Исследование LXI-15029 у пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

• Период монотерапии

  1. Пациенты с подписанной письменной формой информированного согласия;
  2. Китайский мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет;
  3. Пациент с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной солидной опухолью после неэффективности стандартного лечения или без стандартного лечения;
  4. У пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, как определено в RECIST v1.1 (во время фазы повышения дозы ни одно измеримое поражение, как определено в RECIST v1.1, но также может быть зачислено оцениваемое поражение);
  5. Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель;
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (США) Состояние эффективности от 0 до 1;
  7. Пациент детородного возраста (независимо от того, мужчина это или женщина), который готов принимать меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до запланированной первой дозы исследуемого препарата для пациентки детородного возраста;
  8. иметь возможность общаться с учебным персоналом, понимать и соблюдать все требования исследования;

• В сочетании с экземестановым периодом

  1. Пациенты с подписанной письменной формой информированного согласия;
  2. Китайские пациенты в возрасте от постменопаузы до 65 лет;
  3. Постменопаузальный пациент;
  4. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный рак молочной железы, который не подходит для хирургического вмешательства или лучевой терапии;
  5. Рецептор эстрогена (+), определяемый как опухолевые клетки с рецептором эстрогена (+) ≥1% в иммуногистохимии;
  6. HER2-отрицательная (отрицательная по рецептору 2 эпителиального фактора роста человека) опухоль;
  7. Поддающиеся измерению поражения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1;
  8. Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель;
  9. Восточная кооперативная онкологическая группа (США) Состояние эффективности от 0 до 1;
  10. иметь возможность общаться с учебным персоналом, понимать и соблюдать все требования исследования;

Критерий исключения:

• Период монотерапии:

  1. Предыдущая противоопухолевая терапия или любая хирургическая операция в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата;
  2. Лечение миелоидным гемопоэтическим фактором роста в течение 2 недель до применения исследуемого препарата;
  3. Пациенты, получающие кортикостероиды или иммунодепрессанты в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата;
  4. Использование сильнодействующих и умеренных ингибиторов и индукторов фермента метаболизма цитохрома CYP3A4 до лечения или в период вымывания;
  5. известная аллергия на LXI-15029 или аналогичные продукты (ингибитор рапамицина (mTOR) у млекопитающих или двойной ингибитор mTOR) или другие компоненты LXI-15029;
  6. Предыдущий или прием ингибиторов PI3K или mTOR (например, BKM120, эверолимус, AZD8055 или AZD2014 и т. д.);
  7. Анамнез, симптомы или признаки компрессии позвоночника, метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы, проявления отека или прогрессирование по рентгенологическим данным;
  8. Другие опухоли в анамнезе в течение 5 лет, за исключением излеченной карциномы in situ шейки матки или кожной базально-клеточной карциномы;
  9. Токсичность, вызванная лечением, не может быть устранена или стабилизирована до степени 1 или ниже, за исключением алопеции (общие критерии терминологии по нежелательным явлениям, версия 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Отклонения от нормы гематологии и коагуляции определены в протоколе;
  11. Нарушение функции печени определено в протоколе;
  12. Нарушение функции почек определено в протоколе;
  13. Холестерин > 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л и/или триглицерид > 2,5 × ВГН;
  14. Предыдущий анамнез диабета 1 или 2 типа или аномальный уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл (> 7 ммоль/л) при скрининге;
  15. Заболевания сердечно-сосудистой системы;
  16. Пациенты с активной пептической язвой верхних отделов, рефрактерной тошнотой и рвотой или другими состояниями, которые, как известно, влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств;
  17. Пациенты с хронической обструктивной эмфиземой, фиброзом легких или пневмонией, которые могут значительно повлиять на функцию легких по усмотрению исследователя;
  18. Инфекционные заболевания, определенные в протоколе;
  19. По мнению исследователя, любое другое серьезное или неконтролируемое острое или хроническое заболевание или отклонение лабораторных показателей (включая, помимо прочего, сердечно-сосудистую, печеночную и почечную, а также нервно-мышечную систему), а также употребление алкоголя, злоупотребление наркотиками, которые могут увеличить риск изучать или вмешиваться в проведение исследования и анализ результатов;
  20. Беременные или кормящие женщины;
  21. Предыдущая регистрация в этом исследовании или участие в этой исследовательской терапии;
  22. Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней до визита 1.
  23. По усмотрению Исследователя, пациент по каким-либо причинам не подходит для участия в данном исследовании;
  24. Пациент плохой комплаентности.

• В сочетании с экземестановым периодом

  1. Предыдущая противоопухолевая терапия или любая хирургическая операция в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата;
  2. Лечение миелоидным гемопоэтическим фактором роста в течение двух недель до применения исследуемого препарата;
  3. Пациенты, получающие кортикостероиды или иммунодепрессанты в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата;
  4. Использование сильнодействующих и умеренных ингибиторов фермента метаболизма цитохрома CYP3A4 и индукторов до лечения или в период вымывания
  5. Предыдущее использование таблетки Экземестан;
  6. известная аллергия на LXI-15029 или аналогичные продукты (ингибитор mTOR или двойной ингибитор mTOR) или другой компонент LXI-15029;
  7. Ранее или при приеме ингибиторов PI3K или mTOR (например, BKM120, эверолимус, AZD8055 или AZD2014 и т. д.);
  8. Висцеральный криз рака молочной железы, не поддающийся эндокринной терапии;
  9. Воспалительный рак молочной железы;
  10. Анамнез, симптомы или признаки компрессии позвоночника, метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы, проявления отека или прогрессирование по рентгенологическим данным;

  11. Другие опухоли в анамнезе в течение 5 лет, за исключением излеченной карциномы in situ шейки матки или кожной базально-клеточной карциномы;

      Критерии исключения по сопутствующему заболеванию и функции органов:

  12. Токсичность, вызванная лечением, не может быть устранена или стабилизирована до степени 1 или ниже, за исключением алопеции (CTCAE 4.03);
  13. Отклонения от нормы гематологии и коагуляции определены в протоколе;
  14. Нарушение функции печени определено в протоколе;
  15. Нарушение функции почек определено в протоколе;
  16. Холестерин > 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л и/или триглицерид > 2,5 × ВГН;
  17. Предыдущий анамнез диабета 1 или 2 типа или аномальный уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл (> 7 ммоль/л) при скрининге;
  18. Патология сердечно-сосудистой системы определена в протоколе;
  19. Пациенты с активной пептической язвой верхних отделов, рефрактерной тошнотой и рвотой или другими состояниями, которые, как известно, влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств;
  20. Пациенты с хронической обструктивной эмфиземой, фиброзом легких или пневмонией, которые могут значительно повлиять на функцию легких по усмотрению исследователя;
  21. Инфекционные заболевания, определенные в протоколе;
  22. По мнению исследователя, любое другое серьезное или неконтролируемое острое или хроническое заболевание, отклонения лабораторных показателей, а также употребление алкоголя, злоупотребление наркотиками, которые могут увеличить риск для исследования или помешать проведению исследования и анализу результатов;
  23. Предыдущая регистрация в этом исследовании или участие в этой исследовательской терапии;
  24. Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней до визита 1.
  25. По усмотрению Исследователя, пациент по каким-либо причинам не подходит для участия в данном исследовании;
  26. Пациент плохой комплаентности.