En undersøgelse af LXI-15029 hos patienter med avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Monoterapi periode

  1. Patienter med underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular;
  2. kinesisk mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år;
  3. Patient med histologisk eller cytologisk bekræftet, fremskreden solid tumor efter svigt af standardbehandling eller uden standardbehandling;
  4. Patienterne skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1 (under dosiseskaleringsfasen, ingen målbar læsion som defineret af RECIST v1.1, men evaluerbar læsion kunne også være inkluderet);
  5. Forventet overlevelse ikke mindre end 12 uger;
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) Præstationsstatus 0 til 1;
  7. Patient i den fødedygtige alder (uanset mand eller kvinde), som er villig til at tage præventionsforanstaltninger fra underskrift af den informerede samtykkeerklæring til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den planlagte første dosis af forsøgsprodukt til kvindelig patient i den fødedygtige alder;
  8. Har evnen til at kommunikere med studiepersonale, forstå og overholde alle studiekravene;

• Kombineret med Exemestane periode

  1. Patienter med underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular;
  2. kinesiske patienter i alderen postmenopausale kvinder til 65 år;
  3. Postmenopausal patient;
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, der ikke er egnet til kirurgi eller strålebehandling;
  5. Østrogenreceptor (+), defineret som tumorceller med østrogenreceptor (+) ≥1 % i immunhistokemi;
  6. HER2-negativ (human epitelvækstfaktorreceptor 2-negativ) tumor;
  7. Målbare læsioner i overensstemmelse med responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) 1.1;
  8. Forventet overlevelse ikke mindre end 12 uger;
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (USA) Præstationsstatus 0 til 1;
  10. Har evnen til at kommunikere med studiepersonale, forstå og overholde alle studiekravene;

Ekskluderingskriterier:

• Monoterapi periode:

  1. Tidligere antitumorbehandling eller enhver kirurgisk operation inden for 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  2. Behandling med myeloid hæmatopoietisk vækstfaktor inden for 2 uger før brug af forsøgsprodukt;
  3. Patienter, der får kortikosteroider eller immunsuppressive midler inden for 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  4. Brug af potent til moderat cytokrommetabolisme-enzym CYP3A4-hæmmer og inducer før behandling eller under udvaskningsperioden;
  5. Kendt allergi over for LXI-15029 eller lignende produkter (pattedyr mål for rapamycin (mTOR)-hæmmer eller dobbelt mTOR-hæmmer) eller andre komponenter af LXI-15029;
  6. Tidligere eller modtagelse af PI3K- eller mTOR-hæmmere (f.eks. BKM120, everolimus, AZD8055 eller AZD2014 osv.);
  7. Anamnese, symptomer eller tegn på spinal kompression, hjernemetastaser eller meningeal metastase, eller manifestationer af ødem eller progression i radiologi;
  8. Anamnese med andre tumorer inden for 5 år, undtagen helbredt carcinom in situ af cervix eller kutant basalcellecarcinom;
  9. Toksiciteten induceret af behandling, der ikke kan genfindes eller stabiliseres til grad 1 eller derunder, undtagen alopeci (fælles terminologikriterier for bivirkning version 4.03 (CTCAE 4.03));
  10. Hæmotologi og koagulation unormal defineret i protokol;
  11. Unormal leverfunktion defineret i protokol;
  12. Unormal nyrefunktion defineret i protokol;
  13. Kolesterol > 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L og/eller triglycerid > 2,5 × ULN;
  14. Tidligere type 1- eller 2-diabetes eller unormalt fastende blodsukker >126 mg/dL(>7 mmol/L) ved screening;
  15. Sygdomme i det kardiovaskulære system;
  16. Patienter med aktivt øvre mavesår, refraktær kvalme og opkastning eller andre tilstande, der var kendt for at påvirke absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af lægemidler;
  17. Patienter med kronisk obstruktiv emfysem, lungefibrose eller lungebetændelse, der kan påvirke lungefunktionen signifikant efter investigatorens skøn;
  18. Infektionssygdomme defineret i protokol;
  19. Bedømt af investigator, enhver anden alvorlig eller ukontrolleret akut eller kronisk sygdom eller laboratorieabnormitet (herunder men ikke begrænset til kardiovaskulært, hepatisk og nyre-, samt neuromuskulært system) og alkoholforbrug, stofmisbrug, der muligvis kan øge risikoen for studere eller forstyrre studiegennemførelse og resultatanalyse;
  20. Gravide eller ammende kvinder;
  21. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse eller deltagelse i denne undersøgelsesterapi;
  22. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for de sidste 30 dage før besøg 1
  23. Efter investigatorens skøn er patienten uegnet til deltagelse i denne undersøgelse af nogen grund;
  24. Patient med dårlig compliance.

• Kombineret med Exemestane periode

  1. Tidligere antitumorbehandling eller enhver kirurgisk operation inden for 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  2. Behandling med myeloid hæmatopoietisk vækstfaktor inden for to uger før brug af forsøgsprodukt;
  3. Patienter, der får kortikosteroider eller immunsuppressive midler inden for 4 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  4. Brug af potent til moderat cytokrom metabolisme enzym CYP3A4 hæmmer og inducer før behandling eller under udvaskningsperioden
  5. Tidligere brug af Exemestane tablet;
  6. Kendt allergi over for LXI-15029 eller lignende produkter (mTOR-hæmmer eller dobbelt mTOR-hæmmer) eller anden komponent af LXI-15029;
  7. Tidligere eller modtagelse af PI3K- eller mTOR-hæmmere (f.eks. BKM120, everolimus, AZD8055 eller AZD2014 osv.;
  8. Visceral krise af brystkræft, ikke egnet til endokrin terapi;
  9. Inflammatorisk brystkræft;
  10. Anamnese, symptomer eller tegn på spinal kompression, hjernemetastaser eller meningeal metastase, eller manifestationer af ødem eller progression i radiologi;

  11. Anamnese med andre tumorer inden for 5 år, undtagen helbredt carcinom in situ af cervix eller kutant basalcellecarcinom;

      Eksklusionskriterier for samtidig sygdom og organfunktion:

  12. Toksiciteten induceret af behandling, der ikke kan genfindes eller stabiliseres til grad 1 eller derunder, undtagen alopeci (CTCAE 4.03);
  13. Hæmotologi og koagulation unormal defineret i protokol;
  14. Unormal leverfunktion defineret i protokol;
  15. Unormal nyrefunktion defineret i protokol;
  16. Kolesterol > 300 mg/dl eller 7,75 mmol/L og/eller triglycerid > 2,5 × ULN;
  17. Tidligere type 1- eller 2-diabetes eller unormalt fastende blodsukker >126 mg/dL(>7 mmol/L) ved screening;
  18. Kardiovaskulært system unormalt defineret i protokol;
  19. Patienter med aktivt øvre mavesår, refraktær kvalme og opkastning eller andre tilstande, der var kendt for at påvirke absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af lægemidler;
  20. Patienter med kronisk obstruktiv emfysem, lungefibrose eller lungebetændelse, der kan påvirke lungefunktionen signifikant efter investigatorens skøn;
  21. Infektionssygdomme defineret i protokol;
  22. Bedømt af investigator, enhver anden alvorlig eller ukontrolleret akut eller kronisk sygdom eller laboratorieabnormitet og alkoholforbrug, stofmisbrug, der muligvis kan øge risikoen for undersøgelse eller forstyrre undersøgelsesgennemførelsen og resultatanalyse;
  23. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse eller deltagelse i denne undersøgelsesterapi;
  24. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for de sidste 30 dage før besøg 1
  25. Efter investigatorens skøn er patienten uegnet til deltagelse i denne undersøgelse af nogen grund;
  26. Patient med dårlig compliance.