Klinisk forsøg med atezolizumab med paclitaxel, trastuzumab og pertuzumab hos patienter med metastatisk HER-2 positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder diagnosticeret med patologisk bekræftet HER2-overudtrykkende brystkræft, dvs. lokalt tilbagevendende, inoperabel eller metastatisk (negativ eller positiv for ER/PR og positiv for HER2).
• HER2 status bekræftet positiv ved hjælp af immunhistokemi (IHC) eller in situ hybridisering (ISH) i henhold til ASCO/CAP 2013 retningslinjer. Det anses for positivt, hvis det scores som 3+ ved en IHC-metode defineret som ensartet membranfarvning for HER2 i 10 % eller flere af tumorceller eller demonstrerer HER2-genamplifikation ved en ISH-metode (enkeltprobe, gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥ 6,0 signaler/celle ; dobbeltprobe HER2/CEP17-forhold ≥2,0 med et gennemsnitligt HER2-kopiantal ≥4,0 signaler/celle; dobbeltprobe HER2/kromosomoptællingsprobe (CEP)17-forhold ≥2,0 med et gennemsnitligt HER2-kopiantal <4,0 signaler/celle; HER2/CEP17 ratio <2,0 med et gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥ 6,0 signaler/celle).
• Har målbar klinisk sygdom: Målbar sygdom, defineret som mindst 1 målbar læsion på en CT-scanning som defineret af RECIST (version v1.1).
• Alder > 18 år.
• ECOG ydeevne status 0,1 eller 2.
• Tilstrækkelig organfunktion (defineret af følgende parametre): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL. Blodplader ≥ 100 x 109/L. Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (UNL), undtagen patienter med Gilberts syndrom. Serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2 x UNL eller ≤ 5,0 x UNL i tilfælde af levermetastaser. Serum aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2 x UNL eller ≤ 5,0 x UNL i tilfælde af levermetastaser. Serumkreatinin < 140 μmol/L (< 1,6 mg/dL) eller 1,5x den øvre grænse for normal, alt efter hvad der er lavere. Serum alkalisk fosfatase (ALP) ≤ UNL eller ≤ 2,5 x ULN i tilfælde af lever- og knoglemetastaser.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på 50 % eller mere ved baseline (ved ekkokardiografi eller multipel-gatet optagelsesscanning).
• Patienter kan have modtaget én forudgående hormonbehandling for metastatisk sygdom.
• Patienter kan have modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi med eller uden trastuzumab og pertuzumab med et interval på mere end 12 måneder siden afslutning af adjuverende/neoadjuverende behandling.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge præventionsmetoder eller afholde sig fra seksuel aktivitet under hele studiet og i 7 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
• Har leveret væv fra en nyligt opnået biopsi opnået fra et fokus på metastatisk sygdom og være villig til at overveje gentagen biopsi efterbehandling efter mindst 4 behandlingscyklusser (en arkivvævsprøve kan erstattes, hvis ny biopsi ikke kan opnås og efter skøn af Sponsor Investigator).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der deltager i et andet forsøg med et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsen.
• Patienter med tumorer, der ikke kan måles eller følges klinisk.
• Patienter, der havde modtaget behandling for metastatisk brystkræft (andre end det, der er beskrevet ovenfor).
• Patienter med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 4 uger før forsøgsbehandling.
• Patienter med enhver baseline grad 2 neuropati.
• Patienter med kendt tidligere overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller dokumenteret anamnese med klinisk aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv terapi.
• Diagnose af immunsuppression eller modtagelse af steroidbehandling eller anden immunsuppressiv terapi inden for 4 uger efter undersøgelsen.
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV1/2). En HIV-test skal udføres for at bekræfte status før tilmelding.
• Patienter, som er bærere af hepatitisvirus B og C. Hepatitis B- og C-test skal udføres for at bekræfte status før indskrivning.
• Tidligere behandling med en anti-programmeret celledød 1 (PD-1), anti-programmeret celledød 1 ligand (PDL-1), anti-PD-L2, anti-CD137 antistof eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen -4 (CTLA-4) antistof.
• Gravid, ammende eller forventer at blive gravid inden for den forventede tid af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget og indtil 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Aktivt stofmisbrug eller psykiatriske lidelser.
• Brugen af ​​en RANKL-hæmmer (denosumab) skal seponeres under undersøgelsen. Bisfosfonatbehandling er tilladt.
• Følgende behandlinger skal seponeres: Naturlægemidler. Immunmodulerende midler, herunder men ikke begrænset til interferoner eller IL-2. Immunsuppressiv medicin, herunder men ikke begrænset til cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat og thalidomid. Systemiske kortikosteroider. Anti-TNF-α-midler.
• Enhver levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første behandlingsdag eller under undersøgelsesbehandling eller manglende vilje til at undgå levende, svækkede vacciner inden for 90 dage efter den sidste dosis atezolizumab.