Klinisk studie av atezolizumab med paklitaksel, trastuzumab og pertuzumab hos pasienter med metastatisk HER-2 positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinner diagnostisert med patologisk bekreftet HER2-overuttrykkende brystkreft, som er lokalt tilbakevendende, ikke-opererbar eller metastatisk (negativ eller positiv for ER/PR, og positiv for HER2).
• HER2 status bekreftet positiv ved hjelp av immunhistokjemi (IHC) eller in situ hybridisering (ISH) i henhold til ASCO/CAP 2013 retningslinjer. Den anses som positiv hvis den scores som 3+ ved en IHC-metode definert som ensartet membranfarging for HER2 i 10 % eller flere av tumorceller eller viser HER2-genamplifikasjon ved en ISH-metode (enkeltprobe, gjennomsnittlig HER2-kopiantall ≥ 6,0 signaler/celle ; dobbeltprobe HER2/CEP17-forhold ≥2,0 med et gjennomsnittlig HER2-kopiantall ≥4,0 signaler/celle; dobbeltprobe HER2/kromosomtellingsprobe (CEP)17-forhold ≥2,0 med et gjennomsnittlig HER2-kopiantall <4,0 signaler/celle; HER2/CEP17 ratio <2,0 med et gjennomsnittlig HER2 kopitall ≥ 6,0 signaler/celle).
• Har målbar klinisk sykdom: Målbar sykdom, definert som minst 1 målbar lesjon på en CT-skanning som definert av RECIST (versjon v1.1).
• Alder > 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0,1 eller 2.
• Tilstrekkelig organfunksjon (definert av følgende parametere): Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Hemoglobin ≥ 10 g/dL. Blodplater ≥ 100 x 109/L. Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (UNL), unntatt pasienter med Gilberts syndrom. Serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2 x UNL eller ≤ 5,0 x UNL ved levermetastaser. Serumaspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x UNL eller ≤ 5,0 x UNL ved levermetastaser. Serumkreatinin < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) eller 1,5 ganger øvre normalgrense, avhengig av hva som er lavere. Serum alkalisk fosfatase (ALP) ≤ UNL eller ≤ 2,5 x ULN ved lever- og benmetastaser.
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon på 50 % eller mer ved baseline (ved ekkokardiografi eller multippel-gatet innsamlingsskanning).
• Pasienter kan ha mottatt én tidligere hormonbehandling for metastatisk sykdom.
• Pasienter kan ha fått adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi med eller uten trastuzumab og pertuzumab med et intervall på mer enn 12 måneder siden avsluttet adjuvant/neoadjuvant behandling.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke prevensjonsmetoder, eller avstå fra seksuell aktivitet gjennom hele studien og i 7 måneder etter siste dose atezolizumab.
• Har gitt vev fra en nylig innhentet biopsi hentet fra et fokus på metastatisk sykdom, og være villig til å vurdere gjentatt biopsi etter behandling etter minst 4 behandlingssykluser (en arkivvevsprøve kan erstattes hvis ny biopsi ikke kan tas og etter skjønn av sponsoretterforsker).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som deltar i en annen utprøving av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter den første dosen av studien.
• Pasienter med svulster som ikke kan måles eller følges klinisk.
• Pasienter som hadde fått behandling for metastatisk brystkreft (annet enn det som er beskrevet ovenfor).
• Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 4 uker før prøvebehandling.
• Pasienter med en hvilken som helst baseline grad 2 nevropati.
• Pasienter med kjent tidligere overfølsomhetsreaksjon overfor noen av studiemedikamentene.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller dokumentert historie med klinisk aktiv autoimmun sykdom som krever systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi.
• Diagnose av immunsuppresjon eller mottak av steroidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi innen 4 uker etter studien.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV1/2). En HIV-test må utføres for å bekrefte status før påmelding.
• Pasienter som er bærere av hepatittvirus B og C. Hepatitt B- og C-testing må utføres for å bekrefte status før påmelding.
• Tidligere terapi med en anti-programmert celledød 1 (PD-1), anti-programmert celledød 1 ligand (PDL-1), anti-PD-L2, anti-CD137 antistoff eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen -4 (CTLA-4) antistoff.
• Gravid, ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte tiden av forsøket, starter med pre-screening eller screening besøk og gjennom 7 måneder etter siste dose av prøvebehandling.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Aktivt rusmisbruk eller psykiatriske lidelser.
• Bruken av en RANKL-hemmer (denosumab) må avbrytes under studien. Bisfosfonatbehandling er tillatt.
• Følgende behandlinger må seponeres: Urtemedisiner. Immunmodulerende midler, inkludert men ikke begrenset til interferoner eller IL-2. Immundempende medisiner, inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat og thalidomid. Systemiske kortikosteroider. Anti-TNF-α-midler.
• Enhver levende, svekket vaksine innen 28 dager før første behandlingsdag eller under studiebehandling, eller manglende vilje til å unngå levende, svekkede vaksiner innen 90 dager etter siste dose atezolizumab.