Клинические испытания атезолизумаба с паклитакселом, трастузумабом и пертузумабом у пациентов с метастатическим HER-2-положительным раком молочной железы

Критерии включения:

• Женщины с диагнозом патологически подтвержденный рак молочной железы со сверхэкспрессией HER2, который является локально рецидивирующим, нерезектабельным или метастатическим (отрицательным или положительным для ER/PR и положительным для HER2).
• Статус HER2 подтвержден положительным с помощью иммуногистохимии (IHC) или гибридизации in situ (ISH) в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP 2013. Он считается положительным, если он оценивается как 3+ методом ИГХ, определяемым как однородное окрашивание мембран на HER2 в 10% или более опухолевых клеток, или демонстрирует амплификацию гена HER2 методом ISH (один зонд, среднее число копий HER2 ≥ 6,0 сигналов/клетку). ; отношение двойного зонда HER2/CEP17 ≥2,0 со средним числом копий HER2 ≥4,0 сигналов/клетку; соотношение двойного зонда HER2/датчика подсчета хромосом (CEP)17 ≥2,0 со средним числом копий HER2 <4,0 сигналов/клетку; HER2/CEP17 соотношение <2,0 со средним числом копий HER2 ≥ 6,0 сигналов/клетку).
• Иметь измеримое клиническое заболевание: Измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 измеримое поражение на КТ в соответствии с определением RECIST (версия v1.1).
• Возраст > 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0,1 или 2.
• Адекватная функция органов (определяется следующими параметрами): Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л. Гемоглобин ≥ 10 г/дл. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВНЛ), за исключением пациентов с синдромом Жильбера. Аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ) ≤ 2 x UNL или ≤ 5,0 x UNL в случае метастазов в печень. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 x UNL или ≤ 5,0 x UNL в случае метастазов в печень. Креатинин сыворотки < 140 мкмоль/л (< 1,6 мг/дл) или в 1,5 раза выше верхней границы нормы, в зависимости от того, что меньше. Щелочная фосфатаза сыворотки (ЩФ) ≤ ВГН или ≤ 2,5 x ВГН в случае метастазов в печень и кости.
• Фракция выброса левого желудочка 50% или более на исходном уровне (по данным эхокардиографии или сканирования с множественными стробами).
• Пациенты, возможно, получили одно предшествующее гормональное лечение метастатического заболевания.
• Пациенты могли получать адъювантную или неоадъювантную химиотерапию с трастузумабом и пертузумабом или без них с интервалом более 12 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной терапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA.
• Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать методы контрацепции или воздерживаться от половой жизни на протяжении всего исследования и в течение 7 месяцев после приема последней дозы атезолизумаба.
• Предоставили ткань из недавно полученной биопсии, полученной из очага метастатического заболевания, и готовы рассмотреть возможность повторной биопсии после лечения как минимум после 4 циклов лечения (архивный образец ткани может быть заменен, если новая биопсия не может быть получена и по усмотрению исследователя-спонсора).

Критерий исключения:

• Пациенты, участвующие в другом испытании исследуемого агента в течение 4 недель после первой дозы исследования.
• Пациенты с опухолями, которые не поддаются измерению или клиническому наблюдению.
• Пациенты, которые получали терапию по поводу метастатического рака молочной железы (кроме описанного выше).
• Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 4 недели до пробного лечения.
• Пациенты с любой исходной невропатией 2 степени.
• Пациенты с известной предшествующей реакцией гиперчувствительности на любой из исследуемых препаратов.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или подтвержденная история клинически активного аутоиммунного заболевания, требующего системных кортикостероидов или иммуносупрессивной терапии.
• Диагноз иммуносупрессии или получение стероидной терапии или другой иммуносупрессивной терапии в течение 4 недель после исследования.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Больные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ1/2). Перед зачислением в программу необходимо пройти тест на ВИЧ для подтверждения статуса.
• Пациенты, являющиеся носителями вирусов гепатита В и С. Перед включением в программу необходимо пройти тестирование на гепатит В и С для подтверждения статуса.
• Предшествующая терапия антигеном против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (PDL-1), антителом против PD-L2, анти-CD137 или антигеном, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами. -4 (CTLA-4) антитело.
• Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия в течение прогнозируемого времени исследования, начиная с визита перед скринингом или скринингом и в течение 7 месяцев после последней дозы пробного лечения.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Злоупотребление активными психоактивными веществами или психические расстройства.
• Использование ингибитора RANKL (деносумаб) должно быть прекращено во время исследования. Разрешена терапия бисфосфонатами.
• Следующие виды лечения должны быть прекращены: Травяные препараты. Иммуномодулирующие агенты, включая, помимо прочего, интерфероны или ИЛ-2. Иммунодепрессанты, включая циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и талидомид, но не ограничиваясь ими. Системные кортикостероиды. Агенты против TNF-α.
• Любая живая аттенуированная вакцина в течение 28 дней до первого дня лечения или во время исследуемого лечения, или нежелание избегать живых аттенуированных вакцин в течение 90 дней после введения последней дозы атезолизумаба.