Ensaio clínico de atezolizumabe com paclitaxel, trastuzumabe e pertuzumabe em pacientes com câncer de mama metastático HER-2 positivo

Critério de inclusão:

• Mulheres diagnosticadas com câncer de mama com superexpressão de HER2 patologicamente confirmado, que é localmente recorrente, irressecável ou metastático (negativo ou positivo para ER/PR e positivo para HER2).
• O status de HER2 foi confirmado como positivo por meio de imuno-histoquímica (IHC) ou hibridação in situ (ISH) de acordo com as diretrizes ASCO/CAP 2013. É considerado positivo se pontuado como 3+ por um método IHC definido como coloração uniforme da membrana para HER2 em 10% ou mais das células tumorais ou demonstrar amplificação do gene HER2 por um método ISH (sonda única, número médio de cópias de HER2 ≥ 6,0 sinais/célula ; relação HER2/CEP17 de sonda dupla ≥2,0 com um número médio de cópias de HER2 ≥4,0 sinais/célula; relação de sonda dupla HER2/sonda de enumeração cromossômica (CEP)17 ≥2,0 com um número médio de cópias de HER2 <4,0 sinais/célula; HER2/CEP17 relação <2,0 com um número médio de cópias HER2 ≥ 6,0 sinais/célula).
• Ter doença clínica mensurável: doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão mensurável em uma tomografia computadorizada, conforme definido pelo RECIST (versão v1.1).
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0,1 ou 2.
• Função orgânica adequada (definida pelos seguintes parâmetros): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Hemoglobina ≥ 10 g/dL.Plaquetas ≥ 100 x 109/L. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior normal (UNL), exceto pacientes com síndrome de Gilbert. Alanina aminotransferase (ALT) sérica ≤ 2 x UNL ou ≤ 5,0 x UNL em caso de metástases hepáticas. Aspartato aminotransferase sérica (AST) ≤ 2 x UNL ou ≤ 5,0 x UNL em caso de metástases hepáticas. Creatinina sérica < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) ou 1,5x o limite superior do normal, o que for menor. Fosfatase alcalina sérica (ALP) ≤ UNL ou ≤ 2,5 x LSN em caso de metástases hepáticas e ósseas.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 50% ou mais na linha de base (por ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla).
• Os pacientes podem ter recebido um tratamento hormonal anterior para doença metastática.
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante com ou sem trastuzumabe e pertuzumabe com intervalo superior a 12 meses desde o término do tratamento adjuvante/neoadjuvante.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA.
• As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos ou abster-se de atividade sexual durante o estudo e por 7 meses após a última dose de atezolizumabe.
• Ter fornecido tecido de uma biópsia recém-obtida de um foco de doença metastática e estar disposto a considerar a repetição da biópsia pós-tratamento após pelo menos 4 ciclos de tratamento (uma amostra de tecido de arquivo pode ser substituída se uma nova biópsia não puder ser obtida e a critério do Investigador Patrocinador).

Critério de exclusão:

• Pacientes que participam de outro estudo de um agente experimental dentro de 4 semanas após a 1ª dose do estudo.
• Pacientes com tumores que não podem ser medidos ou acompanhados clinicamente.
• Pacientes que receberam terapia para câncer de mama metastático (diferente da descrita acima).
• Pacientes com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 4 semanas antes do tratamento experimental.
• Pacientes com qualquer neuropatia de grau 2 basal.
• Pacientes com reação de hipersensibilidade prévia conhecida a qualquer uma das drogas do estudo.
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente ativa que requer corticosteroides sistêmicos ou terapia imunossupressora.
• Diagnóstico de imunossupressão ou recebendo terapia com esteroides ou outra terapia imunossupressora dentro de 4 semanas do estudo.
• Ter evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV1/2). Um teste de HIV deve ser realizado para confirmar o status antes da inscrição.
• Pacientes portadores dos vírus da hepatite B e C. O teste de hepatite B e C deve ser realizado para confirmar o status antes da inscrição.
• Terapia prévia com um anti-morte celular programada 1 (PD-1), ligante anti-morte celular programada 1 (PDL-1), anti-PD-L2, anticorpo anti-CD137 ou antígeno associado a linfócitos T anti-citotóxicos -4 (CTLA-4).
• Grávida, amamentando ou esperando engravidar dentro do tempo projetado do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem e até 7 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Abuso de substâncias ativas ou transtornos psiquiátricos.
• O uso de um inibidor de RANKL (denosumabe) deve ser descontinuado durante o estudo. A terapia com bisfosfonatos é permitida.
• Os seguintes tratamentos devem ser descontinuados: Medicamentos fitoterápicos. Agentes imunomoduladores, incluindo, entre outros, interferons ou IL-2. Medicamentos imunossupressores, incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato e talidomida. Corticosteroides sistêmicos. Agentes anti-TNF-α.
• Qualquer vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do primeiro dia de tratamento ou durante o tratamento do estudo, ou relutância em evitar vacinas vivas atenuadas dentro de 90 dias após a última dose de atezolizumabe.