Ensayo clínico de atezolizumab con paclitaxel, trastuzumab y pertuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico HER-2 positivo

Criterios de inclusión:

• Mujeres diagnosticadas con cáncer de mama con sobreexpresión de HER2 patológicamente confirmado, que es localmente recurrente, irresecable o metastásico (negativo o positivo para ER/PR, y positivo para HER2).
• Estado de HER2 positivo confirmado mediante inmunohistoquímica (IHC) o hibridación in situ (ISH) según las directrices ASCO/CAP 2013. Se considera positivo si se puntúa como 3+ mediante un método IHC definido como tinción uniforme de membrana para HER2 en el 10 % o más de las células tumorales o si demuestra amplificación del gen HER2 mediante un método ISH (sonda única, número medio de copias de HER2 ≥ 6,0 señales/célula). ; proporción de sonda doble HER2/CEP17 ≥2,0 con un número promedio de copias de HER2 ≥4,0 señales/célula; proporción de sonda dual HER2/sonda de enumeración cromosómica (CEP)17 ≥2,0 con un número promedio de copias de HER2 <4,0 señales/célula; HER2/CEP17 relación <2,0 con un número medio de copias de HER2 ≥ 6,0 señales/célula).
• Tener enfermedad clínica medible: enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión medible en una tomografía computarizada según lo definido por RECIST (versión v1.1).
• Edad > 18 años.
• Estado funcional ECOG 0,1 o 2.
• Función adecuada de los órganos (definida por los siguientes parámetros): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L. Hemoglobina ≥ 10 g/dL. Plaquetas ≥ 100 x 109/L. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (UNL), excepto pacientes con síndrome de Gilbert. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤ 2 x UNL o ≤ 5,0 x UNL en caso de metástasis hepáticas. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) ≤ 2 x UNL o ≤ 5,0 x UNL en caso de metástasis hepáticas. Creatinina sérica < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) o 1,5 veces el límite superior normal, lo que sea menor. Fosfatasa alcalina sérica (FAL) ≤ UNL o ≤ 2,5 x ULN en caso de metástasis hepáticas y óseas.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 50 % o más al inicio del estudio (mediante ecocardiografía o exploración de adquisición con puerta múltiple).
• Los pacientes pueden haber recibido un tratamiento hormonal previo para la enfermedad metastásica.
• Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante con o sin trastuzumab y pertuzumab con un intervalo mayor a 12 meses desde la finalización del tratamiento adyuvante/neoadyuvante.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos o abstenerse de la actividad sexual durante el transcurso del estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab.
• Haber proporcionado tejido de una biopsia recién obtenida de un foco de enfermedad metastásica y estar dispuesto a considerar repetir la biopsia después del tratamiento después de al menos 4 ciclos de tratamiento (se puede sustituir una muestra de tejido de archivo si no se puede obtener una nueva biopsia y a discreción de Investigador Patrocinador).

Criterio de exclusión:

• Pacientes que participan en otro ensayo de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del estudio.
• Pacientes con tumores que no se pueden medir o seguir clínicamente.
• Pacientes que habían recibido tratamiento para el cáncer de mama metastásico (diferente al descrito anteriormente).
• Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 4 semanas antes del tratamiento de prueba.
• Pacientes con cualquier neuropatía basal de grado 2.
• Pacientes con reacción de hipersensibilidad previa conocida a cualquiera de los fármacos del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente activa que requiere corticosteroides sistémicos o terapia inmunosupresora.
• Diagnóstico de inmunosupresión o recibir terapia con esteroides u otra terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas posteriores al estudio.
• Tener evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH1/2). Se debe realizar una prueba de VIH para confirmar el estado antes de la inscripción.
• Pacientes que son portadores del virus de la hepatitis B y C. Se deben realizar pruebas de hepatitis B y C para confirmar el estado antes de la inscripción.
• Terapia previa con un ligando anti-muerte celular programada 1 (PD-1), anti-muerte celular programada 1 (PDL-1), anti-PD-L2, anticuerpo anti-CD137 o anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos -4 (CTLA-4) anticuerpo.
• Embarazada, amamantando o esperando concebir dentro del tiempo proyectado del ensayo, comenzando con la visita de preselección o de selección y hasta 7 meses después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Abuso de sustancias activas o trastornos psiquiátricos.
• El uso de un inhibidor de RANKL (denosumab) debe interrumpirse durante el estudio. Se permite la terapia con bisfosfonatos.
• Los siguientes tratamientos deben suspenderse: Medicamentos a base de hierbas. Agentes inmunomoduladores, incluidos, entre otros, interferones o IL-2. Medicamentos inmunosupresores, incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato y talidomida. Corticoides sistémicos. Agentes anti-TNF-α.
• Cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al primer día de tratamiento o durante el tratamiento del estudio, o falta de voluntad para evitar las vacunas vivas atenuadas dentro de los 90 días posteriores a la última dosis de atezolizumab.