Atezolizumab 与紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在转移性 HER-2 阳性乳腺癌患者中的临床试验

纳入标准：

• 经病理确诊为 HER2 过表达乳腺癌的女性，即局部复发、不可切除或转移（ER/PR 阴性或阳性，HER2 阳性）。
• 根据 ASCO/CAP 2013 指南，通过免疫组织化学 (IHC) 或原位杂交 (ISH) 确认 HER2 状态为阳性。 如果通过 IHC 方法评分为 3+ 定义为 10% 或更多肿瘤细胞中 HER2 的均匀膜染色或通过 ISH 方法证明 HER2 基因扩增（单探针，平均 HER2 拷贝数 ≥ 6.0 个信号/细胞），则视为阳性；双探针 HER2/CEP17 比率 ≥2.0，平均 HER2 拷贝数 ≥4.0 个信号/细胞；双探针 HER2/染色体计数探针 (CEP)17 比率 ≥2.0，平均 HER2 拷贝数 <4.0 信号/细胞；HER2/CEP17比率 <2.0，平均 HER2 拷贝数 ≥ 6.0 个信号/细胞）。
• 具有可测量的临床疾病：可测量的疾病，定义为 RECIST（版本 v1.1）定义的 CT 扫描中至少有 1 个可测量的病灶。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 体能状态 0,1 或 2。
• 足够的器官功能（由以下参数定义）：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。 血红蛋白 ≥ 10 g/dL。血小板 ≥ 100 x 109/L。 血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (UNL)，吉尔伯特综合征患者除外。 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2 x UNL 或在肝转移的情况下≤ 5.0 x UNL。 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2 x UNL 或在肝转移的情况下≤ 5.0 x UNL。 血清肌酐 < 140 μmol/L (< 1.6 mg/dL) 或正常上限的 1.5 倍，以较小者为准。 在肝和骨转移的情况下，血清碱性磷酸酶 (ALP) ≤ UNL 或 ≤ 2.5 x ULN。
• 基线时左心室射血分数为 50% 或更高（通过超声心动图或多门控采集扫描）。
• 患者可能已经接受过一种针对转移性疾病的既往激素治疗。
• 患者可能接受过辅助或新辅助化疗，有或没有曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，自辅助/新辅助治疗完成后间隔大于 12 个月。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 同意文件。
• 育龄女性参与者必须愿意使用避孕方法，或在整个研究过程中以及最后一次服用阿替利珠单抗后 7 个月内戒除性活动。
• 提供了从转移性疾病病灶获得的新活检组织，并愿意考虑在至少 4 个治疗周期后重复活检（如果无法获得新的活检，则可酌情决定使用存档组织样本替代）发起人调查员）。

排除标准：

• 在研究的第 4 周内参加研究药物的另一项试验的患者。
• 患有无法测量或临床随访的肿瘤的患者。
• 接受过转移性乳腺癌治疗的患者（除上述以外）。
• 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 4 周未使用类固醇。
• 患有任何基线 2 级神经病变的患者。
• 已知对任何研究药物有过过敏反应的患者。
• 在过去 3 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或需要全身性皮质类固醇或免疫抑制治疗的临床活动性自身免疫病病史。
• 在研究后 4 周内诊断为免疫抑制或接受类固醇治疗或其他免疫抑制治疗。
• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV1/2）患者。 必须在入学前进行 HIV 检测以确认状态。
• 乙型和丙型肝炎病毒携带者的患者。必须在入组前进行乙型和丙型肝炎检测以确认状态。
• 既往接受过抗程序​​性细胞死亡 1 (PD-1)、抗程序性细胞死亡 1 配体 (PDL-1)、抗 PD-L2、抗 CD137 抗体或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原的治疗-4 (CTLA-4) 抗体。
• 怀孕、哺乳或预期在试验的预计时间内怀孕，从预筛查或筛查访视开始，直至最后一次试验治疗剂量后 7 个月。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 活性物质滥用或精神障碍。
• 在研究期间必须停止使用 RANKL 抑制剂（狄诺塞麦）。 允许双膦酸盐治疗。
• 必须停止以下治疗： 草药。 免疫调节剂，包括但不限于干扰素或 IL-2。 免疫抑制药物，包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和沙利度胺。 全身性皮质类固醇。 抗 TNF-α 药物。
• 在治疗第一天前 28 天内或研究治疗期间接种过任何减毒活疫苗，或在最后一剂 atezolizumab 后 90 天内不愿接种减毒活疫苗。