimentele therapie;
  22. Deelname aan ander klinisch onderzoek gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  23. Naar goeddunken van de onderzoeker is de patiënt om welke reden dan ook ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek;
  24. Patiënt van slechte therapietrouw.

• Gecombineerd met Exemestane-periode

  1. Eerdere antitumortherapie of een chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  2. Behandeling met myeloïde hematopoëtische groeifactor binnen twee weken voorafgaand aan gebruik van het onderzoeksproduct;
  3. Patiënten die corticosteroïden of immunosuppressiva kregen binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  4. Gebruik van krachtige tot matige cytochroommetabolisme-enzym CYP3A4-remmer en -inductor voorafgaand aan de behandeling of tijdens de wash-outperiode
  5. Eerder gebruik van Exemestane-tablet;
  6. Bekende allergie voor LXI-15029 of vergelijkbare producten (mTOR-remmer of dubbele mTOR-remmer) of een ander bestanddeel van LXI-15029;
  7. Eerder of ontvangen van PI3K- of mTOR-remmers (bijv. BKM120, everolimus, AZD8055 of AZD2014, enz.;
  8. Viscerale crisis van borstkanker, niet geschikt voor endocriene therapie;
  9. Inflammatoire borstkanker;
  10. Geschiedenis, symptomen of tekenen van spinale compressie, hersenmetastase of meningeale metastase, of manifestaties van oedeem of progressie in radiologie;

  11. Geschiedenis van andere tumoren binnen 5 jaar, behalve genezen carcinoma in situ van cervix of cutaan basaalcelcarcinoom;

      Uitsluitingscriteria op bijkomende ziekte en orgaanfunctie:

  12. De door de behandeling geïnduceerde toxiciteit kan niet worden hersteld of gestabiliseerd tot graad 1 of lager, behalve alopecia (CTCAE 4.03);
  13. Hemotologie en coagulatie abnormaal gedefinieerd in protocol;
  14. Afwijkende leverfunctie gedefinieerd in protocol;
  15. Afwijkende nierfunctie gedefinieerd in protocol;
  16. Cholesterol > 300 mg/dl of 7,75 mmol/L, en/of triglyceride > 2,5 × ULN;
  17. Voorgeschiedenis van diabetes type 1 of 2, of abnormale nuchtere bloedglucose >126 mg/dL(>7 mmol/L) bij screening;
  18. Cardiovasculair systeem abnormaal gedefinieerd in protocol;
  19. Patiënten met actieve bovenste maagzweren, refractaire misselijkheid en braken, of andere aandoeningen waarvan bekend was dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van geneesmiddelen beïnvloeden;
  20. Patiënten met chronisch obstructief emfyseem, longfibrose of longontsteking die de longfunctie naar goeddunken van de onderzoeker significant kunnen beïnvloeden;
  21. Infectieziekten gedefinieerd in protocol;
  22. Naar het oordeel van de onderzoeker, elke andere ernstige of ongecontroleerde acute of chronische ziekte, of laboratoriumafwijking, en alcoholgebruik, drugsmisbruik die mogelijk het risico voor het onderzoek kunnen verhogen of de uitvoering van het onderzoek en de analyse van de resultaten kunnen verstoren;
  23. Eerdere deelname aan deze studie of deelname aan deze experimentele therapie;
  24. Deelname aan ander klinisch onderzoek gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
  25. Naar goeddunken van de onderzoeker is de patiënt om welke reden dan ook ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek;
  26. Patiënt van slechte therapietrouw.