Badanie kliniczne atezolizumabu z paklitakselem, trastuzumabem i pertuzumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER-2-dodatnim

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety, u których rozpoznano patologicznie potwierdzonego raka piersi z nadekspresją HER2, czyli miejscowego nawrotu, nieoperacyjnego lub z przerzutami (ujemny lub dodatni dla ER/PR i dodatni dla HER2).
• Dodatni status HER2 potwierdzono metodą immunohistochemiczną (IHC) lub hybrydyzacji in situ (ISH) zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2013. Uznaje się, że wynik dodatni wynosi 3+ metodą IHC zdefiniowaną jako jednorodne wybarwienie błony komórkowej HER2 w 10% lub więcej komórek nowotworowych lub wykazano amplifikację genu HER2 metodą ISH (pojedyncza sonda, średnia liczba kopii HER2 ≥ 6,0 sygnałów/komórkę) ; stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą ≥2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 ≥4,0 sygnałów/komórkę; stosunek HER2/sonda do zliczania chromosomów (CEP)17 z podwójną sondą ≥2,0 ze średnią liczbą kopii HER2 <4,0 sygnałów/komórkę; HER2/CEP17 współczynnik <2,0 przy średniej liczbie kopii HER2 ≥ 6,0 sygnałów/komórkę).
• Mają mierzalną chorobę kliniczną: Mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 1 mierzalną zmianę na tomografii komputerowej, zgodnie z definicją RECIST (wersja v1.1).
• Wiek > 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0,1 lub 2.
• Odpowiednia czynność narządów (zdefiniowana przez następujące parametry): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Hemoglobina ≥ 10 g/dl.Płytki krwi ≥ 100 x 109/l. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (UNL), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2 x UNL lub ≤ 5,0 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 2 x UNL lub ≤ 5,0 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby. Stężenie kreatyniny w surowicy < 140 μmol/l (< 1,6 mg/dl) lub 1,5-krotność górnej granicy normy, w zależności od tego, która wartość jest mniejsza. Fosfataza alkaliczna (ALP) w surowicy ≤ UNL lub ≤ 2,5 x ULN w przypadku przerzutów do wątroby i kości.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory 50% lub więcej na początku badania (na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu akwizycji z wieloma bramkami).
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej jedną terapię hormonalną z powodu choroby przerzutowej.
• Pacjenci mogli otrzymywać chemioterapię adjuwantową lub neoadiuwantową z trastuzumabem i pertuzumabem lub bez nich w odstępie dłuższym niż 12 miesięcy od zakończenia leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania metod antykoncepcji lub powstrzymywania się od aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu.
• Dostarczyć tkankę z nowo uzyskanej biopsji ogniska choroby przerzutowej i być gotowym do rozważenia powtórzenia biopsji po leczeniu po co najmniej 4 cyklach leczenia (archiwalna próbka tkanki może zostać zastąpiona, jeśli nie można uzyskać nowej biopsji i według uznania Badacza Sponsora).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci uczestniczący w innym badaniu środka badanego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki w badaniu.
• Pacjenci z guzami, których nie można zmierzyć ani obserwować klinicznie.
• Pacjenci, którzy otrzymali leczenie raka piersi z przerzutami (inne niż opisane powyżej).
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed próbnym leczeniem.
• Pacjenci z jakąkolwiek wyjściową neuropatią stopnia 2.
• Pacjenci ze znaną wcześniej reakcją nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana historia klinicznie czynnej choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leczenia immunosupresyjnego.
• Rozpoznanie immunosupresji lub przyjmowanie sterydów lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 4 tygodni od badania.
• Mają dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV1/2). Przed rejestracją należy wykonać test na obecność wirusa HIV w celu potwierdzenia statusu.
• Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B i C. Testy na zapalenie wątroby typu B i C muszą zostać wykonane w celu potwierdzenia statusu przed włączeniem.
• Wcześniejsza terapia przeciw programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), ligand przeciw programowanej śmierci komórki 1 (PDL-1), anty-PD-L2, przeciwciało anty-CD137 lub antygen związany z cytotoksycznymi limfocytami T -4 (CTLA-4) przeciwciało.
• Ciąża, karmienie piersią lub spodziewane zajście w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty poprzedzającej badanie przesiewowe lub wizytę przesiewową i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Nadużywanie substancji czynnych lub zaburzenia psychiczne.
• Podczas badania należy przerwać stosowanie inhibitora RANKL (denosumabu). Dozwolona jest terapia bisfosfonianami.
• Należy odstawić następujące terapie: Leki ziołowe. Środki immunomodulujące, w tym między innymi interferony lub IL-2. Leki immunosupresyjne, w tym między innymi cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat i talidomid. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy. Środki anty-TNF-α.
• Jakakolwiek żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem leczenia lub w trakcie badania, lub niechęć do unikania żywych, atenuowanych szczepionek w ciągu 90 dni po ostatniej dawce atezolizumabu.