Kliininen tutkimus atetsolitsumabista paklitakselin, trastutsumabin ja pertutsumabin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut HER-2-positiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset, joilla on diagnosoitu patologisesti vahvistettu HER2:ta yli-ilmentävä rintasyöpä, joka on paikallisesti uusiutuva, ei leikattavissa tai metastaattinen (negatiivinen tai positiivinen ER/PR:lle ja positiivinen HER2:lle).
• HER2-status vahvistettiin positiiviseksi immunohistokemian (IHC) tai in situ -hybridisaation (ISH) avulla ASCO/CAP 2013 -ohjeiden mukaisesti. Sitä pidetään positiivisena, jos se on pisteytetty 3+ IHC-menetelmällä, joka määritellään tasaiseksi kalvovärjäytykseksi HER2:lle vähintään 10 %:ssa kasvainsoluista, tai jos se osoittaa HER2-geenin monistumisen ISH-menetelmällä (yksi koetin, keskimääräinen HER2-kopioluku ≥ 6,0 signaalia/solu ; kahden koettimen HER2/CEP17-suhde ≥2,0 keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä ≥4,0 signaalia/solu; kaksoiskoettimen HER2/kromosomilukukoetin (CEP)17 suhde ≥2,0 keskimääräisellä HER2-kopiomäärällä <4,0 signaalia/solu; HER2/CEP17 suhde <2,0 ja keskimääräinen HER2-kopioluku ≥ 6,0 signaalia/solu).
• Sinulla on mitattavissa oleva kliininen sairaus: Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi mitattavissa olevaksi vaurioksi TT-skannauksessa RECISTin (versio v1.1) määrittämänä.
• Ikä > 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0,1 tai 2.
• Riittävä elimen toiminta (seuraavien parametrien mukaan): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (UNL), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 x UNL tai ≤ 5,0 x UNL maksametastaasien tapauksessa. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 x UNL tai ≤ 5,0 x UNL maksametastaasien tapauksessa. Seerumin kreatiniini < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dl) tai 1,5 kertaa normaalin yläraja sen mukaan, kumpi on pienempi. Seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ UNL tai ≤ 2,5 x ULN maksa- ja luumetastaasien tapauksessa.
• Vasemman kammion ejektiofraktio 50 % tai enemmän lähtötilanteessa (kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella).
• Potilaat ovat saattaneet saada yhden aikaisemman hormonaalisen hoidon metastasoituneen taudin vuoksi.
• Potilaat ovat saattaneet saada adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa trastutsumabin ja pertutsumabin kanssa tai ilman niitä yli 12 kuukauden välein adjuvantti/neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä tai pidättymään seksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
• ovat toimittaneet kudosta äskettäin otetusta biopsiasta, joka on saatu metastaattisen sairauden pesästä, ja olette halukkaita harkitsemaan biopsian toistamista hoidon jälkeen vähintään 4 hoitojakson jälkeen (arkistoitu kudosnäyte voidaan korvata, jos uutta biopsiaa ei voida ottaa ja harkinnan mukaan Sponsor Investigator).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka osallistuvat toiseen tutkimusaineen tutkimukseen 4 viikon sisällä tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta.
• Potilaat, joilla on kasvaimia, joita ei voida mitata tai seurata kliinisesti.
• Potilaat, jotka olivat saaneet hoitoa metastaattiseen rintasyöpään (muu kuin yllä kuvattu).
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 4 viikkoon ennen koehoitoa.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa perustason 2 neuropatia.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeestä.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai immunosuppressiivista hoitoa.
• Immunosuppression diagnoosi tai steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 4 viikon sisällä tutkimuksesta.
• Sinulla on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV1/2). HIV-testi on tehtävä ennen ilmoittautumista tilan vahvistamiseksi.
• Potilaat, jotka ovat B- ja C-hepatiittiviruksen kantajia. Hepatiitti B- ja C-testit on tehtävä tilan vahvistamiseksi ennen ilmoittautumista.
• Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolema 1:llä (PD-1), anti-ohjelmoidulla solukuoleman 1 ligandilla (PDL-1), anti-PD-L2:lla, anti-CD137-vasta-aineella tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä -4 (CTLA-4) vasta-aine.
• Raskaana oleva, imettävä tai raskautta odottava kokeen ennustetun ajan kuluessa, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä ja 7 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai psykiatriset häiriöt.
• RANKL-estäjän (denosumabin) käyttö on lopetettava tutkimuksen ajaksi. Bisfosfonaattihoito on sallittu.
• Seuraavat hoidot on lopetettava: Kasviperäiset lääkkeet. Immunomoduloivat aineet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferonit tai IL-2. Immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti ja talidomidi. Systeemiset kortikosteroidit. Anti-TNF-α-aineet.
• Kaikki elävät, heikennetyt rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää tai tutkimushoidon aikana tai haluttomuus välttää eläviä, heikennettyjä rokotteita 90 päivän kuluessa viimeisen atetsolitsumabiannoksen ottamisesta.