Klinisk prövning av atezolizumab med paklitaxel, trastuzumab och pertuzumab hos patienter med metastaserad HER-2 positiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor som diagnostiserats med patologiskt bekräftad HER2-överuttryckande bröstcancer, det vill säga lokalt återkommande, inoperabel eller metastaserad (negativ eller positiv för ER/PR och positiv för HER2).
• HER2-status bekräftad positiv med hjälp av immunhistokemi (IHC) eller in situ hybridisering (ISH) enligt ASCO/CAP 2013 riktlinjer. Den anses vara positiv om den bedöms som 3+ med en IHC-metod definierad som enhetlig membranfärgning för HER2 i 10 % eller fler av tumörcellerna eller visar HER2-genamplifiering med en ISH-metod (enkel sond, genomsnittligt antal HER2-kopior ≥ 6,0 signaler/cell ; dubbelsond HER2/CEP17-förhållande ≥2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior ≥4,0 signaler/cell; dubbelsond HER2/kromosomräkningssond (CEP)17-förhållande ≥2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior <4,0 signaler/cell; HER2/CEP17 förhållande <2,0 med ett genomsnittligt antal HER2-kopior ≥ 6,0 signaler/cell).
• Har mätbar klinisk sjukdom: Mätbar sjukdom, definierad som minst 1 mätbar lesion på en CT-skanning enligt definitionen av RECIST (version v1.1).
• Ålder > 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0,1 eller 2.
• Tillräcklig organfunktion (definierad av följande parametrar): Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Hemoglobin ≥ 10 g/dL. Trombocyter ≥ 100 x 109/L. Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (UNL), förutom patienter med Gilberts syndrom. Serumalaninaminotransferas (ALT) ≤ 2 x UNL eller ≤ 5,0 x UNL vid levermetastaser. Serumaspartataminotransferas (AST) ≤ 2 x UNL eller ≤ 5,0 x UNL vid levermetastaser. Serumkreatinin < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) eller 1,5 gånger den övre normalgränsen, beroende på vilket som är lägre. Alkaliskt fosfatas i serum (ALP) ≤ UNL eller ≤ 2,5 x ULN vid lever- och skelettmetastaser.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion på 50 % eller mer vid baslinjen (genom ekokardiografi eller multipelstyrd förvärvsskanning).
• Patienter kan ha fått en tidigare hormonbehandling för metastaserande sjukdom.
• Patienter kan ha fått adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi med eller utan trastuzumab och pertuzumab med ett intervall på mer än 12 månader efter avslutad adjuvant/neoadjuvant behandling.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda preventivmedel, eller avstå från sexuell aktivitet under hela studiens gång och i 7 månader efter den sista dosen av atezolizumab.
• Har tillhandahållit vävnad från en nyligen erhållen biopsi som erhållits från ett fokus på metastatisk sjukdom, och vara villig att överväga upprepad biopsi efter behandling efter minst 4 behandlingscykler (ett arkivvävnadsprov kan ersättas om ny biopsi inte kan erhållas och efter eget gottfinnande av Sponsor Investigator).

Exklusions kriterier:

• Patienter som deltar i en annan prövning av ett prövningsmedel inom 4 veckor efter den första dosen av studien.
• Patienter med tumörer som inte kan mätas eller följas kliniskt.
• Patienter som hade fått behandling för metastaserande bröstcancer (annat än det som beskrivs ovan).
• Patienter med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 4 veckor före försöksbehandling.
• Patienter med någon grundlinje grad 2 neuropati.
• Patienter med känd tidigare överkänslighetsreaktion mot något av studieläkemedlen.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller dokumenterad historia av kliniskt aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi.
• Diagnos av immunsuppression eller mottagande av steroidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi inom 4 veckor efter studien.
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV1/2). Ett HIV-test måste utföras för att bekräfta status innan inskrivningen.
• Patienter som är bärare av hepatitvirus B och C. Hepatit B- och C-test måste utföras för att bekräfta status innan inskrivningen.
• Tidigare terapi med en anti-programmerad celldöd 1 (PD-1), anti-programmerad celldöd 1 ligand (PDL-1), anti-PD-L2, anti-CD137 antikropp eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen -4 (CTLA-4) antikropp.
• Gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade tiden för försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket och fram till 7 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Aktivt missbruk eller psykiatriska störningar.
• Användningen av en RANKL-hämmare (denosumab) måste avbrytas under studien. Bisfosfonatbehandling är tillåten.
• Följande behandlingar måste avbrytas: Växtbaserade läkemedel. Immunmodulerande medel, inklusive men inte begränsat till interferoner eller IL-2. Immunsuppressiva läkemedel, inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat och talidomid. Systemiska kortikosteroider. Anti-TNF-a medel.
• Alla levande, försvagade vacciner inom 28 dagar före den första behandlingsdagen eller under studiebehandlingen, eller ovilja att undvika levande, försvagade vacciner inom 90 dagar efter den sista dosen av atezolizumab.