Essai clinique sur l'atezolizumab associé au paclitaxel, au trastuzumab et au pertuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER-2 positif

Critère d'intégration:

• Femmes diagnostiquées avec un cancer du sein pathologiquement confirmé surexprimant HER2, qui est localement récurrent, non résécable ou métastatique (négatif ou positif pour ER/PR, et positif pour HER2).
• Statut HER2 confirmé positif par immunohistochimie (IHC) ou hybridation in situ (ISH) selon les directives ASCO/CAP 2013. Il est considéré comme positif s'il est noté 3+ par une méthode IHC définie comme une coloration uniforme de la membrane pour HER2 dans 10 % ou plus des cellules tumorales ou démontre une amplification du gène HER2 par une méthode ISH (sonde unique, nombre moyen de copies HER2 ≥ 6,0 signaux/cellule ; ratio double sonde HER2/CEP17 ≥2,0 avec un nombre moyen de copies HER2 ≥4,0 signaux/cellule ; ratio double sonde HER2/sonde d'énumération des chromosomes (CEP)17 ≥2,0 avec un nombre moyen de copies HER2 <4,0 signaux/cellule ; HER2/CEP17 ratio <2,0 avec un nombre moyen de copies HER2 ≥ 6,0 signaux/cellule).
• Avoir une maladie clinique mesurable : maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion mesurable sur un scanner tel que défini par RECIST (version v1.1).
• Âge > 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
• Fonction organique adéquate (définie par les paramètres suivants) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Hémoglobine ≥ 10 g/dL. Plaquettes ≥ 100 x 109/L. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite normale supérieure (UNL), sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤ 2 x UNL ou ≤ 5,0 x UNL en cas de métastases hépatiques. Aspartate aminotransférase sérique (AST) ≤ 2 x UNL ou ≤ 5,0 x UNL en cas de métastases hépatiques. Créatinine sérique < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) ou 1,5 x la limite supérieure de la normale, selon la valeur la plus faible. Phosphatase alcaline sérique (ALP) ≤ UNL ou ≤ 2,5 x LSN en cas de métastases hépatiques et osseuses.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche de 50 % ou plus au départ (par échocardiographie ou balayage d'acquisition à plusieurs fenêtres).
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement hormonal antérieur pour une maladie métastatique.
• Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante avec ou sans trastuzumab et pertuzumab avec un intervalle supérieur à 12 mois depuis la fin du traitement adjuvant/néoadjuvant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA.
• Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception ou à s'abstenir de toute activité sexuelle tout au long de l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose d'atezolizumab.
• Avoir fourni des tissus provenant d'une biopsie nouvellement obtenue à partir d'un foyer de maladie métastatique, et être prêt à envisager de répéter la biopsie après au moins 4 cycles de traitement (un échantillon de tissu d'archives peut être remplacé si une nouvelle biopsie ne peut pas être obtenue et à discrétion de l'enquêteur parrain).

Critère d'exclusion:

• Patients participant à un autre essai d'un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la 1ère dose de l'étude.
• Patients atteints de tumeurs qui ne peuvent être ni mesurées ni suivies cliniquement.
• Patientes ayant reçu un traitement pour un cancer du sein métastatique (autre que celui décrit ci-dessus).
• Patients présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le traitement d'essai.
• Patients présentant une neuropathie de grade 2 au départ.
• Patients ayant une réaction d'hypersensibilité antérieure connue à l'un des médicaments à l'étude.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement active nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou un traitement immunosuppresseur.
• Diagnostic d'immunosuppression ou traitement par stéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines suivant l'étude.
• Avoir des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH1/2). Un test de dépistage du VIH doit être effectué pour confirmer le statut avant l'inscription.
• Patients porteurs des virus de l'hépatite B et C. Des tests d'hépatite B et C doivent être effectués pour confirmer le statut avant l'inscription.
• Traitement antérieur avec un ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), un ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (PDL-1), un anticorps anti-PD-L2, anti-CD137 ou un antigène associé aux lymphocytes T cytotoxiques -4 (CTLA-4) anticorps.
• Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage et jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Abus de substances actives ou troubles psychiatriques.
• L'utilisation d'un inhibiteur de RANKL (denosumab) doit être interrompue pendant l'étude. Le traitement par bisphosphonates est autorisé.
• Les traitements suivants doivent être interrompus : Médicaments à base de plantes. Agents immunomodulateurs, y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'IL-2. Médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate et la thalidomide. Corticostéroïdes systémiques. Agents anti-TNF-α.
• Tout vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le premier jour de traitement ou pendant le traitement de l'étude, ou refus d'éviter les vaccins vivants atténués dans les 90 jours suivant la dernière dose d'atezolizumab.