En studie av LXI-15029 hos patienter med avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Monoterapiperiod

  1. Patienter med undertecknat skriftligt informerat samtycke;
  2. kinesisk man eller kvinna i åldern 18 till 65 år;
  3. Patient med histologiskt eller cytologiskt bekräftad, avancerad solid tumör efter misslyckande med standardvård eller utan standardvård;
  4. Patienterna måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1 (under dosökningsfasen, ingen mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1 men utvärderbar lesion kan också registreras);
  5. Förväntad överlevnad inte mindre än 12 veckor;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) Prestandastatus 0 till 1;
  7. Patient i fertil ålder (oavsett man eller kvinna) som är villig att vidta preventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den planerade första dosen av prövningsprodukten för kvinnlig patient i fertil ålder;
  8. Ha förmågan att kommunicera med studiepersonal, förstå och uppfylla alla studiekrav;

• Kombinerat med Exemestane period

  1. Patienter med undertecknat skriftligt informerat samtycke;
  2. kinesiska patienter i åldern postmenopausala kvinnor till 65 år;
  3. Postmenopausal patient;
  4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad bröstcancer som inte är lämplig för kirurgi eller strålbehandling;
  5. Östrogenreceptor (+), definierad som tumörceller med östrogenreceptor (+) ≥1 % i immunhistokemi;
  6. HER2-negativ (Human epitelial tillväxtfaktorreceptor 2-negativ) tumör;
  7. Mätbara lesioner i enlighet med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
  8. Förväntad överlevnad inte mindre än 12 veckor;
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) Prestandastatus 0 till 1;
  10. Ha förmågan att kommunicera med studiepersonal, förstå och uppfylla alla studiekrav;

Exklusions kriterier:

• Monoterapiperiod:

  1. Tidigare antitumörbehandling eller någon kirurgisk operation inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet;
  2. Behandling med myeloid hematopoetisk tillväxtfaktor inom 2 veckor före användning av prövningsprodukt;
  3. Patienter som får kortikosteroider eller immunsuppressiva medel inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet;
  4. Användning av potent till måttlig cytokrommetabolism-enzym CYP3A4-hämmare och inducerare före behandling eller under tvättningsperioden;
  5. Känd allergi mot LXI-15029 eller liknande produkter (däggdjur som mål av rapamycin (mTOR)-hämmare eller dubbel mTOR-hämmare) eller andra komponenter av LXI-15029;
  6. Tidigare eller mottagande av PI3K- eller mTOR-hämmare (t.ex. BKM120, everolimus, AZD8055 eller AZD2014, etc.);
  7. Historik, symtom eller tecken på ryggradskompression, hjärnmetastaser eller meningeal metastaser, eller manifestationer av ödem eller progression inom radiologi;
  8. Anamnes på andra tumörer inom 5 år, förutom botat karcinom in situ av livmoderhalscancer eller kutant basalcellscancer;
  9. Toxiciteten inducerad av behandling som inte kan återställas eller stabiliseras till grad 1 eller lägre förutom alopeci (vanliga terminologikriterier för biverkningsversion 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Hemotologi och onormal koagulation definierad i protokoll;
  11. Leverfunktion onormal definierad i protokoll;
  12. Onormal njurfunktion definierad i protokoll;
  13. Kolesterol > 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L och/eller triglycerid > 2,5 × ULN;
  14. Tidigare diabetes typ 1 eller 2 eller onormalt fastande blodsocker >126 mg/dL(>7 mmol/L) vid screening;
  15. Kardiovaskulära systemsjukdomar;
  16. Patienter med aktivt övre magsår, refraktärt illamående och kräkningar eller andra tillstånd som var kända för att påverka absorption, distribution, metabolism eller eliminering av läkemedel;
  17. Patienter med kroniskt obstruktivt emfysem, lungfibros eller lunginflammation som signifikant kan påverka lungfunktionen efter utredarens bedömning;
  18. Infektionssjukdomar definierade i protokoll;
  19. Bedömt av utredaren, alla andra allvarliga eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar eller laboratorieavvikelser (inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära, lever- och njursystem samt neuromuskulära system), och alkoholkonsumtion, drogmissbruk som eventuellt skulle kunna öka risken för studera eller störa studiens genomförande och resultatanalys;
  20. Gravida eller ammande kvinnor;
  21. Tidigare inskrivning i denna studie eller deltagande i denna undersökningsterapi;
  22. Deltagande i annan klinisk studie under de senaste 30 dagarna före besök 1
  23. Enligt utredarens gottfinnande är patienten olämplig för att delta i denna studie av någon anledning;
  24. Patient med dålig följsamhet.

• Kombinerat med Exemestane period

  1. Tidigare antitumörbehandling eller någon kirurgisk operation inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet;
  2. Behandling med myeloid hematopoetisk tillväxtfaktor inom två veckor före användning av prövningsprodukt;
  3. Patienter som får kortikosteroider eller immunsuppressiva medel inom 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet;
  4. Användning av potent till måttlig cytokrommetabolism enzym CYP3A4-hämmare och inducerare före behandling eller under tvättningsperioden
  5. Tidigare användning av Exemestane tablett;
  6. Känd allergi mot LXI-15029 eller liknande produkter (mTOR-hämmare eller dubbel mTOR-hämmare) eller annan komponent i LXI-15029;
  7. Tidigare eller mottagande av PI3K eller mTOR-hämmare (t.ex. BKM120, everolimus, AZD8055 eller AZD2014, etc.;
  8. Visceral kris av bröstcancer, inte lämplig för endokrin terapi;
  9. Inflammatorisk bröstcancer;
  10. Historik, symtom eller tecken på ryggradskompression, hjärnmetastaser eller meningeal metastaser, eller manifestationer av ödem eller progression inom radiologi;

  11. Anamnes på andra tumörer inom 5 år, förutom botat karcinom in situ av livmoderhalscancer eller kutant basalcellscancer;

      Uteslutningskriterier för samtidig sjukdom och organfunktion:

  12. Toxiciteten inducerad av behandling som inte kan återhämtas eller stabiliseras till grad 1 eller lägre förutom alopeci (CTCAE 4.03);
  13. Hemotologi och onormal koagulation definierad i protokoll;
  14. Leverfunktion onormal definierad i protokoll;
  15. Onormal njurfunktion definierad i protokoll;
  16. Kolesterol > 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L och/eller triglycerid > 2,5 × ULN;
  17. Tidigare diabetes typ 1 eller 2 eller onormalt fastande blodsocker >126 mg/dL(>7 mmol/L) vid screening;
  18. Kardiovaskulärt system onormalt definierat i protokoll;
  19. Patienter med aktivt övre magsår, refraktärt illamående och kräkningar eller andra tillstånd som var kända för att påverka absorption, distribution, metabolism eller eliminering av läkemedel;
  20. Patienter med kroniskt obstruktivt emfysem, lungfibros eller lunginflammation som signifikant kan påverka lungfunktionen efter utredarens bedömning;
  21. Infektionssjukdomar definierade i protokoll;
  22. Bedömt av utredaren, alla andra allvarliga eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar, eller laboratorieavvikelser, och alkoholkonsumtion, drogmissbruk som eventuellt skulle kunna öka risken för studier eller störa studiens genomförande och resultatanalys;
  23. Tidigare inskrivning i denna studie eller deltagande i denna undersökningsterapi;
  24. Deltagande i annan klinisk studie under de senaste 30 dagarna före besök 1
  25. Enligt utredarens gottfinnande är patienten olämplig för att delta i denna studie av någon anledning;
  26. Patient med dålig följsamhet.