Klinische Studie zu Atezolizumab mit Paclitaxel, Trastuzumab und Pertuzumab bei Patientinnen mit metastasiertem HER-2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Frauen, bei denen pathologisch bestätigter HER2-überexprimierender Brustkrebs diagnostiziert wurde, der lokal rezidivierend, nicht resezierbar oder metastasierend ist (negativ oder positiv für ER/PR und positiv für HER2).
• Positiver HER2-Status bestätigt mittels Immunhistochemie (IHC) oder In-situ-Hybridisierung (ISH) gemäß ASCO/CAP 2013-Richtlinien. Es gilt als positiv, wenn es durch eine IHC-Methode als 3+ bewertet wird, definiert als einheitliche Membranfärbung für HER2 in 10 % oder mehr der Tumorzellen, oder eine HER2-Genamplifikation durch eine ISH-Methode zeigt (einzelne Sonde, durchschnittliche HER2-Kopienzahl ≥ 6,0 Signale/Zelle , Dual-Sonden-HER2/CEP17-Verhältnis ≥ 2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl ≥ 4,0 Signale/Zelle, Dual-Sonden-HER2/Chromosomenzählungssonden (CEP)17-Verhältnis ≥ 2,0 mit einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl < 4,0 Signale/Zelle, HER2/CEP17 Ratio < 2,0 bei einer durchschnittlichen HER2-Kopienzahl ≥ 6,0 Signale/Zelle).
• Haben Sie eine messbare klinische Erkrankung: Messbare Erkrankung, definiert als mindestens 1 messbare Läsion auf einem CT-Scan gemäß Definition von RECIST (Version v1.1).
• Alter > 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0,1 oder 2.
• Angemessene Organfunktion (definiert durch die folgenden Parameter): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Hämoglobin ≥ 10 g/dl. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l. Serumbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (UNL), ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2 x UNL oder ≤ 5,0 x UNL bei Lebermetastasen. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2 x UNL oder ≤ 5,0 x UNL bei Lebermetastasen. Serum-Kreatinin < 140 μmol/l (< 1,6 mg/dl) oder 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, je nachdem, welcher Wert niedriger ist. Alkalische Phosphatase im Serum (ALP) ≤ UNL oder ≤ 2,5 x ULN bei Leber- und Knochenmetastasen.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von 50 % oder mehr zu Studienbeginn (durch Echokardiographie oder multiple-gated Acquisition Scanning).
• Patienten haben möglicherweise eine vorherige Hormonbehandlung für metastasierende Erkrankungen erhalten.
• Die Patienten haben möglicherweise eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie mit oder ohne Trastuzumab und Pertuzumab mit einem Intervall von mehr als 12 Monaten seit Abschluss der adjuvanten/neoadjuvanten Behandlung erhalten.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, Verhütungsmethoden anzuwenden oder während des gesamten Verlaufs der Studie und für 7 Monate nach der letzten Atezolizumab-Dosis auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten.
• Sie haben Gewebe aus einer neu gewonnenen Biopsie aus einem Herd einer metastasierten Erkrankung bereitgestellt und sind bereit, nach mindestens 4 Behandlungszyklen eine erneute Biopsie nach der Behandlung in Betracht zu ziehen (eine archivierte Gewebeprobe kann ersetzt werden, wenn keine neue Biopsie gewonnen werden kann und nach eigenem Ermessen des Sponsor-Ermittlers).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der 1. Dosis der Studie an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen.
• Patienten mit Tumoren, die nicht gemessen oder klinisch verfolgt werden können.
• Patientinnen, die eine Therapie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten hatten (andere als die oben beschriebene).
• Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 4 Wochen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
• Patienten mit einer Neuropathie Grad 2 zu Studienbeginn.
• Patienten mit bekannter früherer Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der Studienmedikamente.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch aktiven Autoimmunerkrankung, die systemische Kortikosteroide oder eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Diagnose einer Immunsuppression oder Erhalt einer Steroidtherapie oder einer anderen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 4 Wochen nach der Studie.
• Haben Sie Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Patienten mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV1/2). Vor der Einschreibung muss ein HIV-Test durchgeführt werden, um den Status zu bestätigen.
• Patienten, die Träger des Hepatitis-Virus B und C sind. Hepatitis-B- und -C-Tests müssen durchgeführt werden, um den Status vor der Aufnahme zu bestätigen.
• Vorherige Therapie mit einem Liganden gegen den programmierten Zelltod 1 (PD-1), einen Liganden gegen den programmierten Zelltod 1 (PDL-1), einen Anti-PD-L2-, einen Anti-CD137-Antikörper oder ein antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen -4 (CTLA-4)-Antikörper.
• Schwanger, stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Zeit der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch und bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Wirkstoffmissbrauch oder psychiatrische Störungen.
• Die Anwendung eines RANKL-Inhibitors (Denosumab) muss während der Studie abgesetzt werden. Bisphosphonattherapie ist erlaubt.
• Die folgenden Behandlungen müssen abgebrochen werden: Pflanzliche Medikamente. Immunmodulatorische Mittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder IL-2. Immunsuppressive Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat und Thalidomid. Systemische Kortikosteroide. Anti-TNF-α-Mittel.
• Jeglicher attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Behandlungstag oder während der Studienbehandlung oder mangelnde Bereitschaft, attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Atezolizumab-Dosis zu vermeiden.