Az LXI-15029 vizsgálata előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Monoterápiás időszak

  1. Az aláírt, írásos beleegyező nyilatkozattal rendelkező betegek;
  2. kínai férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti;
  3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott szolid tumorral rendelkező beteg a standard ellátás sikertelensége vagy a standard ellátás hiánya után;
  4. A betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint (a dózisemelési fázisban a RECIST v1.1 szerint nincs mérhető elváltozás, de értékelhető lézió is szerepelhet);
  5. A várható túlélés legalább 12 hét;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) teljesítmény állapota 0-tól 1-ig;
  7. Fogamzóképes korú beteg (férfitól vagy nőtől függetlenül), aki hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig. Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati készítmény tervezett első adagja előtt 7 napon belül fogamzóképes nőbeteg számára;
  8. Képes kommunikálni a tanulmányozó személyzettel, megérteni és betartani az összes tanulmányi követelményt;

• Exemestane időszakkal kombinálva

  1. Az aláírt, írásos beleegyező nyilatkozattal rendelkező betegek;
  2. posztmenopauzás nők és 65 év közötti kínai betegek;
  3. Posztmenopauzás beteg;
  4. Szövettani vagy citológiailag igazolt áttétes vagy lokálisan előrehaladott emlőrák, amely nem alkalmas műtétre vagy sugárkezelésre;
  5. Ösztrogénreceptor (+), az immunhisztokémiában ≥1%-os ösztrogénreceptor (+) tumorsejtekként definiálva;
  6. HER2-negatív (humán epiteliális növekedési faktor receptor 2-negatív) daganat;
  7. Mérhető léziók a Solid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.1 szerint;
  8. A várható túlélés legalább 12 hét;
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) teljesítmény állapota 0-tól 1-ig;
  10. Képes kommunikálni a tanulmányozó személyzettel, megérteni és betartani az összes tanulmányi követelményt;

Kizárási kritériumok:

• Monoterápiás időszak:

  1. Korábbi daganatellenes kezelés vagy bármilyen sebészeti beavatkozás a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül;
  2. mieloid hematopoietikus növekedési faktorral végzett kezelés a vizsgálati készítmény alkalmazása előtt 2 héten belül;
  3. Kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív szereket kapó betegek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül;
  4. Erős-közepes citokróm metabolizmus enzim CYP3A4 gátló és induktor alkalmazása a kezelés előtt vagy a kiürülési időszak alatt;
  5. Ismert allergia az LXI-15029-re vagy hasonló termékekre (a rapamicin (mTOR) inhibitor emlős célpontja vagy kettős mTOR-inhibitor) vagy az LXI-15029 egyéb összetevőire;
  6. PI3K vagy mTOR gátlók (pl. BKM120, everolimusz, AZD8055 vagy AZD2014 stb.) korábban vagy kapott;
  7. Spinalis kompresszió, agyi vagy meningeális metasztázis anamnézisében, tünetei vagy jelei, vagy az ödéma vagy progresszió megnyilvánulása a radiológiában;
  8. Egyéb daganatok anamnézisében 5 éven belül, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómát;
  9. A kezelés által kiváltott toxicitás, amelyet nem lehet helyreállítani vagy 1. vagy az alatti fokozatra stabilizálni, kivéve az alopeciát (általános terminológiai kritériumok a 4.03-as nemkívánatos eseményekre (CTCAE 4.03));
  10. A protokollban meghatározott véralvadási és véralvadási kóros;
  11. A protokollban meghatározott kóros májfunkció;
  12. A protokollban meghatározott kóros vesefunkció;
  13. koleszterin > 300 mg/dl vagy 7,75 mmol/l, és/vagy triglicerid > 2,5 × ULN;
  14. Korábbi 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, vagy kóros éhgyomri vércukorszint >126 mg/dL (>7 mmol/L) a szűréskor;
  15. Szív- és érrendszeri betegségek;
  16. Aktív felső peptikus fekélyben, rezisztens hányingerben és hányásban szenvedő betegek, vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről ismert volt, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját;
  17. Krónikus obstruktív emfizémában, tüdőfibrózisban vagy tüdőgyulladásban szenvedő betegek, amelyek jelentősen befolyásolhatják a tüdőfunkciót, a vizsgáló döntése szerint;
  18. A protokollban meghatározott fertőző betegségek;
  19. A vizsgáló megítélése szerint bármely más súlyos vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegség vagy laboratóriumi eltérés (beleértve, de nem kizárólagosan a szív- és érrendszeri, máj- és vese-, valamint a neuromuszkuláris rendszert), valamint alkoholfogyasztás, kábítószerrel való visszaélés, amely növelheti a tanulmányozza vagy zavarja a vizsgálat elvégzését és az eredmények elemzését;
  20. Terhes vagy szoptató nők;
  21. Korábbi részvétel ebben a vizsgálatban vagy részvétel ebben a vizsgáló terápiában;
  22. Részvétel más klinikai vizsgálatban az 1. látogatást megelőző utolsó 30 napban
  23. A vizsgáló döntése szerint a páciens bármilyen okból alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre;
  24. Rossz betartású beteg.

• Exemestane időszakkal kombinálva

  1. Korábbi daganatellenes kezelés vagy bármilyen sebészeti beavatkozás a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül;
  2. mieloid hematopoietikus növekedési faktorral végzett kezelés a vizsgálati készítmény alkalmazása előtt két héten belül;
  3. Kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív szereket kapó betegek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 4 héten belül;
  4. Erős-közepes citokróm metabolizmus enzim CYP3A4 inhibitor és induktor alkalmazása a kezelés előtt vagy a kimosódási időszak alatt
  5. Az Exemestane tabletta korábbi használata;
  6. Ismert allergia az LXI-15029-re vagy hasonló termékekre (mTOR-gátló vagy kettős mTOR-inhibitor) vagy az LXI-15029 más összetevőjére;
  7. Korábban vagy kapott PI3K- vagy mTOR-gátlókat (pl. BKM120, everolimusz, AZD8055 vagy AZD2014 stb.);
  8. Mellrák zsigeri krízise, ​​endokrin terápiára nem alkalmas;
  9. Gyulladásos mellrák;
  10. Spinalis kompresszió, agyi vagy meningeális metasztázis anamnézisében, tünetei vagy jelei, vagy az ödéma vagy progresszió megnyilvánulása a radiológiában;

  11. Egyéb daganatok anamnézisében 5 éven belül, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazálissejtes karcinómát;

      Kizárási kritériumok az egyidejű betegségekre és szervfunkciókra vonatkozóan:

  12. A kezelés által kiváltott toxicitás, amelyet nem lehet helyreállítani vagy 1-es vagy az alatti fokozatra stabilizálni, kivéve az alopecia (CTCAE 4.03);
  13. A protokollban meghatározott véralvadási és véralvadási kóros;
  14. A protokollban meghatározott kóros májfunkció;
  15. A protokollban meghatározott kóros vesefunkció;
  16. koleszterin > 300 mg/dl vagy 7,75 mmol/l, és/vagy triglicerid > 2,5 × ULN;
  17. Korábbi 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, vagy kóros éhgyomri vércukorszint >126 mg/dL (>7 mmol/L) a szűréskor;
  18. Protokollban meghatározott szív- és érrendszeri rendellenesség;
  19. Aktív felső peptikus fekélyben, rezisztens hányingerben és hányásban szenvedő betegek, vagy egyéb olyan állapotok, amelyekről ismert volt, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját;
  20. Krónikus obstruktív emfizémában, tüdőfibrózisban vagy tüdőgyulladásban szenvedő betegek, amelyek jelentősen befolyásolhatják a tüdőfunkciót, a vizsgáló döntése szerint;
  21. A protokollban meghatározott fertőző betegségek;
  22. A vizsgáló megítélése szerint bármely más súlyos vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegség, vagy laboratóriumi eltérés, valamint alkoholfogyasztás, kábítószerrel való visszaélés, amely növelheti a vizsgálat kockázatát, vagy megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását és az eredmények elemzését;
  23. Korábbi részvétel ebben a vizsgálatban vagy részvétel ebben a vizsgáló terápiában;
  24. Részvétel más klinikai vizsgálatban az 1. látogatást megelőző utolsó 30 napban
  25. A vizsgáló döntése szerint a páciens bármilyen okból alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre;
  26. Rossz betartású beteg.