Klinische studie van atezolizumab met paclitaxel, trastuzumab en pertuzumab bij patiënten met gemetastaseerde HER-2-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen gediagnosticeerd met pathologisch bevestigde borstkanker met overexpressie van HER2, dat wil zeggen lokaal recidiverend, inoperabel of metastatisch (negatief of positief voor ER/PR en positief voor HER2).
• HER2-status positief bevestigd door middel van immunohistochemie (IHC) of in situ hybridisatie (ISH) volgens ASCO/CAP 2013 richtlijnen. Het wordt als positief beschouwd als het wordt gescoord als 3+ volgens een IHC-methode, gedefinieerd als uniforme membraankleuring voor HER2 in 10% of meer van de tumorcellen of als er HER2-genamplificatie wordt aangetoond met een ISH-methode (enkele sonde, gemiddeld aantal HER2-kopieën ≥ 6,0 signalen/cel). ; dual probe HER2/CEP17 ratio ≥2,0 met een gemiddeld HER2 kopie aantal ≥4,0 signalen/cel; dual probe HER2/chromosoom telling probe (CEP)17 ratio ≥2,0 met een gemiddeld HER2 kopie aantal <4,0 signalen/cel; HER2/CEP17 verhouding <2,0 met een gemiddeld aantal HER2-kopieën ≥ 6,0 signalen/cel).
• Meetbare klinische ziekte hebben: Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 meetbare laesie op een CT-scan zoals gedefinieerd door RECIST (versie v1.1).
• Leeftijd > 18 jaar.
• ECOG prestatiestatus 0,1of 2.
• Adequate orgaanfunctie (gedefinieerd door de volgende parameters): Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Hemoglobine ≥ 10 g/dl. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l. Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal (UNL), behalve patiënten met het syndroom van Gilbert. Serum alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 2 x UNL of ≤ 5,0 x UNL bij levermetastasen. Serumaspartaataminotransferase (AST) ≤ 2 x UNL of ≤ 5,0 x UNL bij levermetastasen. Serumcreatinine < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) of 1,5x de bovengrens van normaal, welke van de twee het laagst is. Serum alkalische fosfatase (ALP) ≤ UNL of ≤ 2,5 x ULN bij lever- en botmetastasen.
• Linkerventrikelejectiefractie van 50% of meer bij baseline (door echocardiografie of multiple-gated acquisitiescanning).
• Patiënten hebben mogelijk één eerdere hormonale behandeling gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten kunnen adjuvante of neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen met of zonder trastuzumab en pertuzumab met een interval van meer dan 12 maanden na voltooiing van de adjuvante/neoadjuvante behandeling.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden van seksuele activiteit gedurende het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis atezolizumab.
• Weefsel hebben verstrekt van een nieuw verkregen biopsie verkregen uit een focus van gemetastaseerde ziekte, en bereid zijn om herhaalde biopsie na de behandeling te overwegen na ten minste 4 behandelingscycli (een archiefweefselmonster kan worden vervangen als geen nieuwe biopsie kan worden verkregen en naar goeddunken van Sponsor Onderzoeker).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken na de 1e dosis van het onderzoek deelnemen aan een ander onderzoek met een onderzoeksmiddel.
• Patiënten met tumoren die niet gemeten of klinisch gevolgd kunnen worden.
• Patiënten die therapie hadden gekregen voor gemetastaseerde borstkanker (anders dan hierboven beschreven).
• Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
• Patiënten met een baseline graad 2 neuropathie.
• Patiënten met een bekende eerdere overgevoeligheidsreactie op een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden een systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische corticosteroïden of immunosuppressieve therapie nodig is.
• Diagnose van immunosuppressie of behandeling met steroïden of andere immunosuppressieve therapie binnen 4 weken na het onderzoek.
• Bewijs hebben van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV1/2). Voorafgaand aan de inschrijving moet een HIV-test worden uitgevoerd om de status te bevestigen.
• Patiënten die drager zijn van het hepatitis B- en C-virus. Hepatitis B- en C-testen moeten worden uitgevoerd om de status te bevestigen voorafgaand aan de inschrijving.
• Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdood 1 ligand (PDL-1), anti-PD-L2, anti-CD137 antilichaam of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen -4 (CTLA-4) antilichaam.
• Zwanger, borstvoeding gevend of verwacht zwanger te worden binnen de geplande tijd van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek en tot en met 7 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Misbruik van werkzame stoffen of psychiatrische stoornissen.
• Het gebruik van een RANKL-remmer (denosumab) moet tijdens het onderzoek worden gestaakt. Bisfosfonaattherapie is toegestaan.
• De volgende behandelingen moeten worden stopgezet: Kruidengeneesmiddelen. Immunomodulerende middelen, inclusief maar niet beperkt tot interferonen of IL-2. Immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat en thalidomide. Systemische corticosteroïden. Anti-TNF-α-middelen.
• Elk levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling of tijdens de studiebehandeling, of onwil om levende, verzwakte vaccins te vermijden binnen 90 dagen na de laatste dosis atezolizumab.